Amphotericin B deoxycholate

• 1 mg/kg/liều, 1 lần/ngày.
• Diễn tiến nhanh hoặc trở nặng: 1.5 mg/kg/ngày (dùng ngắn hạn).

• Liều khởi đầu: 0.5 mg/kg/liều + pha với Glucose 5% đạt nồng độ 0.1 mg/mL, truyền tĩnh mạch 2-6 giờ (thường 4 giờ).
• Liều thường ngày: 1-1.5 mg/kg/ngày × 1 lần, pha với Glucose 5% nồng độ 0.1 mg/mL, truyền tĩnh mạch 2-6 giờ (thường 4 giờ).

• Chai dạng bột 50 mg: pha với 10 mL Gucose 5% để tạo dung dịch 5 mg/mL (không pha với NaCl 0.9%).
• Hầu hết chuyên gia đề nghị dùng liều mục tiêu (1mg/kg) ngay từ giai đoạn khởi đầu (Red Book-APP 2015).
• Không cần giảm liều khi suy thận.
• Nếu suy thận do Amphotericin B: giảm liều 50% (cho tất cả GFR).

• Trẻ sơ sinh non tháng và đủ tháng:
• IV: 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần.
• Điều trị nên tiếp tục trong 1 đến 2 tuần hoặc cho đến khi cải thiện; sau đó chuyển sang liệu pháp itraconazole đường uống trong ít nhất 6 đến 12 tháng, tùy thuộc mức độ nghiêm trọng và vị trí nhiễm trùng.

• Candidiasis xâm lấn, điều trị:
  • Trẻ sơ sinh non tháng và đủ tháng: IV 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần; điều trị nhiễm Candida huyết nên tiếp tục trong ít nhất 2 tuần sau khi cấy máu âm tính lần đầu tiên và đồng thời khi các dấu hiệu, triệu chứng đã thuyên giảm.
• Nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương (CNS), điều trị:
  • Trẻ sơ sinh non tháng và đủ tháng: IV 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần. Điều trị trong ≥3 tuần và cho đến khi tất cả các dấu hiệu, triệu chứng và các bất thường về dịch não tủy và X-quang được giải quyết. Có thể cân nhắc thêm flucytosine như liệu pháp cứu vãn (salvage therapy) ở những bệnh nhân đáp ứng lâm sàng không đầy đủ.
• Candiduria không triệu chứng (bệnh nhân nguy cơ cao [ví dụ: cân nặng lúc sinh <1.500 g, giảm bạch cầu trung tính]), điều trị:
  • Trẻ sơ sinh non tháng và đủ tháng: IV 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần.
• Thủ thuật tiết niệu, dự phòng ở bệnh nhân candiduria không triệu chứng:
• Trẻ sơ sinh non tháng và đủ tháng: IV 0,3 đến 0,6 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong vài ngày trước và sau thủ thuật.

• Viêm nội tâm mạc, điều trị (thuốc thay thế):
  • Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần, có hoặc không kèm flucytosine.
• Bệnh xâm lấn, điều trị (thuốc thay thế):
  • Ghi chú: Amphotericin B deoxycholate không được khuyến cáo để điều trị aspergillosis xâm lấn trừ khi ở các cơ sở có nguồn lực hạn chế khi không có thuốc thay thế nào khác.
  • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 1 đến 1,5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần.
  • Thời gian điều trị tối thiểu là 6 đến 12 tuần tùy thuộc vào vị trí nhiễm trùng, mức độ bệnh, và mức độ/thời gian suy giảm miễn dịch.

• Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 0,7 đến 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần như là liệu pháp khởi đầu trong 1 đến 2 tuần, sau đó chuyển sang dùng itraconazole đường uống để điều trị tổng cộng 12 tháng.

