GIỚI THIỆU
-
Piperacillin là penicillin phổ rộng; Tazobactam là thuốc ức chế beta-lactamase.
-
Thuốc có hoạt tính trên cả Gram(+) và Gram(-); có tác dụng hiệp đồng với aminoglycosid trong điều trị nhiễm Pseudomonas aeruginosa.
-
Thải trừ chủ yếu qua thận (dưới dạng không chuyển hóa khoảng 60-80%).
-
Tỷ lệ thấm vào dịch não tủy viêm (DNT viêm) khoảng 30% và dịch não tủy không viêm khoảng 1%.
-
Nồng độ thuốc trong mật cao hơn trong máu khoảng 60 lần.
-
DNT viêm: thấm khoảng 30%; DNT không viêm: thấm khoảng 1%.
LIỀU DÙNG Ở NGƯỜI LỚN
Hướng dẫn chung
Liều dùng:
- Liều dành cho người lớn được biểu thị theo lượng piperacillin và tazobactam dùng phối hợp.
- Nhiễm trùng nhẹ đến trung bình: 3,375 g mỗi 6 giờ.
- Nhiễm trùng nặng: 4,5 g mỗi 6 đến 8 giờ (dữ liệu hạn chế cho trường hợp dùng 8 giờ/lần; cần tham khảo liều cụ thể theo chỉ định bên dưới).
- Nhiễm P. aeruginosa: 4,5 g mỗi 6 giờ. Liều tối đa thông thường: 18 g/ngày.
- 3,375 hoặc 4,5 g cứ sau mỗi 8 giờ, truyền trong 4 giờ.
- Lưu ý: Có thể dùng liều tấn công từ 3,375 đến 4,5 g trong 30 phút, đặc biệt khi cần đạt nồng độ thuốc điều trị nhanh chóng (ví dụ: nhiễm trùng huyết).
- 18 g truyền trong 24 giờ; có thể kèm liều tải 4,5 g trong 30 phút, đặc biệt khi mong muốn đạt nồng độ thuốc điều trị nhanh chóng (ví dụ: nhiễm trùng huyết).
Các phương pháp truyền kéo dài và truyền liên tục chủ yếu dựa trên dữ liệu mô hình dược động học/dược lực học; bằng chứng hiệu quả lâm sàng còn hạn chế.
Liều lượng theo bệnh lý
Nhiễm trùng dòng máu (nhiễm trùng huyết vi khuẩn gram âm)
Lưu ý: Trong liệu pháp điều trị theo kinh nghiệm đối với nhiễm trùng máu do vi khuẩn gram âm (bao gồm P. aeruginosa) đã biết hoặc nghi ngờ ở bệnh nhân giảm bạch cầu, bỏng nặng, nhiễm trùng huyết hoặc sốc nhiễm trùng, một số chuyên gia khuyến nghị dùng piperacillin và tazobactam phối hợp với một thuốc khác có tác động trên gram âm thứ hai. Một số chuyên gia cũng ưu tiên truyền kéo dài hoặc truyền liên tục ở bệnh nhân hồi sức hoặc khi cần điều trị một vi sinh vật nhạy cảm với MIC tăng cao.
- Nhiễm trùng mắc phải tại cộng đồng, bệnh nhân có hệ miễn dịch bình thường : IV 3,375 g mỗi 6 giờ.
- Nhiễm trùng liên quan đến chăm sóc y tế, bao gồm nhiễm trùng liên quan catheter ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch, hoặc khi điều trị P. aeruginosa : IV 4,5 g mỗi 6 giờ.
- Thời gian điều trị : Thông thường 7 đến 14 ngày, tùy theo nguồn bệnh, mầm bệnh, mức độ nhiễm trùng và đáp ứng lâm sàng; trong đó thời gian 7 ngày được khuyến cáo cho bệnh nhân nhiễm Enterobacteriaceae không biến chứng và đáp ứng phù hợp với liệu pháp kháng sinh. Lưu ý: Nếu giảm bạch cầu trung tính, kéo dài điều trị cho đến khi hết sốt trong 2 ngày và bạch cầu trung tính hồi phục (ANC ≥ 500 tế bào/mm3 và tăng dần). Đối với nhiễm khuẩn huyết do P. aeruginosa ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính, một số chuyên gia đề xuất điều trị tối thiểu 14 ngày và tiếp tục cho đến khi bạch cầu trung tính hồi phục.
Điều trị nhiễm trùng vết cắn (động vật hoặc người)
- IV: 3,375 g mỗi 6 đến 8 giờ.
- Thời gian điều trị đối với nhiễm trùng đã xác định (có thể bao gồm liệu pháp xuống thang bằng đường uống) thường 5 đến 14 ngày. Có thể cần bổ sung thuốc có hoạt tính bao phủ Staphylococcus aureus kháng methicillin để điều trị theo kinh nghiệm.
Nhiễm trùng bàn chân đái tháo đường, mức độ trung bình đến nặng
- IV: 3,375 g mỗi 6 giờ hoặc 4,5 g mỗi 8 giờ.
- Để điều trị nhiễm trùng do P. aeruginosa: 4,5 g mỗi 6 giờ.
- Lưu ý: Thời gian điều trị (có thể bao gồm liệu pháp xuống thang bằng đường uống) thường 2 đến 4 tuần trong trường hợp không có viêm tủy xương.
