Metronidazole

GIỚI THIỆU

Viên: 250 mg, 500 mg.
Dung dịch truyền: 5 mg/ml.
Hấp thu: đường uống và tiêm có mức độ tương đương; thức ăn không làm thay đổi đáng kể quá trình hấp thu.
Phân bố: phân bố nhanh, rộng đến phổi, thận, gan, mật, dịch não tủy (DNT), nước bọt, tinh dịch, dịch tiết âm đạo; nồng độ tại các vị trí này xấp xỉ nồng độ trong huyết thanh.
Bài tiết: lượng thải trừ qua phân ít; chủ yếu thải qua thận.
Chống chỉ định: nghiện rượu, động kinh, rối loạn đông máu, có thai trong 3 tháng đầu và thời kỳ cho con bú.
Tương tác thuốc: không nên phối hợp với Disulfiram do nguy cơ gây hoang tưởng; tránh sử dụng cùng rượu. Đối với các thuốc chống đông đường uống: làm tăng tác dụng chống đông và tăng nguy cơ xuất huyết.
Đường truyền (IV): cần tránh tiếp xúc với thiết bị chứa Nhôm. Ở người lớn: truyền tĩnh mạch trong 30 - 60 phút. Ở trẻ em: dùng không pha loãng (5 mg/mL), truyền chậm ngắt quãng trong 30 - 60 phút. Đường uống: nên dùng cùng với thức ăn để giảm khó chịu ở dạ dày.

LIỀU DÙNG - HƯỚNG DẪN CHUNG Ở VIỆT NAM

Trẻ sơ sinh

Bệnh viện Nhi Đồng 2

Cân nặng < 1 kg:

≤ 14 ngày tuổi: 15 mg/kg/liều đầu, sau đó 7.5 mg/kg mỗi 48 giờ.
15-28 ngày tuổi: 15 mg/kg/liều mỗi 24 giờ.

Cân nặng 1-2 kg:

≤ 7 ngày tuổi: 15 mg/kg/liều đầu, sau đó 7.5 mg/kg mỗi 24-48 giờ.
8-28 ngày tuổi: 15 mg/kg/liều mỗi 24 giờ.

Cân nặng > 2 kg:

≤ 7 ngày tuổi: 15 mg/kg/liều mỗi 24 giờ.
8-28 ngày tuổi: 15 mg/kg/liều mỗi 12 giờ.

Nhũ nhi:

7.5-15 mg/kg/liều mỗi 8 giờ.

Khi suy thận:

GFR ≥ 10: không chỉnh liều.
GFR < 10: giảm 50% liều.

Bệnh viện Nhi Đồng 1

Uống, TTM

Liều tấn công: 15 mg/kg/ngày, duy trì:

≤ 2 kg: 15 mg/kg/ngày chia mỗi 12 giờ.
> 2 kg, ≤ 7 ngày: 22.5 mg/kg/ngày chia mỗi 8 giờ.
> 2 kg, > 7 ngày: 30 mg/kg/ngày chia mỗi 8 giờ.

Trẻ em

Bệnh viện Nhi Đồng 1

Uống: 30 - 50 mg/kg/ngày chia mỗi 8 giờ (tối đa 2.250 mg/ngày).
TTM: 22.5 - 40 mg/kg/ngày chia mỗi 6 - 8 giờ (tối đa 4 g/ngày).

Người lớn

Sử dụng kháng sinh trong HSTC 2017

Chỉ định

Điều trị nhiễm trùng do vi khuẩn kỵ khí: 1 - 1,5g/ ngày.
Dự phòng nhiễm VK kỵ khí trong phẫu thuật (phổi hợp với 1 số thuốc tác dụng lên VK đường ruột): 500mg/ mỗi 8h, bắt đầu dùng thuốc 48h trước phẫu thuật; liều cuối cùng là 12 giờ sau phẫu thuật.
Nhiễm Amip: 1,5g/ ngày chia 3 lần x 7 ngày; trong Amip gan cần phối hợp dẫn lưu mủ.
Nhiễm Trichomonas: điều trị cho người QHTD ngay cả khi không có triệu chứng. Nữ (viêm âm đạo, niệu đạo), Nam (viêm niệu đạo): 2g liều duy nhất hoặc 250mg/lần x 2 lần/ ngày x 10 ngày; kết hợp đặt 1 viên vào buổi tối (nữ).
Nhiễm Giardia intestinalis: 750 - 1g/ ngày x 5 ngày. Hoặc 2g/ lần x 3 ngày.
Viêm niệu đạo không đặc hiệu: 250mg/ lần x 2 lần/ ngày x 7 ngày. Đồng thời cho cả người QHTD. Viêm âm đạo có thể kết hợp với viên đặt vào buổi tối.
Nhiễm HP theo phác đồ: 250mg x 4 lần/ ngày hoặc 500mg x 2 lần/ ngày; phối hợp với thuốc khác theo phác đồ.