• Candidiasis xâm lấn:
  • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 0,5 đến 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần.
  • Thời gian điều trị nên được cá thể hóa dựa trên đáp ứng lâm sàng và sự hiện diện của ổ nhiễm trùng sâu; candidemia (nhiễm Candida huyết) đơn thuần nên được điều trị ≥14 ngày tính từ lần cấy máu âm tính đầu tiên và hồi phục lâm sàng.
• Viêm nội tâm mạc:
  • Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần, có hoặc không kèm flucytosine.
  • Chuyển xuống liệu pháp azole ở những bệnh nhân ổn định lâm sàng với chủng nhạy cảm và cấy máu lặp lại âm tính. Tổng thời gian dùng thuốc chống nấm là ≥6 tuần sau phẫu thuật thay van, với thời gian dài hơn đối với áp xe quanh van, các biến chứng khác, hoặc phương pháp điều trị không phẫu thuật.
• Thực quản (thuốc thay thế):
  • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 0,3 đến 0,7 mg/kg/liều mỗi ngày một lần; cân nhắc chuyển xuống thuốc chống nấm đường uống khi bệnh nhân có thể dung nạp đường uống. Tổng thời gian điều trị là 14 đến 21 ngày.
• Miệng-hầu, kháng fluconazole (thuốc thay thế):
  • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 0,3 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong 7 đến 14 ngày. Bệnh nhân nhiễm HIV có thể dùng tới 0,5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần.
• Nhiễm trùng đường tiết niệu:
  • Candiduria không triệu chứng (bệnh nhân nguy cơ cao [ví dụ: bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính]): Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần.
  • Viêm bàng quang có triệu chứng; điều trị (Candida krusei hoặc C. glabrata kháng fluconazole): Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 0,3 đến 0,6 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong 1 đến 7 ngày.
  • Viêm đài bể thận, điều trị: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 0,3 đến 0,6 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong 1 đến 7 ngày; cân nhắc thêm flucytosine đối với C. glabrata kháng fluconazole.
  • Thủ thuật tiết niệu, dự phòng ở bệnh nhân candiduria không triệu chứng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 0,3 đến 0,6 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong vài ngày trước và sau thủ thuật.

• Đường tĩnh mạch (IV):
  • Bệnh nặng (ví dụ: nhiễm trùng lan tỏa không ở màng não, nhiễm trùng phổi lan tỏa):
    • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 0,5 đến 1,5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần cho đến khi cải thiện lâm sàng, sau đó chuyển sang dùng azole đường uống để hoàn thành tổng thời gian điều trị điển hình là ≥12 tháng, tùy thuộc vào vị trí nhiễm trùng và đáp ứng lâm sàng. Liệu pháp dùng cách ngày cũng có thể là một lựa chọn.
    • Ghi chú: Một số chuyên gia đề xuất bắt đầu dùng azole đường uống kết hợp với chế phẩm amphotericin B và sau đó tiếp tục dùng azole đường uống khi ngừng amphotericin B.
• Trong màng não tủy (Intrathecal):
  • Bệnh Hệ thần kinh trung ương (CNS):
    • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: Trong màng não tủy: 0,1 đến 1,5 mg/liều; tần suất dao động từ hàng ngày đến hàng tuần (có hoặc không kèm liệu pháp azole đồng thời); bắt đầu ở liều thấp và tăng dần cho đến khi ghi nhận không dung nạp (ví dụ: nôn mửa nghiêm trọng, kiệt sức, hoặc thay đổi trạng thái tâm thần thoáng qua liên quan đến liều); thời gian được xác định bởi đáp ứng lâm sàng.

• Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên:
  • IV: 0,7 đến 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần như một phần của liệu pháp kết hợp thích hợp trong ≥2 tuần, tiếp theo là liệu pháp củng cố bằng fluconazole đường uống.
  • Đối với bệnh nhân nhiễm HIV, liều dùng ở mức cao hơn trong phạm vi.
  • Thời gian điều trị tấn công có thể được kéo dài ở những bệnh nhân không thể nhận liệu pháp kết hợp, ở những bệnh nhân đang xấu đi về mặt lâm sàng, nếu cấy CNS vẫn dương tính, hoặc nếu có các biến chứng thần kinh.
  • Ở trẻ nhũ nhi và trẻ em nhiễm HIV, liều có thể tăng lên 1,5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần nếu flucytosine không thể được sử dụng.

• Ghi chú: Dùng kết hợp với liệu pháp chống nấm toàn thân.
• Trẻ em ≥2 tuổi và Thanh thiếu niên: Trong dịch kính (Intravitreal): 5 đến 10 mcg dung dịch được pha chế theo đơn trong 0,1 mL nước vô trùng dưới dạng liều duy nhất trong dịch kính. Đã có báo cáo về việc lặp lại liều cách nhau 4 đến 7 ngày.

• Bệnh phổi hoặc bệnh lan tỏa mức độ vừa đến nặng:
  • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 0,7 đến 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong 1 đến 2 tuần (ít nhất 2 tuần ở bệnh nhân nhiễm HIV), sau đó chuyển sang itraconazole đường uống.