Xơ nang, đợt cấp của bệnh phổi cấp nặng, hoặc đợt bội nhiễm do thấp bại khi điều trị bằng đường uống không phù hợp/không hiệu quả, cần bao phủ P. aeruginosa
- IV: 4,5 g mỗi 6 giờ thường là một phần trong phác đồ phối hợp thuốc thích hợp.
- Lưu ý: Một số chuyên gia ưu tiên truyền kéo dài hoặc truyền liên tục để tối ưu hóa mức độ tiếp xúc thuốc.
- Thời gian điều trị thường 10 đến 14 ngày, tùy thuộc đáp ứng lâm sàng.
Nhiễm trùng trong ổ bụng
Viêm túi mật cấp tính:
- IV: 3,375 g hoặc 4,5 g mỗi 6 giờ; tiếp tục trong 1 ngày sau khi cắt bỏ túi mật hoặc cho đến khi giải quyết được vấn đề lâm sàng ở những bệnh nhân được điều trị không phẫu thuật.
- IV: 3,375 g hoặc 4,5 g mỗi 6 giờ.
- Tổng thời gian điều trị (có thể bao gồm việc chuyển sang dùng kháng sinh đường uống) là 4 đến 5 ngày sau khi kiểm soát được nguồn bệnh đầy đủ. Đối với viêm túi thừa hoặc viêm ruột thừa không biến chứng điều trị mà không cần can thiệp, thời gian điều trị là 10 đến 14 ngày; đối với viêm ruột thừa vỡ được điều trị bằng cắt ruột thừa nội soi, 2 đến 4 ngày có thể là đủ.
- Lưu ý: Với bệnh nhân nặng hoặc có nguy cơ nhiễm mầm bệnh kháng thuốc, một số chuyên gia ưa chuộng truyền kéo dài.
Viêm tai ngoài ác tính (hoại tử), bệnh nhân nội trú (thuốc thay thế)
- IV: 4,5 g mỗi 6 giờ.
- Tổng thời gian điều trị, bao gồm cả liệu pháp xuống thang bằng đường uống, là 6 đến 8 tuần.
Sốt giảm bạch cầu trung tính, bệnh nhân nguy cơ cao mắc ung thư
Lưu ý: Nguy cơ cao là các trường hợp dự kiến ANC ≤100 tế bào/mm3 trong >7 ngày hoặc ANC ≤100 tế bào/mm3 trong bất kỳ khoảng thời gian dự kiến nào nếu có các bệnh đi kèm đang diễn ra (ví dụ: nhiễm trùng huyết, viêm niêm mạc, rối loạn chức năng gan hoặc đáng kể); một số chuyên gia sử dụng ngưỡng ANC <500 tế bào/mm3 để xác định bệnh nhân nguy cơ cao.
- IV: 4,5 g cứ sau mỗi 6 đến 8 giờ cho đến khi hết sốt trong ≥48 giờ và hết giảm bạch cầu trung tính (ANC ≥500 tế bào/mm3 và tăng dần) hoặc thời gian tiêu chuẩn cho nhiễm trùng cụ thể được xác định, nếu thời gian đó dài hơn thời gian giảm bạch cầu trung tính.
- Nếu có mối lo ngại đáng kể về nhiễm trùng do Pseudomonas (đặc biệt ở người bệnh nặng hoặc không được dự phòng bằng fluoroquinolone), nên dùng 4,5 g mỗi 6 giờ. Có thể cần bổ sung (các) thuốc khác tùy theo tình trạng lâm sàng. Một số chuyên gia ưu tiên truyền kéo dài hoặc truyền liên tục ở bệnh nhân hồi sức.
Viêm phổi
- Viêm phổi mắc phải tại cộng đồng:
Đối với điều trị theo kinh nghiệm cho bệnh nhân nội trú có nguy cơ nhiễm (các) mầm bệnh gram âm kháng thuốc, bao gồm P. aeruginosa:
- Viêm phổi mắc phải tại bệnh viện hoặc liên quan đến máy thở:
- IV: 4,5 g mỗi 6 giờ như một phần của phác đồ phối hợp thuốc thích hợp.
- Tổng thời gian điều trị (có thể bao gồm liệu pháp xuống thang bằng đường uống) tối thiểu 5 ngày; có thể cần liệu trình dài hơn ở bệnh nhân có suy giảm miễn dịch, nhiễm trùng nặng hoặc nhiễm trùng phức tạp hoặc nhiễm P. aeruginosa. Trước khi ngừng thuốc, bệnh nhân phải ổn định về lâm sàng với các dấu hiệu sinh tồn bình thường.
Đối với liệu pháp theo kinh nghiệm (thường là một phần của phác đồ kết hợp thuốc thích hợp) hoặc liệu pháp điều trị đặc hiệu mầm bệnh đối với (các) mầm bệnh gram âm kháng thuốc, bao gồm P. aeruginosa:
- IV: 4,5 g mỗi 6 giờ. Thời gian điều trị phụ thuộc vào mức độ nghiêm trọng và đáp ứng với điều trị; thường dùng trong 7 ngày.
- Lưu ý: Một số chuyên gia ưu tiên truyền kéo dài hoặc truyền liên tục ở bệnh nhân hồi sức hoặc khi điều trị một vi sinh vật nhạy cảm với MIC tăng cao.
Nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm trùng
Liệu pháp kháng sinh phổ rộng theo kinh nghiệm, bao gồm P. aeruginosa.
- IV: 4,5 g mỗi 6 giờ phối hợp với (các) thuốc thích hợp khác.
- Bắt đầu điều trị càng sớm càng tốt và trong vòng 1 giờ sau khi nhận biết nhiễm trùng huyết hoặc sốc nhiễm trùng.
- Thời gian điều trị kéo dài phụ thuộc vào nguyên nhân nền và đáp ứng của bệnh nhân; ưu tiên các đợt điều trị ngắn hạn khi thích hợp. Cân nhắc ngừng thuốc nếu xác định được nguyên nhân không do nhiễm trùng.
- Một số chuyên gia ưu tiên truyền kéo dài hoặc truyền liên tục hơn.
Nhiễm trùng da và mô mềm mức độ trung bình đến nặng
Đối với bệnh nhân nhiễm trùng hoại tử, chọn các nhiễm trùng tại chỗ phẫu thuật (đường ruột, đường tiết niệu sinh dục) hoặc các bệnh nhân có hoặc có nguy cơ nhiễm mầm bệnh gram âm (ví dụ: P. aeruginosa).
- IV: 3,375 g mỗi 6 giờ hoặc 4,5 g mỗi 8 giờ; thường được sử dụng như một phần của phác đồ phối hợp thuốc thích hợp.
- Để điều trị nhiễm trùng do P. aeruginosa: 4,5 g mỗi 6 giờ.
- Thời gian điều trị thông thường (bao gồm cả liệu pháp xuống thang bằng đường uống) là 5 đến 14 ngày tùy theo mức độ nặng và đáp ứng lâm sàng; đối với nhiễm trùng hoại tử, tiếp tục cho đến khi không còn cần cắt lọc thêm, bệnh nhân cải thiện lâm sàng và hết sốt trong ≥48 giờ.
Nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp
Áp dụng cho các tình huống viêm bể thận hoặc nhiễm trùng đường tiết niệu có kèm dấu hiệu/triệu chứng toàn thân.
- IV: 3,375 g mỗi 6 giờ.
- Lưu ý: Chuyển sang phác đồ đường uống thích hợp khi các triệu chứng cải thiện; việc chuyển đổi phụ thuộc vào khả năng nuôi cấy và độ nhạy cảm cho phép.
- Tổng thời gian điều trị thường từ 5 đến 14 ngày. Đối với bệnh nhân cải thiện triệu chứng trong vòng 48 đến 72 giờ của liệu trình điều trị đầu tiên, một số chuyên gia khuyến cáo có thể rút ngắn còn 7 đến 10 ngày.
Điều chỉnh liều khi suy thận
- Liều lượng: Liều được biểu thị bằng tổng lượng piperacillin và tazobactam kết hợp.
- Phương pháp truyền: Liều lượng được trình bày dựa trên truyền thống trong 30 phút, trừ khi có chỉ định khác là truyền kéo dài trong 4 giờ hoặc truyền liên tục trong 24 giờ (các phương pháp ngoài hướng dẫn sử dụng của nhà sản xuất). Khi thực hiện truyền kéo dài, có thể sử dụng liều tấn công từ 3,375 đến 4,5 g trong 30 phút, đặc biệt khi cần đạt nồng độ thuốc điều trị nhanh chóng (ví dụ nhiễm trùng huyết).
| Điều chỉnh liều khi chức năng thận bị thay đổi | |||
|---|---|---|---|
| CrCl (mL/phút) | Phương pháp truyền truyền thống (trong 30 phút) | Phương pháp truyền kéo dài (trong 4 giờ) | |
| Nếu liều khuyến cáo thông thường là 3,375 g mỗi 6 giờ | Nếu liều khuyến cáo thông thường là 4,5 g mỗi 6 giờ | Nếu liều khuyến cáo thông thường là 3,375 g truyền trong 4 giờ, cứ mỗi 8 giờ một lần | |
| 100 đến <130 | Ưu tiên truyền kéo dài | Ưu tiên truyền kéo dài | 3,375 hoặc 4,5 g truyền trong 4 giờ cứ sau 6 giờ |
| 40 đến <100 (liều khuyến cáo thông thường) |
3,375 g mỗi 6 giờ | 4,5 g mỗi 6 giờ | 3,375 g truyền trong 4 giờ, cứ 8 giờ một lần |
| 20 đến <40 | 2,25 g mỗi 6 giờ | 4,5 g mỗi 8 giờ hoặc 3,375 g mỗi 6 giờ | 3,375 g truyền trong 4 giờ, cứ sau 8 đến 12 giờ |
| <20 | 2,25 g mỗi 8 giờ | 4,5 g mỗi 12 giờ hoặc 2,25 g mỗi 6 giờ | 3,375 g truyền trong 4 giờ cứ sau 12 giờ |
Tăng thanh thải qua thận
Độ thanh thải qua thận tăng lên (CrCl trong nước tiểu đo được ≥130 mL/phút/1,73 m2):
Độ thanh thải qua thận tăng lên (ARC) là tình trạng xảy ra ở một số bệnh nhân hồi sức không có rối loạn chức năng cơ quan và có nồng độ creatinine huyết thanh bình thường. Những bệnh nhân trẻ tuổi (<55 tuổi) nhập viện sau chấn thương hoặc phẫu thuật lớn có nguy cơ mắc ARC cao nhất, cũng như những người bị nhiễm trùng huyết, bỏng hoặc bệnh ác tính về huyết học. Cần đo độ thanh thải creatinine trong nước tiểu trong 8 đến 24 giờ để xác định nhóm bệnh nhân này.