Bệnh nhân suy gan nặng: liều 100mg/24h hoặc giảm 50% liều.

LIỀU DÙNG Ở NGƯỜI LỚN

Bệnh lý thường gặp

Bệnh amip, đường ruột (lỵ cấp tính) hoặc ngoài đường ruột (áp xe gan)

Uống: 500 đến 750 mg mỗi 8 giờ trong 7 đến 10 ngày, sau đó chuyển sang dùng thuốc tiêm tĩnh mạch (ví dụ paromomycin).

Viêm âm đạo do vi khuẩn

Nói chung không cần điều trị cho những bệnh nhân không có triệu chứng.

Uống: 500 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày.
Đối với trường hợp bệnh tái phát nhiều lần: 500 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày kết hợp với hoặc đặt trước đợt điều trị axit boric nhiều tuần; sau đó áp dụng liệu pháp điều trị tại chỗ.

Bệnh ký sinh trùng Balantidium (thuốc thay thế)

Uống: 500 đến 750 mg 3 lần mỗi ngày trong 5 ngày.

Điều trị và dự phòng nhiễm trùng vết cắn (thuốc thay thế)

Vết cắn từ người và động vật:

Đường uống, IV: 500 mg mỗi 8 giờ.
Thời gian điều trị dự phòng: 3 đến 5 ngày.
Thời gian điều trị đối với nhiễm trùng đã xác định thường là 5 đến 14 ngày; thời gian điều trị thay đổi tùy theo đáp ứng lâm sàng và các yếu tố cụ thể của bệnh nhân.

Lưu ý:

Đối với vết cắn của động vật, sử dụng kết hợp với thuốc thích hợp đối với Pasteurella multocida. Ngoài ra, cần xem xét dự phòng bệnh dại và uốn ván. Đối với vết cắn của con người, sử dụng kết hợp với thuốc thích hợp đối với Eikenella corrodens.

Điều trị nhiễm Clostridioides difficile

Tiêu chí về mức độ nghiêm trọng của bệnh dựa trên ý kiến chuyên gia và không thay thế đánh giá lâm sàng.

Không nặng (tức là WBC 15.000 tế bào/mm³ và creatinine huyết thanh <1,5 mg/dL), giai đoạn đầu (thuốc thay thế nếu vancomycin hoặc fidaxomicin đường uống không có sẵn hoặc chống chỉ định): Uống: 500 mg 3 lần mỗi ngày trong 10 đến 14 ngày.
Nhiễm trùng nặng (tức là tắc ruột, phình đại tràng và/hoặc hạ huyết áp/sốc): IV: 500 mg mỗi 8 giờ kết hợp với vancomycin đường uống và/hoặc đặt trực tràng trong 10 ngày; có thể kéo dài đến 14 ngày nếu bệnh nhân đã cải thiện nhưng chưa hết triệu chứng.

Bệnh Crohn

Xử trí sau phẫu thuật cắt bỏ:

Đơn trị liệu: Uống: 20 mg/kg/ngày (chia làm 3 lần) hoặc 1 đến 2 g/ngày chia làm nhiều lần trong 3 tháng; bắt đầu ngay khi tiếp tục ăn uống bằng đường miệng sau phẫu thuật.
Liệu pháp kết hợp: Uống: 250 mg 3 lần mỗi ngày hoặc 1 đến 2 g/ngày chia làm nhiều lần trong 3 tháng; bắt đầu ngay khi tiếp tục ăn uống bằng đường uống sau phẫu thuật và dùng kết hợp với thiopurine (azathioprine hoặc mercaptopurin) hoặc chất ức chế TNF-alpha (ví dụ adalimumab).

Điều trị rò quanh hậu môn đơn giản (thuốc bổ sung):

Uống: 500 mg hai lần mỗi ngày trong 4 tuần ban đầu; nếu đáp ứng lâm sàng (tức là ngừng dẫn lưu và đóng lỗ rò), tiếp tục ở mức 250 mg 3 lần mỗi ngày trong 4 tuần nữa hoặc 10 đến 20 mg/kg/ngày chia làm nhiều lần trong 4 đến 8 tuần có hoặc không có ciprofloxacin.

Nhiễm Bientamoeba Fragilis

Uống: 500 đến 750 mg 3 lần mỗi ngày trong 10 ngày.

Bệnh do Giardia (thuốc thay thế)

Uống: 250 mg x 3 lần/ngày hoặc 500 mg x 2 lần/ngày trong 5 đến 7 ngày.