• Thể da (Cutaneous):
  • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 0,5 đến 1 mg/kg/liều hàng ngày hoặc cách ngày cho tổng liều tích lũy khoảng 15 đến 30 mg/kg.
• Thể niêm mạc (Mucosal):
  • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 0,5 đến 1 mg/kg/liều hàng ngày hoặc cách ngày cho tổng liều tích lũy khoảng 20 đến 45 mg/kg.
• Thể nội tạng (Visceral):
  • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 1 mg/kg/liều hàng ngày hoặc cách ngày cho tổng liều tích lũy khoảng 15 đến 20 mg/kg.

• Dữ liệu còn hạn chế:
  • Ghi chú: Amphotericin B đã cho thấy khả năng thâm nhập phúc mạc kém khi dùng toàn thân, và việc dùng thuốc trong phúc mạc có liên quan đến đau bụng và kích ứng phúc mạc; các thuốc khác có thể được ưu tiên hơn.
  • Trong phúc mạc (Intraperitoneal), dịch thẩm phân: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: 1 đến 4 mg trên mỗi lít dịch thẩm phân đã được sử dụng ở bệnh nhân nhi dựa trên các báo cáo ca bệnh và các đánh giá hồi cứu; liều thấp hơn là 0,5 đến 3 mg trên mỗi lít dịch thẩm phân đã được báo cáo ở người lớn (có hoặc không kèm liệu pháp amphotericin B toàn thân đồng thời); đau bụng đã được ghi nhận có liên quan đến liều ≥2 mg trên mỗi lít dịch thẩm phân.
  • IV: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần.

• Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 0,7 đến 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần, sau đó chuyển sang itraconazole đường uống sau khi có đáp ứng thuận lợi để hoàn thành liệu pháp ≥12 tháng.

• Thanh thiếu niên nhiễm HIV: IV: 0,7 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong 2 tuần, sau đó là liệu pháp củng cố bằng azole đường uống.

• Suy giảm chức năng thận:
  • Suy giảm chức năng nhẹ, vừa, hoặc nặng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: Không cần điều chỉnh liều ở bất kỳ mức độ suy giảm chức năng thận nào (chỉ 2% đến 5% được thải trừ dưới dạng có hoạt tính sinh học).
• Thẩm phân máu ngắt quãng (Hemodialysis, intermittent):
  • Không thẩm tách đáng kể (dựa trên dữ liệu người lớn).
  • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: Không cần điều chỉnh liều.
• Thẩm phân phúc mạc (Peritoneal dialysis):
  • Không có khả năng thẩm tách đáng kể (liên kết protein cao với khả năng thâm nhập phúc mạc kém).
  • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: Không cần điều chỉnh liều.
• CRRT (Liệu pháp thay thế thận liên tục):
  • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: Không cần điều chỉnh liều.

• Không có khuyến cáo điều chỉnh liều từ nhãn của nhà sản xuất.

Lưu ý: Cần áp dụng phác đồ kết hợp điều trị chống nấm nội nhãn (tiêm nội nhãn cầu và/hoặc nội tiền phòng tùy theo vị trí tổn thương) cùng với điều trị toàn thân (đường tĩnh mạch hoặc đường uống).

Đường nội nhãn:

• Tiêm nội nhãn cầu (Intravitreal injection): Dùng cho tổn thương dịch kính (vitreous):
  • 5 đến 10 mcg trong 0,1 mL nước cất vô khuẩn dưới dạng liều nội nhãn cầu đơn; có thể lặp lại sau vài ngày nếu có chỉ định lâm sàng.
• Tiêm nội tiền phòng (Intracameral injection): Dùng cho tổn thương thủy dịch (aqueous humor):
  • 5 mcg trong 0,1 mL nước cất vô khuẩn dưới dạng liều nội tiền phòng (vào buồng trước) đơn.
  • Lưu ý: Có thể cân nhắc tiêm nội nhãn cầu ngay cả khi viêm dịch kính (vitritis) không rõ ràng, do có thể tồn tại tổn thương dịch kính tiềm ẩn (occult vitreal involvement).

Lưu ý: Liều tối ưu chưa được xác định; chỉ dự trữ sử dụng trong các cơ sở có nguồn lực hạn chế khi không có thuốc thay thế (alternative agent) nào khác.