- CrCl 130 đến <170 mL/phút: IV: 4,5 g mỗi 6 giờ, truyền trong 3 giờ hoặc Liều tải: 4,5 g, ngay sau đó truyền liên tục hàng ngày 18 g trong 24 giờ.
- CrCl ≥170 mL/phút: IV: Liều tấn công: 4,5 g, ngay sau đó truyền liên tục hàng ngày 22,5 g trong 24 giờ.
Thận nhân tạo (HD) ngắt quãng (3 lần/ tuần)
Có thể thẩm tách (30% đến 40%):
- IV: 4,5 g mỗi 12 giờ hoặc 2,25 g mỗi 8 giờ; sử dụng liều theo lịch trình sau khi chạy thận nhân tạo vào những ngày lọc máu được ưu tiên nhưng không bắt buộc.
Thẩm phân phúc mạc (PD)
Có thể thẩm tách (6% piperacillin, 21% tazobactam):
- IV: 4,5 g mỗi 12 giờ hoặc 2,25 g mỗi 8 giờ.
Lọc máu liên tục (CRRT)
Độ thanh thải thuốc phụ thuộc vào tốc độ dòng dịch thải, loại quả lọc và phương pháp thay thế thận. Các khuyến cáo giả định máy thẩm tách lưu lượng cao(high-flux) và tốc độ dòng dịch thải từ 20 đến 25 mL/kg/giờ (~1.500 đến 3.000 mL/giờ), trừ khi có ghi chú khác. Liều lượng thích hợp đòi hỏi phải xem xét nồng độ thuốc thích hợp (ví dụ: vị trí nhiễm trùng) và xem xét liều nạp ban đầu. Việc theo dõi chặt chẽ đáp ứng và phản ứng bất lợi do tích lũy thuốc là rất quan trọng.
- CVVH/CVVHD/CVVHDF: Lưu ý Với đặc tính an toàn thuận lợi của piperacillin/tazobactam, một số chuyên gia khuyên nên bắt đầu điều trị với liều tương đối cao (đặc biệt ở bệnh nhân hồi sức). Nên điều chỉnh liều trong thời gian gián đoạn CRRT vì dùng thuốc liên tục có thể dẫn đến tích lũy và tăng nguy cơ độc tính.
- IV: 4,5 g mỗi 8 giờ hoặc liều nạp 4,5 g sau đó là 2,25 g mỗi 6 giờ.
- Truyền IV liên tục: liều nạp 4,5 g, ngay sau đó là liều duy trì hàng ngày 9 g trong 24 giờ.
Liệu pháp thay thế thận ngắt quãng kéo dài (PIRRT) (ví dụ: lọc máu hiệu quả thấp kéo dài[SLED])
Độ thanh thải thuốc phụ thuộc vào tốc độ dòng dịch thải, loại quả lọc và phương pháp thay thế thận. Liều lượng thích hợp đòi hỏi phải xem xét nồng độ thuốc thích hợp (ví dụ, vị trí nhiễm trùng). Việc theo dõi chặt chẽ đáp ứng và phản ứng bất lợi do tích lũy thuốc là rất quan trọng.
IV:
- Lọc máu hiệu quả thấp kéo dài - SLED (thời gian lọc 8 giờ mỗi ngày với tốc độ dòng máu 200 mL/phút và tốc độ dòng dịch thải 300 mL/phút): 3,375 g mỗi 8 giờ.
- Lọc máu khối lượng lớn kéo dài - SLED (thời gian lọc 10 giờ với tốc độ dòng máu 200 mL/phút và tốc độ dòng nước thải >500 mL/phút): 4,5 g mỗi 8 giờ.
Điều chỉnh liều khi suy gan
- Không cần chỉnh liều.
Điều chỉnh liều khi béo phì
Béo phì độ 1, 2 hoặc 3 (BMI ≥30 kg/m2):
A. PHƯƠNG PHÁP TRUYỀN KÉO DÀI:
Lưu ý: Để tăng khả năng đạt được nồng độ điều trị và đạt được mục tiêu. Khi cần đạt được nồng độ thuốc điều trị nhanh chóng, hãy sử dụng liều nạp 4,5 g trong 30 phút.
1. Nhiễm trùng đe dọa tính mạng do mầm bệnh ít nhạy cảm hơn (ví dụ: nồng độ ức chế tối thiểu [MIC] 16 mg/L); hoặc hạn chế thâm nhập vào vị trí nhiễm trùng; hoặc bệnh nhân béo phì nặng (BMI ≥50 kg/m2):
- IV: 4,5 g mỗi 6 giờ, truyền trong 3 giờ.
2. Bệnh nhân hồi sức có độ thanh thải qua thận tăng lên:
- Đo CrCl trong nước tiểu 130 đến <170 mL/phút: IV: 4,5 g cứ sau 6 giờ, truyền trong 3 giờ hoặc Liều tải: 4,5 g, ngay sau đó truyền liên tục hàng ngày 18 g trong 24 giờ.