Tiệt trừ Helicobacter pylori

Phác đồ ba thuốc Clarithromycin:

Uống: Metronidazole 500 mg 3 lần mỗi ngày kết hợp clarithromycin 500 mg hai lần mỗi ngày và thuốc ức chế bơm proton (PPI) liều tiêu chuẩn hoặc liều gấp đôi hai lần mỗi ngày; duy trì phác đồ trong 14 ngày. Lưu ý: Tránh áp dụng liệu pháp 3 thuốc clarithromycin ở bệnh nhân có yếu tố nguy cơ kháng macrolide (ví dụ: đã từng tiếp xúc với macrolide trước đó, tỷ lệ kháng clarithromycin tại chỗ ≥15%).

Phác đồ 4 thuốc có bismuth:

Uống: Metronidazole 250 mg 4 lần mỗi ngày hoặc 500 mg 3 hoặc 4 lần mỗi ngày kết hợp bismuth subsalicylate 300 đến 524 mg hoặc bismuth subcitrate 120 đến 300 mg 4 lần mỗi ngày, tetracycline 500 mg 4 lần mỗi ngày và một PPI liều chuẩn hai lần mỗi ngày; tiếp tục điều trị 10 đến 14 ngày. Lưu ý: Khi sử dụng để điều trị cứu cánh, ưu tiên metronidazole liều cao (500 mg, 3 hoặc 4 lần mỗi ngày) và tổng thời gian điều trị 14 ngày.

Phác đồ phối hợp đồng thời:

Uống: Metronidazole 500 mg hai lần mỗi ngày kết hợp clarithromycin 500 mg hai lần mỗi ngày, amoxicillin 1 g hai lần mỗi ngày và PPI liều tiêu chuẩn hai lần mỗi ngày; duy trì phác đồ 10 đến 14 ngày.

Phác đồ nối tiếp (phác đồ thay thế):

Uống: Amoxicillin 1 g hai lần mỗi ngày cộng PPI liều tiêu chuẩn hai lần mỗi ngày trong 5 đến 7 ngày; sau đó dùng clarithromycin 500 mg hai lần mỗi ngày, metronidazole 500 mg hai lần mỗi ngày và PPI liều tiêu chuẩn hai lần mỗi ngày trong 5 đến 7 ngày. Một số chuyên gia ưu tiên phác đồ tuần tự 10 ngày (amoxicillin trong 5 ngày, tiếp theo là metronidazole và clarithromycin trong 5 ngày) hơn phác đồ tuần tự 14 ngày (amoxicillin trong 7 ngày, tiếp theo là metronidazole và clarithromycin trong 7 ngày) do thiếu dữ liệu chứng minh tính ưu việt của điều trị 14 ngày so với 10 ngày ở Bắc Mỹ.

Phác đồ kết hợp (phác đồ thay thế):

Uống: Amoxicillin 1 g hai lần mỗi ngày cộng PPI liều tiêu chuẩn hai lần mỗi ngày trong 7 ngày; sau đó dùng amoxicillin 1 g hai lần mỗi ngày, clarithromycin 500 mg hai lần mỗi ngày, metronidazole 500 mg hai lần mỗi ngày và PPI liều tiêu chuẩn hai lần mỗi ngày trong 7 ngày.

Xem thêm: Điều trị nhiễm Helicobacter pylori (HP)

Nhiễm trùng trong ổ bụng

Lưu ý:

Phác đồ dùng đường uống theo kinh nghiệm có thể phù hợp ở bệnh nhân nhiễm trùng nhẹ đến trung bình.
Có thể chuyển từ điều trị tiêm tĩnh mạch sang đường uống với cùng liều lượng khi tình trạng lâm sàng cải thiện và bệnh nhân có thể dung nạp chế độ ăn uống.
Việc bổ sung metronidazole có thể không cần thiết đối với nhiễm trùng đường mật không biến chứng ở mức độ nhẹ đến trung bình.
Trong viêm túi thừa cấp tính, một số chuyên gia đề nghị trì hoãn dùng kháng sinh ở bệnh nhân khỏe mạnh có hệ miễn dịch bình thường với biểu hiện bệnh nhẹ.

Liều lượng:

Uống, IV: 500 mg mỗi 8 giờ như một phần của phác đồ phối hợp thuốc thích hợp.
Thời gian điều trị là 4 đến 5 ngày sau khi kiểm soát được nguồn bệnh đầy đủ. Đối với viêm túi thừa hoặc viêm ruột thừa không biến chứng được điều trị mà không cần can thiệp, thời gian là 10 đến 14 ngày; đối với viêm ruột thừa thủng được điều trị bằng cắt ruột thừa nội soi, 2 đến 4 ngày có thể là đủ.

Áp xe nội sọ (áp xe não, áp xe nội sọ ngoài màng cứng)

IV: 7,5 mg/kg (thường tương đương 500 mg) mỗi 6 đến 8 giờ (liều tối đa: 4 g/ngày) trong 6 đến 8 tuần, kết hợp với liệu pháp kháng sinh thích hợp khác.