• Đường tĩnh mạch (IV): 1 đến 1,5 mg/kg/ngày.
• Thời gian điều trị tối thiểu là 6 đến 12 tuần tùy thuộc vào vị trí nhiễm trùng, mức độ lan rộng của bệnh và mức độ/thời gian ức chế miễn dịch.

• Đường tĩnh mạch (IV): 0,7 đến 1 mg/kg/ngày trong 1 đến 2 tuần hoặc cho đến khi có cải thiện, sau đó chuyển sang itraconazole đường uống.

Nhiễm trùng Hệ thần kinh trung ương (CNS) (thất bại với điều trị toàn thân và loại bỏ thiết bị hoặc khi không thể loại bỏ thiết bị não thất) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):

• Đường nội não thất (Intraventricular): 0,01 đến 0,5 mg trong 2 mL dung dịch được pha chế theo công thức tạm thời trong D5W (Glucose 5%), được tiêm qua thiết bị vào não thất.

Viêm nội nhãn (Endophthalmitis) (có hoặc không có viêm dịch kính):

Lưu ý: Sử dụng phác đồ kết hợp điều trị chống nấm nội nhãn (tiêm nội nhãn cầu và/hoặc nội tiền phòng tùy thuộc vào vị trí tổn thương) và toàn thân (đường tĩnh mạch hoặc đường uống). Đối với bệnh nhân bị viêm nội nhãn nội sinh mà không có viêm dịch kính hoặc tổn thương hoàng điểm, thuốc chống nấm nội nhãn có thể không cần thiết.

• Đường nội nhãn:
  • Tiêm nội nhãn cầu (Intravitreal injection): 5 đến 10 mcg trong 0,1 mL nước cất vô khuẩn dưới dạng liều nội nhãn cầu đơn. Liều nội nhãn cầu có thể lặp lại sau vài ngày nếu không cải thiện.
  • Tiêm nội tiền phòng (Intracameral injection): Đối với các trường hợp ngoại sinh chủ yếu liên quan đến thủy dịch: 5 mcg trong 0,1 mL nước cất vô khuẩn dưới dạng liều nội tiền phòng (vào buồng trước) đơn. Lưu ý: Có thể cân nhắc tiêm nội nhãn cầu ngay cả khi viêm dịch kính không rõ ràng, vì có thể có tổn thương dịch kính tiềm ẩn.

Candida thực quản, bệnh kháng trị (thuốc thay thế) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):

Lưu ý: Chỉ dành cho bệnh nhân không thể dùng thuốc đường uống.

• Đường tĩnh mạch (IV): 0,3 đến 0,7 mg/kg/ngày. Chuyển sang thuốc chống nấm đường uống khi bệnh nhân dung nạp được đường uống nếu khả năng nhạy cảm cho phép; tổng thời gian dùng thuốc chống nấm là 14 đến 21 ngày.

Candida xâm lấn (thuốc thay thế):

• Đường tĩnh mạch (IV): 0,5 đến 0,7 mg/kg/ngày; liều có thể tăng lên đến 1 mg/kg/ngày đối với nhiễm trùng do C. glabrata hoặc C. krusei. Lưu ý: Do khả năng dung nạp kém (ví dụ: độc tính trên thận, độc tính liên quan đến truyền dịch), các chuyên gia ưu tiên khuyến nghị sử dụng các công thức lipid khi có sẵn.

Candida hầu họng, bệnh kháng trị (thuốc thay thế) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):

Lưu ý: Chỉ dự trữ sử dụng cho bệnh nhân đáp ứng không đầy đủ hoặc không thể dùng các thuốc khác.

• Đường uống: 500 mg dung dịch hỗn dịch 100 mg/mL được pha chế theo công thức tạm thời, dùng 3 đến 4 lần mỗi ngày trong 14 đến 28 ngày; súc miệng và giữ trong miệng càng lâu càng tốt (vài phút) trước khi nuốt.

