isoproterenol

Post key: 25a3eda4-9ae9-5356-94c9-678974747629
Slug: isoproterenol
Excerpt: Isoproterenol (thuốc chủ vận beta-1/beta-2) gây giãn cơ trơn (phế quản, đường tiêu hóa, tử cung), tăng tần số tim và tăng co bóp cơ tim, đồng thời giãn mạch ngoại vi. Bài viết tóm tắt chỉ định sử dụng trong nhịp chậm/Block AV kèm huyết động không ổn định (như cầu nối đến đặt máy tạo nhịp), sốc tim do nhịp chậm (off-label), và một số tình huống đặc biệt (thử nghiệm bàn nghiêng/thuốc chẩn đoán ngất xỉu, xoắn đỉnh để giảm tái phát—nhấn mạnh tránh trong QT kéo dài bẩm sinh). Trình bày liều truyền tĩnh mạch liên tục cho trẻ em và người lớn, cảnh báo/thận trọng (nguy cơ rối loạn huyết động như hạ huyết áp; bệnh tim mạch/đái tháo đường; chứa sulfite; tránh lạm dụng; không khuyến cáo điều trị co thắt phế quản ở trẻ), theo dõi đáp ứng và biến chứng, cùng phần tương tác thuốc đáng chú ý (ví dụ: thuốc chẹn beta làm giảm tác dụng; các thuốc/hoạt chất có thể làm tăng huyết áp, nhịp tim hoặc thay đổi độc tính). Tài liệu tham khảo: Phác đồ điều trị bệnh viện Nhi Đồng 1; Uptodate.
Recognized tags: tuong-tac-thuoc, theo-doi

GIỚI THIỆU

Kích thích thụ thể beta1- và beta2-adrenergic gây giãn cơ trơn ở phế quản, đường tiêu hóa và tử cung; đồng thời làm tăng tần số tim, tăng khả năng co bóp của cơ tim và giãn mạch ngoại vi.
  • Dung dịch tiêm: 0.2 mg/ml (1mL, 5 mL).

LIỀU LƯỢNG

Lưu ý: Có thể gây hạ huyết áp (do giãn mạch), phụ thuộc liều dùng, bởi tác dụng chủ vận beta-2 của Isoproterenol.

Trẻ em

Bệnh viện Nhi Đồng 1

  • Truyền IV liên tục: 0.1-1.5 mcg/kg/phút (tối đa 2 mcg/kg/phút).

Nhịp tim chậm, nghiêm trọng, Block AV (nhĩ thất)

Dữ liệu sẵn có còn hạn chế: Trẻ nhỏ (Infants), trẻ em (Children) và thanh thiếu niên (Adolescents):
  • Truyền IV liên tục: 0,05 đến 0,5 mcg/kg/phút; điều chỉnh liều cho đến khi đạt hiệu quả. Ở một số bệnh nhân có thể cần liều cao tới 2 mcg/kg/phút. Khoảng liều thông thường ở người lớn: 2 đến 10 mcg/phút.

Suy gan, suy thận

  • Không có điều chỉnh liều lượng được cung cấp trong ghi trong HDSD của nhà sản xuất.

Người lớn

Block AV (nhĩ thất)/nhịp chậm, có triệu chứng và/hoặc huyết động không ổn định

Đối với Block AV: chỉ nên dùng như một biện pháp tạm thời cho đến khi có thể đặt máy tạo nhịp vĩnh viễn (nếu có chỉ định lâm sàng). Trong đa số trường hợp, các thuốc thường không hiệu quả; khi đó cần tạo nhịp tạm thời qua da hoặc qua đường tĩnh mạch như một cầu nối để đặt máy tạo nhịp vĩnh viễn.
  • Truyền IV liên tục: khoảng liều thông thường 1 đến 20 mcg/phút; bắt đầu ở mức liều thấp và điều chỉnh theo đáp ứng lâm sàng.