Lưu ý:
Có thể chuyển metronidazole IV sang metronidazole đường uống với liều tương tự để hoàn thành liệu trình điều trị.

Nhiễm trùng răng

Viêm nướu đơn giản cấp tính, liên quan đến mảng bám: Lưu ý: Dành liệu pháp toàn thân cho những bệnh nhân có bệnh tiến triển nhanh, đau dữ dội hoặc tình trạng suy giảm miễn dịch.
Uống: 500 mg mỗi 8 giờ kết hợp penicillin V trong 5 đến 7 ngày.
Viêm nha chu, nặng, liên quan đến mảng bám:
Uống: 500 mg mỗi 8 giờ kết hợp amoxicillin trong 14 ngày hoặc cho đến khi thuyên giảm lâm sàng; sử dụng thêm vào trong việc cắt bỏ mô nha chu.
Nhiễm trùng mô mềm quanh răng sinh mủ (thuốc thay thế):
IV, Uống: 500 mg mỗi 8 giờ như một phần của chế độ phối hợp thuốc thích hợp cho đến khi tình trạng được giải quyết, thường trong 7 đến 14 ngày. Sử dụng kèm điều trị phẫu thuật thích hợp (ví dụ: dẫn lưu và/hoặc nhổ răng).

Viêm phổi do hít (thuốc thay thế)

Uống, IV: 500 mg 3 lần mỗi ngày kết hợp beta-lactam thích hợp (ví dụ: amoxicillin uống, penicillin IV hoặc cephalosporin thế hệ thứ ba IV) trong 7 ngày.

Viêm túi hậu môn giả Pouchitis cấp (sau thông nối hậu môn - hồi tràng)

Điều trị ban đầu (thuốc thay thế): Uống 500 mg mỗi 12 giờ trong 14 ngày.
Bệnh kháng trị: Uống 500 mg mỗi 12 giờ kết hợp ciprofloxacin trong 28 ngày.

Bệnh lây qua đường tình dục

Điều trị theo kinh nghiệm sau khi bị tấn công tình dục ở phụ nữ:

Uống: 500 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày, như một phần của chế độ phối hợp thuốc thích hợp.

Bệnh viêm vùng chậu:

Uống, IV: 500 mg mỗi 12 giờ trong 14 ngày như một phần của chế độ phối hợp thuốc thích hợp.

Trichomonas (trường hợp chủ thể và bạn tình):
Điều trị ban đầu:

Nữ giới: Uống 500 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày. Lưu ý: Liều đơn 2 g ít hiệu quả hơn, nhưng một số chuyên gia đề xuất dùng như lựa chọn thay thế cho những người không thể hoàn thành chế độ điều trị nhiều ngày.
Nam giới: Uống 2 g một liều duy nhất. Lưu ý: Một số chuyên gia đề xuất dùng phác đồ nhiều ngày cho phụ nữ như một lựa chọn thay thế.

Nhiễm trùng kháng trị:
Lưu ý: Bệnh nhân nghi ngờ tái nhiễm do tái tiếp xúc với bạn tình không được điều trị có thể được áp dụng phác đồ điều trị ban đầu. Đối với các trường hợp khác, bác sĩ lâm sàng có thể yêu cầu một bộ dụng cụ từ CDC để thực hiện xét nghiệm kháng thuốc.

Uống: 2 g mỗi ngày một lần trong 7 ngày. Ngoài ra, 500 mg hai lần mỗi ngày trong 7 ngày có thể đủ cho bệnh nhân nhiễm trùng dai dẳng sau chế độ điều trị đơn liều.

Nhiễm trùng da và mô mềm

Nhiễm trùng hoại tử (là một phần của phác đồ phối hợp thuốc thích hợp) (thuốc thay thế):

IV: 500 mg mỗi 6 giờ.
Tiếp tục cho đến khi không còn cần thiết cắt lọc thêm, bệnh nhân đã cải thiện lâm sàng và hết sốt trong 48 đến 72 giờ.

Nhiễm trùng tại chỗ phẫu thuật, vết mổ (ví dụ như đường ruột hoặc đường tiết niệu sinh dục; nách hoặc đáy chậu), đảm bảo điều trị kỵ khí:

IV: 500 mg mỗi 8 giờ kết hợp các thuốc thích hợp khác.
Thời gian điều trị kéo dài tùy mức độ nghiêm trọng, nhu cầu cắt lọc và đáp ứng lâm sàng.

Dự phòng phẫu thuật

Đường tĩnh mạch:

IV: 500 mg trong vòng 60 phút trước khi rạch da, kết hợp với các kháng sinh khác. Được xem là thuốc được khuyến cáo cho các thủ thuật chọn lọc liên quan đến đường tiêu hóa, đường tiết niệu hoặc đầu và cổ.