Nhiễm trùng đường tiết niệu (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):

• Candida niệu (không triệu chứng) ở bệnh nhân đang thực hiện các thủ thuật tiết niệu:
  • Đường tĩnh mạch (IV): 0,3 đến 0,6 mg/kg/ngày trong vài ngày trước và sau thủ thuật.
• Viêm bàng quang (có triệu chứng), các loài kháng fluconazole (ví dụ: C. glabrata, C. krusei):
  • Rửa bàng quang (đường dùng ngoài chỉ định được phê duyệt): Rửa bằng 50 mg amphotericin B deoxycholate pha loãng trong 1 L nước cất vô khuẩn, mỗi ngày một lần trong 5 ngày. Lưu ý: Việc rửa bàng quang thường không được khuyến khích, đặc biệt ở những bệnh nhân không cần đặt ống thông lưu (indwelling catheter) vì các lý do khác.
  • Đường tĩnh mạch (IV): 0,3 đến 0,6 mg/kg/ngày trong 1 đến 7 ngày.
• Nấm dạng bóng (Fungus balls):
  • Rửa qua ống thông thận (nephrostomy tubes) (đường dùng ngoài chỉ định được phê duyệt): Rửa bằng dung dịch được pha chế theo công thức tạm thời gồm 25 đến 50 mg trong 200 đến 500 mL nước cất vô khuẩn (phạm vi nồng độ cuối cùng: 0,05 đến 0,25 mg/mL); sử dụng kết hợp với liệu pháp chống nấm toàn thân.
• Viêm đài bể thận (Pyelonephritis), các loài kháng fluconazole (ví dụ: C. glabrata, C. krusei):
  • Đường tĩnh mạch (IV): 0,3 đến 0,6 mg/kg/ngày trong 1 đến 7 ngày (có hoặc không có flucytosine đối với C. glabrata kháng fluconazole).

Candida âm hộ-âm đạo, nhiễm trùng kháng azole (thuốc thay thế) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):

Lưu ý: Chỉ dành cho bệnh nhân không có nguyên nhân rõ ràng nào khác gây ra triệu chứng, vì các loài Candida non–albicans thường là sinh vật định cư âm đạo.

• Thuốc đạn (Suppository):
  • Đường đặt âm đạo (Intravaginal): Một viên thuốc đạn được pha chế theo công thức tạm thời (50 mg) mỗi ngày một lần (trước khi đi ngủ) trong 14 ngày.
• Kem (Cream):
  • Đường đặt âm đạo (Intravaginal): 1 liều dùng bằng dụng cụ bôi (applicatorful) kem được pha chế theo công thức tạm thời nồng độ 3% đến 4% mỗi ngày một lần (trước khi đi ngủ) trong 14 ngày. Cũng có thể được sử dụng kết hợp với flucytosine đặt âm đạo.

• Đường tĩnh mạch (IV): 0,7 đến 1 mg/kg/ngày cho đến khi có cải thiện lâm sàng, sau đó chuyển sang một azole đường uống.
• Lưu ý: Một số chuyên gia đề nghị bắt đầu dùng azole đường uống cùng lúc với amphotericin B deoxycholate và tiếp tục azole đường uống khi ngừng amphotericin B deoxycholate.

Bệnh lan tỏa, viêm não- màng não, hoặc bệnh phổi nặng:

• Đường tĩnh mạch (IV): Liệu pháp tấn công (Induction therapy): 1 mg/kg/ngày kết hợp với flucytosine trong 7 ngày, tiếp theo là fluconazole trong 7 ngày hoặc 0,7 đến 1 mg/kg/ngày kết hợp với flucytosine hoặc fluconazole trong ≥ 2 tuần.
• Lưu ý: Thời gian điều trị tấn công có thể kéo dài ở những bệnh nhân không thể sử dụng liệu pháp kết hợp hoặc có bằng chứng về biến chứng thần kinh. Liệu pháp tấn công được tiếp nối bằng liệu pháp củng cố và duy trì bằng fluconazole.

Lưu ý: Liều tối ưu, tần suất và thời gian điều trị chưa được xác định và tùy thuộc vào bệnh nhân và trung tâm điều trị; một ví dụ được trình bày, tham khảo các quy trình của cơ sở. Thông thường thuốc được dùng kết hợp với thuốc chống nấm toàn thân để ngăn ngừa nhiễm trùng toàn thân.

• Đường hít khí dung (Inhalation for nebulization) (đường dùng ngoài chỉ định được phê duyệt): 25 mg mỗi ngày một lần trong 4 ngày, sau đó mỗi tuần một lần trong 7 tuần; tham khảo các quy trình của cơ sở về thời gian điều trị.
• Lưu ý: Một số chuyên gia đề nghị tăng gấp đôi liều ở bệnh nhân cần thở máy.