Sốc tim do nhịp chậm

Sử dụng ngoài HDSD của nhà sản xuất (Off-label use):
  • Truyền IV liên tục: 2 đến 20 mcg/phút.

Kích thích trong quá trình thử nghiệm bàn nghiêng, thuốc chẩn đoán ngất xỉu

Sử dụng ngoài HDSD của nhà sản xuất (Off-label use): Thời điểm bắt đầu và điều chỉnh liều trong quá trình thử nghiệm có thể khác nhau tùy từng cơ sở y tế; cần tham khảo các phác đồ của cơ sở đó.
  • Truyền IV liên tục: Khởi đầu 1 mcg/phút; tăng liều nếu cần dựa trên đáp ứng lâm sàng, lên đến 3 mcg/phút.

Xoắn đỉnh, để giảm tái phát

Sử dụng ngoài HDSD của nhà sản xuất (Off-label use): chỉ sử dụng cho bệnh nhân có nguyên nhân gây xoắn đỉnh do nhịp tim chậm. Tránh sử dụng trong hội chứng QT kéo dài bẩm sinh. Bệnh nhân cần được theo dõi/điều trị bởi bác sĩ lâm sàng có kinh nghiệm sử dụng isoproterenol cho tình trạng này.
  • Truyền IV liên tục: khoảng liều thông thường 2 đến 10 mcg/phút; điều chỉnh theo đáp ứng lâm sàng.

Suy thận, suy gan

  • Không có điều chỉnh liều lượng được cung cấp trong ghi trong HDSD của nhà sản xuất.

Người cao tuổi

  • Tham khảo liều dùng cho người lớn.

Phụ nữ có thai và cho con bú

  • Các nghiên cứu về sinh sản trên động vật chưa được nhà sản xuất tiến hành. Việc sử dụng isoproterenol có thể ảnh hưởng đến các cơn co thắt tử cung trong thai kỳ (Mahon 1967).
  • Không rõ isoproterenol có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Nhà sản xuất khuyến cáo nên thận trọng khi dùng isoproterenol cho phụ nữ đang cho con bú.

CHỐNG CHỈ ĐỊNH

  • Đau thắt ngực, loạn nhịp thất trước đó, nhịp tim nhanh hoặc các dạng loạn nhịp tim nhanh; ngộ độc glycoside tim gây block tim hoặc nhịp tim nhanh.

CÁCH DÙNG

Chế phẩm

  • 0,2 mg/mL (1mL, 5 mL).

Trẻ em

Thực hiện bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục; cần sử dụng bơm truyền dịch (bơm tiêm điện, máy truyền dịch).
- Nồng độ truyền thông thường: 20 mcg/mL.

Người lớn

Thực hiện bằng cách truyền tĩnh mạch liên tục; cần sử dụng bơm truyền dịch (bơm tiêm điện, máy truyền dịch).
- Nồng độ truyền thông thường: 1 mg trong 500 mL (2 mcg/mL), 2 mg trong 500 mL (4 mcg/mL), 1 mg trong 100 mL (10 mcg/mL), hoặc 4 mg trong 250 mL (16mcg/mL) Dextrose 5% hoặc NaCl 0.9%.

CẢNH BÁO/ THẬN TRỌNG

Lo ngại liên quan đến bệnh tật

  • Bệnh tim mạch: thận trọng khi dùng cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch (ví dụ, bệnh động mạch vành); thuốc có thể làm tăng nhu cầu oxy của cơ tim dẫn đến thiếu máu cục bộ.
  • Bệnh tiểu đường: thận trọng khi dùng cho bệnh nhân đái tháo đường; có thể làm tăng tạm thời lượng đường trong máu.
  • Sốc phân bố: tránh sử dụng ở bệnh nhân sốc phân bố; có thể làm giảm sức cản mạch máu toàn thân (SVR) dẫn đến suy giảm huyết động.

Đối tượng đặc biệt

  • Bệnh nhân lớn tuổi: thận trọng khi dùng cho bệnh nhân lớn tuổi.