- Đo CrCl niệu ≥170 mL/phút: Lưu ý: Nên dùng chế độ truyền IV liên tục để tối ưu hóa nồng độ điều trị và đạt được mục tiêu (ý kiến chuyên gia). IV: Liều nạp: 4,5 g, ngay sau đó truyền IV liên tục hàng ngày 22,5 g trong 24 giờ.
B. PHƯƠNG PHÁP TRUYỀN TRUYỀN THỐNG (TRONG 30 PHÚT):
- IV: 4,5 g cứ sau 6 giờ.
LIỀU DÙNG Ở TRẺ EM
Hướng dẫn chung
Hướng dẫn liều lượng:
- Liều dùng: Zosyn (piperacillin/tazobactam) là sản phẩm kết hợp có chứa piperacillin natri và tazobactam natri theo tỷ lệ 8:1; cứ 1.000 mg piperacillin có 125 mg tazobactam, tương đương với 1.125 mg tổng piperacillin và tazobactam.
- Khuyến cáo về liều lượng dựa trên thành phần piperacillin.
- Liều lượng được biểu thị bằng mg/kg/liều và mg/kg/ngày; dùng thận trọng trước.
- Trừ khi có quy định khác, liều lượng được trình bày dựa trên phương pháp truyền truyền thống (truyền IV trong 30 phút).
Nhiễm trùng nặng:
- Liều lượng truyền thống:- Trẻ sơ sinh <2 tháng tuổi: IV: 240 đến 300 mg piperacillin/kg/ngày chia làm 3 đến 4 liều; liều tối đa hàng ngày: 16 g/ngày; một số chuyên gia đã khuyến nghị dùng piperacillin 80 mg/kg/liều mỗi 4 giờ dựa trên nghiên cứu dược động học.
- Trẻ sơ sinh ≥2 tháng tuổi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 240 đến 300 mg piperacillin/kg/ngày chia làm 3 đến 4 liều; liều tối đa hàng ngày: 16 g/ngày.
Dữ liệu có sẵn còn hạn chế:
- Trẻ em và thanh thiếu niên: IV: 100 mg piperacillin/kg/liều truyền trong 4 giờ, cứ sau mỗi 6 đến 8 giờ; liều tối đa hàng ngày: 16 g/ngày; liều lượng dựa trên các nghiên cứu dược động học và dược lực học cũng như một loạt ca bệnh hồi cứu.
Liều lượng theo bệnh lý
Viêm ruột thừa và/ hoặc viêm phúc mạc
IV:
- Trẻ sơ sinh từ 2 đến 9 tháng: 80 mg piperacillin/kg/liều mỗi 8 giờ.
- Trẻ sơ sinh >9 tháng tuổi, Trẻ em và Thanh thiếu niên nặng ≤ 40 kg: 100 mg piperacillin/kg/liều mỗi 8 giờ; liều tối đa: 3.000 mg piperacillin/liều.
- Trẻ em và thanh thiếu niên nặng > 40 kg: 3.000 mg piperacillin mỗi 6 giờ; liều tối đa hàng ngày: 16 g piperacillin/ngày .
Xơ nang, nhiễm trùng phổi do Pseudomonas
Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên:
Lưu ý: Các phương pháp dùng nhiều liều đã được đánh giá; liều tối ưu có thể thay đổi tùy theo mức độ nghiêm trọng của bệnh, mức độ nhạy cảm (ví dụ MIC) hoặc khả năng dung nạp của bệnh nhân.- Khoảng liều tiêu chuẩn: IV: 240 đến 400 mg piperacillin/kg/ngày chia mỗi 8 giờ một lần; những người khác đã sử dụng 350 đến 400 mg/kg/ngày chia mỗi 4 giờ một lần trong các thử nghiệm piperacillin đầu tiên.
- Liều cao: Dữ liệu sẵn có còn hạn chế: IV: 450 mg piperacillin/kg/ngày chia 4 đến 6 giờ hoặc 600 mg piperacillin/kg/ngày chia 4 giờ một lần đã được mô tả từ các nghiên cứu ban đầu chỉ dùng piperacillin; liều tối đa thông thường hàng ngày: 18 đến 24 g piperacillin/ngày. Lưu ý Liều Piperacillin > 600 mg/kg/ngày hoặc thời gian điều trị kéo dài (> 14 ngày) có liên quan đến các tác dụng phụ liên quan đến liều bao gồm bệnh huyết thanh, thiếu máu tán huyết qua trung gian miễn dịch và ức chế tủy xương.
Điều trị viêm nội tâm mạc
Trẻ em và thanh thiếu niên:
- IV: 240 mg piperacillin/kg/ngày chia mỗi 8 giờ một lần kết hợp với aminoglycoside trong ít nhất 6 tuần; liều tối đa hàng ngày: 18 g piperacillin/ngày; dựa trên dữ liệu dược động học/dược lực học của piperacillin/tazobactam, liều hướng dẫn có thể dưới mức tối ưu và không đạt được mục tiêu mong muốn cần thiết để điều trị viêm nội tâm mạc; tổng liều hàng ngày cao hơn được dùng thường xuyên hơn (~300 mg piperacillin/kg/ ngày chia mỗi 6 giờ) đã được đề xuất; cần truyền kéo dài (ví dụ, truyền trong 3 đến 4 giờ) nếu sử dụng liều 8 giờ một lần.
Nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp
Trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên:
- IV: 200 đến 300 mg piperacillin/kg/ngày chia mỗi 6 đến 8 giờ một lần; liều tối đa hàng ngày: 12 g piperacillin/ngày.
Viêm phổi bệnh viện
- Trẻ sơ sinh từ 2 đến 9 tháng: IV: 80 mg piperacillin/kg/liều mỗi 6 giờ.
- Trẻ sơ sinh >9 tháng tuổi, Trẻ em và Thanh thiếu niên nặng ≤ 40 kg: IV: 100 mg piperacillin/kg/liều mỗi 6 giờ; liều tối đa: 4.000 mg piperacillin/liều.
- Trẻ em và thanh thiếu niên nặng >40 kg: IV: 4.000 mg piperacillin mỗi 6 giờ; liều tối đa hàng ngày: 16 g piperacillin/ ngày .
Nhiễm trùng da và mô mềm, hoại tử
Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên:
- IV: 60 đến 75 mg piperacillin/kg/liều mỗi 6 giờ (kết hợp với vancomycin để điều trị theo kinh nghiệm); tiếp tục cho đến khi không cần thiết phải cắt lọc thêm, bệnh nhân đã cải thiện về mặt lâm sàng và bệnh nhân hết sốt trong 48 đến 72 giờ.
Kháng sinh dự phòng trong phẫu thuật
IV:
- Trẻ sơ sinh từ 2 đến 9 tháng: 80 mg piperacillin/kg tiêm trong vòng 60 phút trước khi rạch da phẫu thuật; có thể nhắc lại sau 2 giờ nếu thủ thuật kéo dài hoặc mất máu quá nhiều (ví dụ > 1.500 mL ở người lớn).
- Trẻ sơ sinh >9 tháng tuổi, Trẻ em và Thanh thiếu niên nặng ≤ 40 kg: 100 mg piperacillin/kg trong vòng 60 phút trước khi rạch da phẫu thuật; có thể lặp lại sau 2 giờ nếu thủ thuật kéo dài hoặc mất máu quá nhiều (ví dụ > 1.500 mL ở người lớn). Liều tối đa: 3.000 mg piperacillin/liều.
- Thanh thiếu niên nặng > 40 kg: 3.000 mg piperacillin trong vòng 60 phút trước khi rạch da phẫu thuật; có thể lặp lại sau 2 giờ nếu thủ thuật kéo dài hoặc mất máu quá nhiều (ví dụ > 1.500 mL ở người lớn).
Chỉnh liều khi suy thận
Thay đổi chức năng thận
Trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên: IV: Liều tối đa 4.000 mg/liều.
| Điều chỉnh liều khi chức năng thận thay đổi ở trẻ em[1][2][3] | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Phương pháp truyền truyền thống (trong 30 phút) | Phương pháp truyền kéo dài (trong 3 đến 4 giờ) | ||||
| Nếu liều khuyến cáo thông thường là 200 đến 300 mg/kg/ ngày | Nếu liều khuyến cáo thông thường là 300 đến 400 mg/kg/ ngày[4] | Nếu liều khuyến cáo thông thường là 300 đến 400 mg/kg/ ngày[4] | |||
| eGFR | Liều thông thường: 67 đến 100 mg piperacillin/kg/liều mỗi 8 giờ | Liều thông thường: 50 đến 75 mg piperacillin/kg/liều mỗi 6 giờ | Liều thông thường: 100 đến 133 mg piperacillin/kg/liều mỗi 8 giờ | Liều thông thường: 75 đến 100 mg piperacillin/kg/liều mỗi 6 giờ | Liều thông thường: 100 mg piperacillin/kg/liều truyền trong 3 đến 4 giờ, cứ sau 6 đến 8 giờ[3] |
| ≥40 mL/phút/1,73 m2 (liều khuyến cáo thông thường) | Không cần điều chỉnh liều lượng | Không cần điều chỉnh liều lượng | Không cần điều chỉnh liều lượng | Không cần điều chỉnh liều lượng | Không cần điều chỉnh liều lượng |
| 20 đến <40 mL/phút/1,73 m2 | 45 đến 70 mg piperacillin/kg/liều mỗi 8 giờ | 35 đến 50 mg piperacillin/kg/liều mỗi 6 giờ | 70 đến 90 mg piperacillin/kg/liều mỗi 8 giờ | 50 đến 70 mg piperacillin/kg/liều mỗi 6 giờ | 70 mg piperacillin/kg/liều truyền trong 3 đến 4 giờ, cứ 8 giờ một lần[3] |
| <20 mL/phút/1,73 m2 | 45 đến 70 mg piperacillin/kg/liều mỗi 12 giờ | 35 đến 50 mg piperacillin/kg/liều mỗi 8 giờ | 70 đến 90 mg piperacillin/kg/liều mỗi 12 giờ | 50 đến 70 mg piperacillin/kg/liều mỗi 8 giờ | 70 mg piperacillin/kg/liều truyền trong 3 đến 4 giờ, mỗi 12 giờ[3] |
[1]: Chọn liều khuyến cáo thông thường dựa trên liều lượng theo bệnh lý và mức độ nghiêm trọng của bệnh (xem ở trên), sau đó chọn liều điều chỉnh từ cột đó tương ứng với eGFR của bệnh nhân.