Đường miệng:

Dự phòng phẫu thuật đại trực tràng: 1 g cứ sau 3 đến 4 giờ với 3 liều kháng sinh đường uống bổ sung, bắt đầu sau khi chuẩn bị ruột cơ học vào buổi tối trước khi phẫu thuật buổi sáng và sau đó chuyển sang chế độ điều trị dự phòng bằng kháng sinh đường tĩnh mạch thích hợp.
Hút tử cung (gây sảy thai hoặc sảy thai) (thuốc thay thế): 500 mg liều duy nhất 1 giờ trước khi hút tử cung; có thể được dùng tối đa 12 giờ trước khi thực hiện thủ thuật. Lưu ý: Chế độ dùng thuốc tối ưu chưa được thiết lập; các phác đồ khác nhau đang được sử dụng.

Uốn ván (nhiễm Clostridium tetani)

Uống, IV: 500 mg mỗi 6 đến 8 giờ trong 7 đến 10 ngày, phối hợp liệu pháp hỗ trợ.

Liều dùng trong suy thận

Suy giảm chức năng thận không làm thay đổi thời gian bán hủy trong huyết thanh của metronidazole, tuy nhiên có liên quan đến sự tích tụ các chất chuyển hóa hydroxyl có hoạt tính và hầu như không có hoạt tính của axit axetic. Khi rối loạn chức năng thận xảy ra, nguy cơ gặp các tác dụng phụ trên hệ thần kinh trung ương có thể cao hơn, bao gồm bệnh lý thần kinh, bệnh não và co giật.

Lưu ý: Đối với phác đồ liều đơn (ví dụ 2 g một lần) thì không cần điều chỉnh liều.

Thay đổi chức năng thận (Uptodate 2023)

Thay đổi chức năng thận: IV, uống
CrCl (mL/phút)	Chỉnh liều
≥ 10	Không cần điều chỉnh liều; tuy vậy, cần theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ do sự tích tụ các chất chuyển hóa ở nhóm suy thận nặng hơn (CrCl < 30 mL/phút), đặc biệt trong các đợt điều trị kéo dài.
< 10	Không cần điều chỉnh liều lượng; tuy nhiên phải theo dõi sát các tác dụng phụ do tích tụ các chất chuyển hóa, đặc biệt khi điều trị kéo dài. Liều 500 mg mỗi 12 giờ có thể đủ để đạt nồng độ điều trị trong huyết tương ở các trường hợp nhiễm trùng không nặng do Clostridioides difficile.

Thay đổi chức năng thận (Sanford Guide 2022)

Thay đổi chức năng thận: IV, uống
CrCl (ml/phút)	Liều
Bình thường	7,5 mg/kg mỗi 6 giờ
>50-90	7,5 mg/kg mỗi 6 giờ
10-50	7,5 mg/kg mỗi 6 giờ
<10	7,5 mg/kg mỗi 12 giờ
HD	7,5 mg/kg mỗi 12 giờ (cho một liều của ngày lọc máu sau lọc máu)
CAPD	7,5 mg/kg mỗi 12 giờ
CRRT	7,5 mg/kg Imỗi 6 giờ

CrCl & anti-infective drugs

Thận nhân tạo ngắt quãng (3 lần/tuần)

IV, Uống: Liều thông thường 500 mg mỗi 8 đến 12 giờ.

Lưu ý: Có thể cân nhắc sử dụng liều cao hơn tùy theo chỉ định lâm sàng, đồng thời cần theo dõi chặt chẽ các tác dụng phụ, đặc biệt nếu thời gian điều trị kéo dài > 1 đến 2 tuần. Ở các ngày lọc máu, dùng thuốc sau khi đã lọc máu. Nếu không thể tách riêng thời điểm sử dụng thuốc với quá trình chạy thận nhân tạo, cần xem xét liều bổ sung sau khi hoàn tất buổi chạy thận nhân tạo.

Thẩm phân phúc mạc

IV, Uống: Không cần điều chỉnh liều lượng.
Theo dõi các tác dụng phụ do tích lũy chất chuyển hóa, đặc biệt nếu điều trị kéo dài > 1 đến 2 tuần.

Lọc máu liên tục (CRRT)

Độ thanh thải thuốc phụ thuộc vào tốc độ dòng dịch thải, loại quả lọc và phương pháp thay thế thận. Các khuyến cáo dựa trên máy thẩm tách lưu lượng cao(high-flux) và tốc độ dòng dịch thải từ 20 đến 25 mL/kg/giờ (hoặc ~1.500 đến 3.000 mL/giờ) trừ khi có ghi nhận khác. Việc lựa chọn liều phù hợp cần cân nhắc nồng độ thuốc mục tiêu (ví dụ, vị trí nhiễm trùng). Do có nguy cơ tích lũy chất chuyển hóa gây phản ứng bất lợi (ví dụ như nhiễm độc thần kinh), cần theo dõi sát các phản ứng và các biến cố bất lợi:

IV, Uống: Không cần điều chỉnh liều lượng.