Viêm màng não (Meningitis):

• Liệu pháp tấn công (Induction therapy): Đường tĩnh mạch (IV): 0,7 đến 1 mg/kg/ngày trong 4 đến 6 tuần tùy thuộc vào sự thuyên giảm triệu chứng và cải thiện các phát hiện trong dịch não tủy (CSF), sau đó là liệu pháp duy trì bằng itraconazole.

Bệnh phổi hoặc bệnh lan tỏa mức độ trung bình đến nặng:

• Đường tĩnh mạch (IV): 0,7 đến 1 mg/kg/ngày trong 1 đến 2 tuần (ít nhất 2 tuần ở bệnh nhân HIV), sau đó là itraconazole đường uống. Một số chuyên gia ưu tiên sử dụng mức liều cao hơn (ví dụ: 1 mg/kg/ngày) ở bệnh nhân HIV.

Thể da (Cutaneous):

• Đường tĩnh mạch (IV): 0,5 đến 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần hoặc cách ngày để đạt tổng liều tích lũy khoảng 15 đến 30 mg/kg.

Thể niêm mạc (Mucosal):

• Đường tĩnh mạch (IV): 0,5 đến 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần hoặc cách ngày để đạt tổng liều tích lũy khoảng 20 đến 45 mg/kg.

Thể nội tạng (Visceral), bệnh nhân có khả năng miễn dịch bình thường (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):

• Đường tĩnh mạch (IV): 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần hoặc cách ngày để đạt tổng liều tích lũy 15 đến 20 mg/kg.

Thể nội tạng (Visceral), bệnh nhân suy giảm miễn dịch, bao gồm bệnh nhân HIV (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):

• Đường tĩnh mạch (IV): 0,5 đến 1 mg/kg/liều mỗi ngày một lần để đạt tổng liều tích lũy 1,5 g đến 2 g.

• Đường tĩnh mạch (IV): 0,7 đến 1 mg/kg/ngày, sau đó chuyển sang itraconazole đường uống khi thấy đáp ứng thuận lợi với liệu pháp amphotericin ban đầu.

• Đường tĩnh mạch (IV): 0,7 mg/kg/ngày trong 2 tuần (nếu không có amphotericin B liposomal) sau đó là liệu pháp củng cố bằng azole đường uống.

Các khuyến nghị về liều lượng đối với bệnh lý thận dựa trên các bằng chứng và chuyên môn lâm sàng tốt nhất hiện có.

Lưu ý: Do nguy cơ độc tính trên thận liên quan đến amphotericin B deoxycholate (một công thức amphotericin thông thường), chỉ sử dụng khi lợi ích vượt trội so với rủi ro. Các chế phẩm amphotericin dựa trên lipid có nguy cơ độc tính trên thận thấp hơn và được ưu tiên ở những bệnh nhân đã có sẵn suy giảm chức năng thận (bao gồm bệnh nhân đang chạy thận nhân tạo hoặc thẩm phân phúc mạc với chức năng thận còn lại đáng kể).

Nếu phải dùng amphotericin B deoxycholate, việc giới hạn liều và thời gian điều trị (tùy theo tình trạng lâm sàng), kéo dài thời gian truyền, tránh dùng đồng thời các thuốc có độc tính trên thận, và bù dịch, bù natri bằng 1 L Nước muối sinh lý (NS) trước khi bắt đầu điều trị có thể làm giảm nguy cơ tổn thương thận cấp tính. Cần theo dõi chặt chẽ chức năng thận. Đối với các đường dùng thuốc khác ngoài đường tĩnh mạch (ví dụ: nội nhãn), không có khuyến nghị điều chỉnh liều cụ thể nào (chưa được nghiên cứu ở bệnh nhân suy giảm chức năng thận); tuy nhiên, khả năng cần điều chỉnh là không cao.

Chức năng thận bị thay đổi:

• Đường tĩnh mạch (IV): Không cần điều chỉnh liều đối với bất kỳ mức độ suy giảm chức năng thận nào (chỉ 2% đến 5% được bài tiết dưới dạng có hoạt tính sinh học).

Chạy thận nhân tạo, ngắt quãng (3 lần mỗi tuần): Không được lọc đáng kể:

• Đường tĩnh mạch (IV): Không cần điều chỉnh liều.

Thẩm phân phúc mạc: Không có khả năng được lọc đáng kể (liên kết protein cao với sự xâm nhập vào phúc mạc kém):

• Đường tĩnh mạch (IV): Không cần điều chỉnh liều.