[2]: Liều tối đa: 4.000 mg/liều.
[3]: Khi nhắm mục tiêu vào các mầm bệnh có nồng độ ức chế tối thiểu (MIC) cao, hãy xem xét liều cần thiết cho chức năng thận bình thường bên cạnh mức độ nghiêm trọng và vị trí nhiễm trùng; xem xét theo dõi nồng độ thuốc trong huyết thanh nếu có thể.
[4]: Đối với khuyến cáo về liều >400 mg/kg/ngày, hãy sử dụng đánh giá lâm sàng (ví dụ: đánh giá nguy cơ và lợi ích) để điều chỉnh liều cụ thể cho bệnh nhân nếu chức năng thận bị thay đổi; xem xét việc theo dõi nồng độ thuốc điều trị nếu có thể.
Thận nhân tạo (HD) ngắt quãng
Có thể thẩm tách: 30% đến 40% lượng thuốc dùng được loại bỏ bằng quá trình lọc máu.
- Trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên: IV: 50 đến 100 mg piperacillin/kg/liều mỗi 12 giờ; cho liều theo lịch trình sau khi chạy thận nhân tạo vào những ngày chạy thận nếu có thể.
Thẩm phân phúc mạc (PD)
Có thể thẩm tách: ~6% piperacillin và 21% tazobactam.
- Trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên: IV: 50 đến 100 mg piperacillin/kg/liều mỗi 12 giờ.
Lọc máu liên tục (CRRT)
Độ thanh thải thuốc phụ thuộc vào tốc độ dòng dịch thải, loại quả lọc và phương pháp thay thế thận. Các khuyến cáo dựa trên quả lọc máu lưu lượng cao(high-flux) và tốc độ siêu lọc là 68 mL/kg/giờ trừ khi có ghi chú khác; tốc độ dòng chảy rất khác nhau ở bệnh nhi. Liều lượng thích hợp đòi hỏi phải xem xét khả năng thâm nhập của thuốc vào vị trí nhiễm trùng, MIC của vi khuẩn và mức độ nghiêm trọng của bệnh. Việc theo dõi chặt chẽ đáp ứng và phản ứng bất lợi do tích lũy thuốc (ví dụ như nhiễm độc thần kinh) là rất quan trọng. Do dữ liệu còn ít ở bệnh nhi dùng CRRT, nên cân nhắc theo dõi nồng độ trong huyết thanh (ví dụ nồng độ đáy) nếu có thể.
Trẻ em và thanh thiếu niên:
- Truyền ngắt quãng : IV: 100 mg piperacillin/kg/liều mỗi 8 giờ.
- Truyền liên tục : IV: 200 mg piperacillin/kg/liều truyền trong 24 giờ.
Tăng độ thanh thải qua thận
Tăng độ thanh thải qua thận (ARC) là tình trạng xảy ra ở một số bệnh nhân nguy kịch mà không có rối loạn chức năng cơ quan và có nồng độ creatinine huyết thanh bình thường dẫn đến tăng thải trừ thuốc. Cần đo CrCl trong nước tiểu sau 8 đến 24 giờ để xác định những bệnh nhân này. Khi có thể, hãy cân nhắc sử dụng truyền kéo dài do khả năng đạt được mục tiêu dược lực học cao hơn.
Trẻ em và thanh thiếu niên: GFR ≥130 mL/phút/1,73 m2 :
- Truyền truyền thống hoặc kéo dài : IV: 100 mg piperacillin/kg/liều mỗi 6 giờ; truyền trong vòng 3 đến 4 giờ nếu có thể.
- Truyền liên tục: IV: Liều nạp: 100 mg piperacillin/kg truyền trong 30 phút, tiếp theo là 400 mg/kg/liều truyền trong 24 giờ.
Chỉnh liều trong suy gan
- Không cần chỉnh liều.
SỬ DỤNG CHO ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT
Phụ nữ đang mang thai
- Piperacillin và tazobactam đi qua nhau thai.
- Do những thay đổi sinh lý do mang thai gây ra, một số đặc tính dược động học của piperacillin/tazobactam có thể bị thay đổi (Bourget 1998).
- Là một nhóm, kháng sinh penicillin được sử dụng rộng rãi ở phụ nữ mang thai. Dựa trên dữ liệu hiện có, thuốc kháng sinh penicillin thường được coi là tương thích để sử dụng trong thai kỳ (Ailes 2016; Bookstaver 2015; Crider 2009; Damkier 2019; Lamont 2014; Muanda 2017a; Muanda 2017b).
- Piperacillin/tazobactam được phê duyệt để điều trị nhiễm trùng phụ khoa sau sinh, bao gồm viêm nội mạc tử cung hoặc bệnh viêm vùng chậu do các vi khuẩn nhạy cảm gây ra. Nhiễm trùng ối nếu không được điều trị (viêm màng đệm) có thể dẫn đến kết quả bất lợi khi mang thai bao gồm viêm phổi, viêm màng não và nhiễm trùng huyết ở trẻ sơ sinh. Các biến chứng ở mẹ có thể bao gồm đờ tử cung sau sinh kèm xuất huyết, viêm nội mạc tử cung, viêm phúc mạc, nhiễm trùng huyết hoặc hội chứng suy hô hấp ở người trưởng thành. Piperacillin/tazobactam là một lựa chọn thay thế để điều trị nhiễm trùng ối (ACOG 2017).