Liệu pháp thay thế thận ngắt quãng kéo dài (PIRRT)

Độ thanh thải thuốc phụ thuộc vào tốc độ dòng dịch thải, loại quả lọc và phương pháp thay thế thận. Việc xác định liều lượng thích hợp cần xem xét nồng độ thuốc phù hợp (ví dụ, vị trí nhiễm trùng). Cần theo dõi chặt chẽ phản ứng và các phản ứng bất lợi (ví dụ như nhiễm độc thần kinh) do tích lũy thuốc:

IV, Uống: Không cần điều chỉnh liều lượng.
Vào những ngày PIRRT, dùng thuốc sau phiên PIRRT. Nếu không thể tách việc sử dụng khỏi quá trình PIRRT, hãy cân nhắc liều bổ sung sau khi hoàn thành đợt PIRRT.

Liều dùng trong suy gan

Ở bệnh nhân xơ gan, độ thanh thải của Metronidazole giảm và thời gian bán thải kéo dài. Việc sử dụng kéo dài hoặc tổng liều tích lũy có thể dẫn đến sự tích lũy liên quan với nhiễm độc thần kinh và bệnh não, có thể không hồi phục. Vì vậy cần theo dõi sát để nhận biết sớm bệnh não do metronidazole gây ra ở bệnh nhân xơ gan.

Suy gan trước khi bắt đầu điều trị:

Phác đồ liều đơn (ví dụ 2 g một lần) không cần điều chỉnh liều.

Child-Turcotte-Pugh loại A và B:

Không cần điều chỉnh liều lượng.

Child-Turcotte-Pugh lớp C: Uống, IV:

Viên nang:

Bệnh amip: 375 mg 3 lần mỗi ngày.
Trichomonas: 375 mg mỗi ngày một lần.

Viên nén, thuốc tiêm:

Nếu tần suất khuyến nghị thông thường là 12 giờ một lần: không cần điều chỉnh.
Nếu tần suất khuyến nghị thông thường là cứ sau 6 đến 8 giờ: vẫn giữ liều nhưng giảm tần suất xuống mỗi 12 giờ. Ví dụ, nếu liều khuyến cáo thông thường là 500 mg mỗi 6 giờ, sau đó giảm xuống 500 mg mỗi 12 giờ.

Liều dùng ở người lớn tuổi

Sử dụng liều theo khuyến cáo dành cho người lớn.

LIỀU DÙNG Ở TRẺ EM

Liều thường dùng

Trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên:

Uống: 15 đến 50 mg/kg/ ngày, chia làm nhiều lần, mỗi lần cách nhau mỗi 8 giờ; liều tối đa hàng ngày: 2.250 mg/ ngày.
IV: 22,5 đến 40 mg/kg/ ngày, chia làm nhiều lần, mỗi lần cách nhau mỗi 6 hoặc 8 giờ; liều tối đa hàng ngày: 4.000 mg/ ngày.

Liều theo bệnh lý thường gặp

Bệnh do amip

Trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên:

Uống, IV: 35 đến 50 mg/kg/ ngày, chia làm nhiều lần, mỗi lần cách nhau mỗi 8 giờ trong 7 đến 10 ngày; liều tối đa: 750 mg/liều; sau đó chuyển sang thuốc đưa vào trong lòng ruột (ví dụ, paromomycin). Chỉ định liệu pháp IV đối với nhiễm trùng nặng hoặc bệnh amip ngoài đường ruột, và chuyển sang điều trị bằng đường uống khi bệnh nhân dung nạp được.

Viêm âm đạo do vi khuẩn

Trẻ em < 45 kg: Uống: 15 đến 25 mg/kg/ ngày, chia làm nhiều lần, mỗi lần cách nhau mỗi 8 giờ trong 7 ngày; liều tối đa hàng ngày: 2.000 mg/ ngày.
Trẻ em ≥ 45 kg và thanh thiếu niên: Uống: 500 mg mỗi 12 giờ trong 7 ngày.

Bệnh do Balantidium (Balantidiasis)

Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên:

Uống: 35 đến 50 mg/kg/ ngày, chia làm nhiều lần, mỗi lần cách nhau mỗi 8 giờ trong 5 ngày; liều tối đa: 750 mg/liều.

Nhiễm Clostridioides difficile

Trẻ sơ sinh:

Nhiễm trùng nhẹ đến trung bình: Uống, IV: 7,5 mg/kg/liều, mỗi 6 giờ trong 10 ngày.