Liệu pháp thay thế thận liên tục (CRRT):

• Đường tĩnh mạch (IV): Không cần điều chỉnh liều.

Liệu pháp thay thế thận ngắt quãng, kéo dài (PIRRT) (ví dụ: lọc máu thẩm tách hiệu suất thấp, duy trì):

• Đường tĩnh mạch (IV): Không cần điều chỉnh liều.

Tăng thanh thải thận (Augmented renal clearance - ARC) (độ thanh thải creatinine niệu đo được ≥ 130 mL/phút/1,73 m²):

• Lưu ý: Tăng thanh thải thận (ARC) là một tình trạng xảy ra ở một số bệnh nhân nặng mà không có rối loạn chức năng cơ quan và có nồng độ creatinine huyết thanh bình thường. Bệnh nhân trẻ tuổi (< 55 tuổi) nhập viện sau chấn thương hoặc phẫu thuật lớn có nguy cơ cao nhất mắc ARC, cũng như những bệnh nhân bị nhiễm trùng huyết, bỏng hoặc ung thư máu. Cần đo độ thanh thải creatinine niệu kéo dài 8 đến 24 giờ để xác định những bệnh nhân này.
• Đường tĩnh mạch (IV): Không cần điều chỉnh liều.

Độc tính trên thận trong quá trình điều trị:

• Cân nhắc chuyển sang thuốc chống nấm thay thế hoặc công thức amphotericin dựa trên lipid.
• Tuy nhiên, nếu việc tiếp tục sử dụng amphotericin B deoxycholate được đánh giá phù hợp về mặt lâm sàng, có thể cân nhắc tạm ngừng điều trị trong 24 đến 48 giờ, sau đó tiếp tục với một nửa liều hàng ngày thông thường; liều sau đó có thể được tăng lên đến liều tối đa có thể dung nạp được.
• Cách tiếp cận này có khả năng làm giảm nồng độ phơi nhiễm amphotericin deoxycholate, do đó nên tránh trong giai đoạn cấp tính của các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng.

• Không có hướng dẫn điều chỉnh liều được cung cấp trong nhãn (hướng dẫn sử dụng) của nhà sản xuất.

Các khuyến nghị về liều lượng ở bệnh nhân béo phì dựa trên các bằng chứng và chuyên môn lâm sàng tốt nhất hiện có.

Béo phì độ 1, 2 hoặc 3 (BMI ≥ 30 kg/m²):

Lưu ý: Các công thức amphotericin B dựa trên lipid thường được ưu tiên để điều trị nhiễm trùng toàn thân vì chúng cho thấy hiệu quả tương đương và khả năng dung nạp tốt hơn.

• Đường tĩnh mạch (IV): Sử dụng cân nặng điều chỉnh (adjusted body weight) để tính toán liều dựa trên cân nặng. Trong các trường hợp nhiễm trùng nặng hơn, có thể cân nhắc sử dụng cân nặng thực tế (actual body weight) để tính toán liều dựa trên cân nặng, mặc dù điều này có thể liên quan đến tăng độc tính do liều cao hơn. Khi tính liều bằng cân nặng điều chỉnh hoặc cân nặng thực tế, liều tối đa hàng ngày được đề xuất là 150 mg (ngoại suy từ một nghiên cứu về một sản phẩm tương tự). Tham khảo mục "Liều dùng: Người lớn" để biết liều lượng cụ thể theo chỉ định.

Cơ sở cho các khuyến nghị:

• Có rất ít dữ liệu mô tả ảnh hưởng của béo phì đối với các yêu cầu về liều lượng đối với các thuốc chống nấm polyene. Không có nghiên cứu dược động học trên người đối với amphotericin B deoxycholate ở bệnh nhân béo phì. Mặc dù amphotericin B deoxycholate cho thấy thể tích phân bố (V_d) là 2,4 đến 5,1 L/kg, sự phân bố vào mô mỡ dường như bị hạn chế; do đó, không ủng hộ việc tính liều thường xuyên dựa trên cân nặng thực tế. Sử dụng cân nặng điều chỉnh cho các tính toán liều dựa trên cân nặng (ý kiến chuyên gia). Đối với các bệnh nhiễm trùng nặng hơn, có thể cân nhắc sử dụng cân nặng thực tế để tính toán liều.

• Tham khảo liều dùng cho người lớn.