Các vấn đề cụ thể về dạng bào chế

  • Sulfite: chứa sulfite; có thể gây phản ứng dị ứng ở những người dễ bị dị ứng.

Những cảnh báo/thận trọng khác

  • Sử dụng hợp lý: sử dụng hết sức thận trọng; hiện không phải là phương pháp điều trị được lựa chọn. Việc sử dụng quá mức hoặc kéo dài có thể làm giảm hiệu quả.

Những cân nhắc bổ sung về nhi khoa

  • Isoproterenol không được khuyến cáo để điều trị co thắt phế quản.
  • Ở trẻ em bị hen suyễn khó chữa, truyền isoproterenol liên tục có liên quan đến hoại tử cơ tim, suy tim sung huyết, tình trạng lâm sàng xấu đi và tử vong trong một số trường hợp.
  • Nguy cơ độc tính tim quan sát được tăng lên khi dùng đồng thời corticosteroid hoặc methylxanthine, nhiễm toan hoặc thiếu oxy máu; cần theo dõi chặt chẽ bệnh nhân (các dấu hiệu sinh tồn, ecg, men tim) khi điều trị.

Phản ứng bất lợi

Các phản ứng có hại của thuốc dưới đây được cung cấp theo HDSD của nhà sản xuất, trừ khi có thông tin khác.
Sau khi thuốc được đưa ra thị trường:
  • Tim mạch: Hội chứng Adams-Stokes, đau thắt ngực, block nhĩ thất (Barold 2015), nhịp tim chậm (Duong 2020), đau ngực (Duong 2020), co thắt động mạch vành (Duong 2020), đỏ bừng, tăng huyết áp, hạ huyết áp (Suwa 2004), tăng đoạn ST trên điện tâm đồ (Okuya 2021), hồi hộp, nhịp tim nhanh, nhịp tim nhanh, loạn nhịp thất (bao gồm rung thất không kéo dài) (Okuya 2021), co thắt thất sớm [ngoại tâm thu thất] (Okuya 2021).
  • Da liễu: đổ mồ hôi, xanh xao.
  • Tiêu hóa: buồn nôn.
  • Hệ thần kinh: chóng mặt, nhức đầu, lo lắng, run rẩy.
  • Mắt: nhìn mờ (Dương 2020).
  • Hô hấp: khó thở, phù phổi.

TƯƠNG TÁC THUỐC

Các thuốc có tương tác dưới đây có thể ảnh hưởng đến hiệu quả và/hoặc tính an toàn của Isoproterenol. Trường hợp một thuốc thuộc tương tác theo nhóm (ví dụ: thuốc trong nhóm “Thuốc gây cảm ứng CYP3A4 [Mạnh]”) thì không liệt kê riêng lẻ các thành phần đó.