Trẻ em và thanh thiếu niên:

Nhiễm trùng không nặng, lần đầu tiên hoặc tái phát lần đầu: Uống: 7,5 mg/kg/liều, cứ sau mỗi 6 đến 8 giờ trong 10 ngày; liều tối đa: 500 mg/liều.
Nhiễm trùng nặng/dữ dội, ban đầu: IV: 10 mg/kg/liều, mỗi 8 giờ trong 10 ngày; liều tối đa: 500 mg/liều; dùng đồng thời với vancomycin đường uống hoặc qua sonde hậu môn trực tràng.

Bệnh Crohn, bệnh quanh hậu môn, khởi trị (thuốc bổ sung)

Trẻ em và thanh thiếu niên:

Uống: 20 đến 30 mg/kg/ ngày, chia làm nhiều lần, cứ sau mỗi 8 đến 12 giờ như một phần của chế độ phối hợp thuốc thích hợp; liều tối đa: 500 mg/liều. Thời gian điều trị thay đổi đã được báo cáo; có thể liên tục trong khoảng 4 đến 12 tuần; tổng thời gian điều trị khởi trị phụ thuộc vào đáp ứng lâm sàng.

Nhiễm ký sinh trùng Bientamoeba fragilis

Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên:

Uống: 35 đến 50 mg/kg/ ngày, chia làm nhiều lần, mỗi lần cách nhau mỗi 8 giờ trong 10 ngày; liều tối đa: 750 mg/liều.

Nhiễm trùng tại chỗ hoặc đường hầm, catheter thẩm phân phúc mạc

Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên:

Uống: 10 mg/kg/liều, mỗi 8 giờ; liều tối đa: 500 mg/liều.

Bệnh do Giardia

Trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên:

Uống: 5 mg/kg/liều, mỗi 8 giờ trong 5 đến 7 ngày; liều tối đa: 250 mg/liều.

Tiệt trừ Helicobacter pylori

Metronidazole được sử dụng như một thành phần trong phác đồ phối hợp thuốc phù hợp; thời gian điều trị thông thường là 14 ngày.

- Liều theo cân nặng:

Trẻ em và thanh thiếu niên:

Uống: 10 đến 15 mg/kg/liều, dùng hai lần mỗi ngày; liều tối đa: 500 mg/liều.

- Liều cố định:
Trẻ em và thanh thiếu niên:

15 đến <25 kg: Uống 250 mg hai lần mỗi ngày.
25 đến <35 kg: Uống 500 mg vào buổi sáng và 250 mg vào buổi tối hoặc 375 mg hai lần mỗi ngày (nếu sử dụng dạng lỏng).
≥35 kg: Uống 500 mg hai lần mỗi ngày.

Nhiễm trùng trong ổ bụng

Dùng như một phần của phác đồ phối hợp thuốc phù hợp. Thời gian điều trị nên giới hạn từ 4 đến 7 ngày sau khi kiểm soát nguồn bệnh đầy đủ; nếu kiểm soát nguồn bệnh không đầy đủ thì cần thời gian điều trị dài hơn. Trong một số tình huống (ví dụ: viêm ruột thừa cấp tính không thủng) có thể giới hạn điều trị trong 24 giờ.

Chia liều: Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên:

IV: 30 đến 40 mg/kg/ngày, chia làm nhiều lần, cách nhau mỗi 8 giờ; liều tối đa: 500 mg/liều.

Liều dùng một lần mỗi ngày: Viêm ruột thừa: Trẻ em và thanh thiếu niên:

<80 kg: IV 30 mg/kg/liều, mỗi 24 giờ; liều tối đa: 1.000 mg/liều.
≥80 kg: IV 1.500 mg mỗi 24 giờ.

Bệnh viêm vùng chậu

Thanh thiếu niên:

Uống hoặc IV: 500 mg mỗi 12 giờ trong 14 ngày như một phần của chế độ phối hợp thuốc thích hợp.

Viêm phúc mạc ở bệnh nhân tiếp nhận thẩm phân phúc mạc

Dự phòng: Các thủ thuật về đường tiêu hóa hoặc đường tiết niệu sinh dục: Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV 10 mg/kg dùng một lần trước khi làm thủ thuật, phối hợp với cefazolin; liều tối đa: 1.000 mg/liều.
Điều trị: Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên: Uống 10 mg/kg/liều mỗi 8 giờ; liều tối đa: 400 mg/liều.

Nhiễm trùng lây truyền qua đường tình dục, điều trị theo kinh nghiệm sau khi bị tấn công tình dục ở phụ nữ

Nữ vị thành niên:

Uống 500 mg mỗi 12 giờ trong 7 ngày như một phần của chế độ phối hợp thuốc thích hợp.