- Piperacillin/tazobactam được coi là tương thích với phụ nữ mang thai khi được sử dụng để điều trị các bệnh về đường hô hấp, chẳng hạn như xơ nang, ở phụ nữ mang thai (ERS/TSANZ [Middleton 2020]).
Phụ nữ cho con bú
- Piperacillin có trong sữa mẹ; không có thông tin về tazobactam.
- Theo nhà sản xuất, quyết định cho con bú trong thời gian điều trị nên xem xét nguy cơ tiếp xúc thuốc ở trẻ sơ sinh, lợi ích của việc cho trẻ bú sữa mẹ và lợi ích của việc điều trị đối với người mẹ. Piperacillin/tazobactam được coi là tương thích với việc cho con bú ở phụ nữ khi được sử dụng để điều trị các bệnh về đường hô hấp, chẳng hạn như bệnh xơ nang. Sinh khả dụng được cho là sẽ thấp nếu dùng qua đường uống (ví dụ qua sữa mẹ); tuy nhiên, sự hấp thu qua đường ruột có thể tăng lên ở trẻ sơ sinh (ERS/TSANZ [Middleton 2020]). Nói chung, thuốc kháng sinh có trong sữa mẹ có thể gây ra sự thay đổi hệ vi khuẩn đường ruột không liên quan đến liều lượng. Theo dõi trẻ sơ sinh để phát hiện các rối loạn tiêu hóa, chẳng hạn như tưa miệng và tiêu chảy (WHO 2002).
Người cao tuổi
- Tham khảo liều ở người lớn.
CÁC HƯỚNG DẪN TỪ NGUỒN KHÁC
Sử dụng kháng sinh trong Hồi Sức Tích Cực ở người lớn - 2017
Chức năng thận bình thường:
- Nhiễm khuẩn thông thường: 2,25 - 4,5g/ mỗi 6 - 8 giờ.
- Viêm phổi bệnh viện/ nhiễm trùng do P.aeruginosa: 4,5g/ mỗi 6 giờ phối hợp với Aminoglycosid.
- Viêm phổi cộng đồng, viêm túi thừa, Abscess trong ổ bụng, nhiễm trùng ổ bụng, viêm phúc mạc: 3,375g IV/ mỗi 6 giờ 7 - 14 ngày
- Nhiễm trùng da và mô mềm: 3,375g IV mỗi 6-8 giờ trong 7 - 14 ngày.
- Không quá 18g/ ngày.
Suy gan thận:
| Chỉnh liều khi suy thận ở người lớn | ||
|---|---|---|
| Trường hợp | Nhiễm khuẩn thông thường | Nhiễm P.aeruginosa |
| CrCl > 40 ml/phút | Không thay đổi | 4,5g mỗi 6 giờ |
| CrCl 20-40 ml/phút | 2,25g mỗi 6 giờ | 3,375g mỗi 6 giờ |
| CrCl < 20 ml/phút | 2,25g mỗi 8 giờ | 2,25g mỗi 6 giờ |
| Sau lọc máu ngắt quãng | 0,75g | 0,75g |
| Liều trong CRRT | 2,25g mỗi 6 giờ | |
| Trong suy gan trung bình, nặng | Không thay đổi | |
Cách dùng:
- Tiêm chậm từ 3-5 phút hoặc truyền trong 20 - 30 phút với dung môi: G5%, NaCl 0,9%.
- Không pha chung với Aminoglycosid, không dùng dung môi Ringer lactat.
Sanford Guide 2022
Xem công cụ ở đây:CrCl & anti-infective drugs
Không điều trị Pseudomonas
| CrCl (ml/phút) | Liều |
|---|---|
| Bình thường | 3,375 g IV mỗi 6 giờ (truyền trong 30 phút) |
| >40-90 | 3,375 g mỗi 6 giờ |
| 20-40 | 2,25 g mỗi 6 giờ |
| <20 | 2,25 g mỗi 8 giờ |
| HD | 2,25 g mỗi 12 giờ (+ thêm 0,75 g sau lọc máu) |
| CAPD | 2,25 g mỗi 12 giờ |
| CRRT | 2,25 g mỗi 6 giờ |
Điều trị Pseudomonas
| CrCl (ml/phút) | Liều |
|---|---|
| Bình thường | 4,55 g IV (truyền trong 30 phút) mỗi 6 giờ |
| >40-90 | 4,5 g mỗi 6 giờ |
| 20-40 | 3,375 g mỗi 6 giờ |
| <20 | 2,25 g mỗi 6 giờ |
| HD | 2,25 g mỗi 8 giờ (+ thêm 0,75 g sau lọc máu) |
| CAPD | 2,25 g mỗi 8 giờ |
| CRRT | MIC ≤ 16: 3,375 g (truyền trong 30 phút) mỗi 6 giờ, MIC > 16 - 64: 4,5 g (truyền trong 4 giờ) mỗi 8 giờ |
TƯƠNG TÁC THUỐC
Tài liệu tham khảo
- Sử dụng kháng sinh trong HSCC 2017
- Piperacillin and tazobactam: Drug information. Uptodate 2023
- Sanford guide 2022