  • Atomoxetine: Có thể làm tăng tác dụng tăng huyết áp của thuốc cường giao cảm. Atomoxetine có thể làm tăng tác dụng nhịp tim nhanh của thuốc cường giao cảm. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Thuốc chẹn beta: Có thể làm giảm tác dụng điều trị của Isoproterenol. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Bornaprine: Thuốc cường giao cảm có thể làm tăng tác dụng kháng cholinergic của Bornaprine. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Sản phẩm chứa Cannabinoid: Có thể làm tăng tác dụng nhịp tim nhanh của thuốc cường giao cảm. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Chlorpheniramine: Có thể tăng cường hiệu quả điều trị của Isoproterenol. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Cocaine (Dùng ngoài da): Có thể làm tăng tác dụng tăng huyết áp của thuốc cường giao cảm. Quản lý: cân nhắc các phương án thay thế cho việc sử dụng phối hợp này khi có thể; theo dõi chặt chẽ huyết áp hoặc nhịp tim tăng đáng kể và bất kỳ bằng chứng nào về tình trạng thiếu máu cục bộ cơ tim khi sử dụng đồng thời. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp.
  • Chất ức chế COMT: Có thể làm tăng nồng độ huyết thanh của chất nền COMT. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Dihydralazine: Thuốc cường giao cảm có thể làm giảm tác dụng điều trị của Dihydralazine. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • DiphenhydrAMINE (Toàn thân): Có thể tăng cường hiệu quả điều trị của Isoproterenol. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Doxofylline: Thuốc cường giao cảm có thể làm tăng tác dụng phụ/độc hại của Doxofylline. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • EPINEPHrine (Toàn thân): Isoproterenol có thể làm tăng tác dụng điều trị của EPINEPHrine (Toàn thân). Nguy cơ X: Tránh kết hợp.
  • Esketamine (Tiêm): Có thể làm tăng tác dụng phụ/độc hại của thuốc cường giao cảm; cụ thể, nguy cơ nhịp tim tăng cao, tăng huyết áp và loạn nhịp tim có thể tăng lên. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Guanethidine: Có thể làm tăng tác dụng gây loạn nhịp tim của thuốc cường giao cảm. Guanethidine có thể làm tăng tác dụng tăng huyết áp của thuốc cường giao cảm. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Hexoprenaline: Có thể làm tăng tác dụng phụ/độc hại của Isoproterenol. Nguy cơ X: Tránh kết hợp.
  • Thuốc gây mê dạng hít: Có thể làm tăng tác dụng gây loạn nhịp tim của Isoproterenol. Nguy cơ X: Tránh kết hợp.
  • Kratom: Có thể làm tăng tác dụng phụ/độc hại của thuốc cường giao cảm. Nguy cơ X: Tránh kết hợp.
  • Levothyroxine: Có thể tăng cường hiệu quả điều trị của Isoproterenol. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Linezolid: Có thể làm tăng tác dụng tăng huyết áp của thuốc cường giao cảm. Quản lý: cân nhắc giảm liều ban đầu của thuốc cường giao cảm và theo dõi chặt chẽ tình trạng tăng huyết áp ở những bệnh nhân dùng linezolid. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp.
  • Thuốc ức chế Monoamine Oxidase: Có thể tăng cường hiệu quả điều trị của Isoproterenol. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Solriamfetol: Thuốc cường giao cảm có thể làm tăng tác dụng tăng huyết áp của Solriamfetol; đồng thời có thể làm tăng tác dụng nhịp tim nhanh của Solriamfetol. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Thuốc cường giao cảm: Có thể làm tăng tác dụng phụ/độc hại của các thuốc cường giao cảm khác. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Tedizolid: Có thể làm tăng tác dụng phụ/độc hại của thuốc cường giao cảm; cụ thể, nguy cơ tăng huyết áp và nhịp tim có thể tăng. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.
  • Dẫn xuất Theophylline: Isoproterenol có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Dẫn xuất Theophylline. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp.

DƯỢC LÝ

Cơ chế tác dụng

  • Kích thích thụ thể beta1 và beta2 dẫn đến giãn cơ trơn phế quản, đường tiêu hóa và tử cung; đồng thời làm tăng tần số tim và khả năng co bóp cơ tim, cũng như gây giãn mạch ngoại vi.

Các thông số theo dõi

  • Theo dõi huyết động (ví dụ: áp lực trong tim và cung lượng tim); theo dõi liên tục tim, tần số tim, tần số hô hấp, huyết áp, glucose huyết thanh, kali huyết thanh và magiê huyết thanh.

Dược động học

Dữ liệu dành cho người lớn trừ khi có thông tin khác.

  • Khởi phát tác dụng: IV: Ngay lập tức.
  • Thời gian kéo dài tác dụng: IV: 10-15 phút.
  • Chuyển hóa: thông qua liên hợp ở nhiều mô bao gồm gan và phổi.
  • Thời gian bán hủy: 2,5-5 phút.
  • Bài tiết: nước tiểu (chủ yếu dưới dạng liên hợp sulfat).

Tài liệu tham khảo

  1. Phác đồ điều trị bệnh viện Nhi Đồng 1.
  2. Isoproterenol: Drug information. Topic 8578 Version 351.0. Uptodate.