Dự phòng trong phẫu thuật

Trẻ em và thanh thiếu niên:

IV: 15 mg/kg liều duy nhất trong khoảng 30 đến 60 phút trước khi làm thủ thuật; liều tối đa: 500 mg/liều.

Dự phòng phẫu thuật, đại trực tràng: Trẻ em và thanh thiếu niên:

Uống: 15 mg/kg/liều, cứ sau 3 đến 4 giờ trong 3 liều, bắt đầu sau khi chuẩn bị ruột cơ học vào buổi chiều và buổi tối trước khi làm thủ thuật, có hoặc không có thêm kháng sinh đường uống và phác đồ dự phòng kháng sinh IV thích hợp; liều tối đa: 1.000 mg/liều.

Uốn ván - Tetanus (nhiễm Clostridium tetani)

Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên:

IV hoặc Đường uống: 30 mg/kg/ngày chia làm nhiều lần, cách nhau mỗi 8 giờ trong 7 đến 10 ngày; liều tối đa: 500 mg/liều.

Điều trị nhiễm Trichomonas

Trẻ em <45 kg:

Uống: 45 mg/kg/ngày chia làm nhiều lần, cách nhau mỗi 8 giờ trong 7 ngày; liều tối đa hàng ngày: 2.000 mg/ngày.

Trẻ em ≥45 kg và thanh thiếu niên:

Nữ giới: Uống 500 mg mỗi 12 giờ trong 7 ngày.
Nam giới: Uống 2.000 mg một liều duy nhất.

Viêm loét đại tràng, viêm túi hậu môn giả Pouchitis (sau thông nối hậu môn - hồi tràng)

Trẻ em và thanh thiếu niên:

Uống: 20 đến 30 mg/kg/ngày chia làm nhiều lần, cách nhau mỗi 8 giờ trong 14 ngày; liều tối đa: 500 mg/liều.

Chỉnh liều khi suy thận

Trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên:

Theo hướng dẫn của nhà sản xuất

- Suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng:

Không có điều chỉnh liều lượng nào được cung cấp trên hướng dẫn của nhà sản xuất; tuy nhiên, chức năng thận giảm không làm thay đổi dược động học của liều đơn.

- Bệnh thận mạn giai đoạn cuối cần lọc máu: Các chất chuyển hóa Metronidazole có thể tích lũy; cần theo dõi các tác dụng phụ; các chất chuyển hóa tích lũy có thể được loại bỏ nhanh chóng bằng lọc máu.

Chạy thận nhân tạo ngắt quãng (IHD): Nếu không thể tách rời việc dùng thuốc khỏi chạy thận nhân tạo, cần cân nhắc liều bổ sung sau khi chạy thận nhân tạo.
Thẩm phân phúc mạc (PD): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Liều thay thế

Một số bác sĩ lâm sàng khác đã áp dụng các điều chỉnh sau.

Lưu ý: Khuyến cáo về liều điều chỉnh ở thận dựa trên liều 15 đến 30 mg/kg/ngày, chia mỗi 6 đến 8 giờ.

GFR ≥10 mL/phút/1,73 m 2 : Không cần điều chỉnh.
GFR <10 mL/phút/1,73 m2 : 4 mg/kg/liều mỗi 6 giờ.
Thận nhân tạo ngắt quãng (IHD): Loại bỏ phần lớn bằng thận nhân tạo: 4 mg/kg/liều mỗi 6 giờ.
Thẩm phân phúc mạc (PD): Loại bỏ phần lớn bằng thẩm phân phúc mạc: 4 mg/kg/liều mỗi 6 giờ.
Liệu pháp thay thế thận liên tục (CRRT): Không cần điều chỉnh.

Chỉnh liều khi suy gan

Trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên:

Suy gan nhẹ hoặc trung bình: Không cần điều chỉnh liều lượng; sử dụng thận trọng và theo dõi các tác dụng phụ.
Suy gan nặng: Giảm liều 50%. Dựa trên kinh nghiệm từ bệnh nhân người lớn, khoảng cách dùng thuốc có thể kéo dài trong khi vẫn duy trì liều thông thường của từng cá nhân (ví dụ: dùng liều thông thường nhưng lên lịch dùng thuốc mỗi 12 giờ thay vì cứ sau mỗi 6 giờ).

CẢNH BÁO

Metronidazole đã được chứng minh gây ung thư ở chuột nhắt và chuột cống. Do đó, cần tránh sử dụng không cần thiết; việc sử dụng thuốc nên được dành cho các tình trạng mà thuốc này được chỉ định.

Tài liệu tham khảo

Phác đồ điều trị bệnh viện Nhi Đồng 1 - 2
Metronidazole (systemic): Drug information. Uptodate 2023
Sử dụng kháng sinh trong hồi sức cấp cứu 2017