Amiodarone (Cordarone, Amiodarone HCl, Pacerone,..)

GIỚI THIỆU

Thuốc chống loạn nhịp nhóm III có tác dụng ức chế kích thích adrenergic (kèm tính chất chẹn alpha và beta), đồng thời tác động lên các kênh natri, kali và calci; từ đó kéo dài điện thế hoạt động và thời kỳ trơ của cơ tim. Thuốc còn làm giảm dẫn truyền qua nút nhĩ–thất (AV) và ảnh hưởng đến chức năng nút xoang.

Chế phẩm và hàm lượng:

Viên (Amiodarone HCl hoặc Pacerone), đường uống: 100mg, 200 mg, 400 mg.
Dung dịch (dưới dạng Hydrochloride), đường tĩnh mạch: 150 mg/3mL, 450 mg/9mL, 900mg/18 mL.
Dung dịch truyền tĩnh mạch (pha sẵn): 150mg/100mL trong Dextrose (100mL); 360mg/200mL trong Dextrose (200mL).

LIỀU DÙNG

Trẻ sơ sinh

Bệnh viện Nhi Đồng 2

Nhịp nhanh kịch phát trên thất (sơ sinh)

Đường uống: 10-20 mg/kg/ ngày, chia mỗi 12 giờ trong 7-10 ngày.
Sau đó giảm còn 5-10 mg/kg/ngày, dùng 1 lần/ngày trong vài tuần.
Tiếp tục giảm đến liều thấp nhất 2.5 mg/kg/ngày nhằm hạn chế tái diễn rối loạn nhịp.

Bệnh viện Nhi Đồng 1

Liều tấn công đường tĩnh mạch:

5 mg/kg truyền tĩnh mạch trong 60 phút, qua đường truyền trung tâm.
Có thể lặp lại; tổng liều tấn công tối đa 15 mg/kg/ngày.
Truyền tĩnh mạch liên tục: khởi đầu 5 mcg/kg/phút, tăng từ từ nếu cần, đến 15 mcg/kg/phút (nồng độ < 2 mg/mL trừ khi dùng đường truyền trung tâm.)

Liều tấn công đường uống:

10-20 mg/kg/24 giờ, chia 2 lần trong 7-10 ngày hoặc cho đến khi kiểm soát được loạn nhịp.
Sau đó giảm liều đến 5-10 mg/kg/ngày, dùng 1 lần/ngày trong vài tuần.
Cuối cùng điều chỉnh xuống liều thấp nhất 2.5 mg/kg/ngày để hạn chế tái phát loạn nhịp.

Trẻ em

Bệnh viện Nhi Đồng 1

Đường uống:

10 mg/kg/ngày mỗi 12 giờ x 4-14 ngày.
5 mg/kg/ngày mỗi 12 giờ trong vài tuần.
2.5 mg/kg/ngày mỗi 12 giờ duy trì.

Truyền tĩnh mạch:

Liều ban đầu 2.5-5 mg/kg truyền trong vòng 30-60 phút; có thể lặp lại 3 lần.
Sau đó 2-10 mg/kg/24 giờ truyền tĩnh mạch liên tục.

Nhịp nhanh có tưới máu (nhịp tim nhanh có tưới máu hiệu quả)

Nhịp nhanh ổn định.

IV/IO: liều tải 5 mg/kg (tối đa 300 mg/liều) trong 20 đến 60 phút; có thể lặp lại hai lần để đạt tối đa 15 mg/kg trong quá trình điều trị tình trạng cấp tính.

Điều trị rối loạn nhịp tim nhanh (cấp tính, đe dọa tính mạng)

Dữ liệu hiện có còn hạn chế:

Đường uống:

Trẻ nhỏ (Infants):

Liều khởi đầu: 10 đến 20 mg/kg/ngày, chia làm 2 lần trong 5 đến 14 ngày; sau đó giảm liều xuống còn 5 đến 7 mg/kg/ngày, uống 1 lần/ngày. Lưu ý: Đối với trẻ nhỏ, liều dùng theo hướng dẫn của BSA (diện tích da) đã được đề xuất: liều nạp 600 đến 800 mg/1,73m²/ ngày, chia làm 1 đến 2 lần (tương đương với 347 đến 462 mg/m²/ ngày); liều duy trì 200 đến 400 mg/1,73m²/ngày, uống một lần/ngày (tương đương với 116 đến 231 mg/m²/ngày).
Trẻ em (Children) và thanh thiếu niên (Adolescents): liều khởi đầu 10 mg/kg/ngày, chia làm 2 lần trong 5 đến 14 ngày; sau đó giảm xuống còn 5 đến 7 mg/kg/ngày, uống 1 lần/ngày.

Đường tĩnh mạch (IV):

Trẻ nhỏ, trẻ em và thanh thiếu niên:

Liều tải: 5 mg/kg (liều tối đa: 300 mg/liều) trong 60 phút. Lưu ý: Phần lớn các nghiên cứu sử dụng thời gian truyền bolus 60 phút để hạn chế hạ huyết áp; có thể lặp lại liều tải ban đầu cho đến khi đạt tổng liều tải ban đầu tối đa 10 mg/kg; không vượt quá tổng liều bolus hàng ngày 15 mg/kg/ngày. Lưu ý: Chia liều nạp 5 mg/kg thành các phần nhỏ 1 mg/kg (mỗi phần được dùng trong vòng 5 đến 10 phút); nếu cần, có thể dùng thêm liều nạp 1 đến 5 mg/kg theo cách tương tự sau 30 phút.
Truyền tĩnh mạch liên tục (nếu cần): Lưu ý: Đơn vị liều cho các phác đồ có thể khác nhau (mcg/kg/phút và mg/kg/ngày); ASHP khuyến cáo đơn vị liều chuẩn là mcg/kg/phút. Cần thận trọng để đảm bảo sử dụng đúng liều lượng và đúng đơn vị liều dùng phù hợp. Truyền giảm dần ngay khi có thể về mặt lâm sàng và chuyển sang liệu pháp uống nếu cần thiết.
- Liều theo mcg/kg/phút: liều ban đầu 5 mcg/kg/phút; tăng dần theo nhu cầu lâm sàng; phạm vi 5 đến 15 mcg/kg/phút; liều tối đa hàng ngày 2.200 mg/ngày.
- Liều theo mg/kg/ngày: liều khởi đầu 10 mg/kg/ngày; tăng dần theo nhu cầu lâm sàng; phạm vi 10 đến 20 mg/kg/ngày; liều tối đa hàng ngày 2.200 mg/ngày.

Rung thất (VF) hoặc nhịp nhanh thất vô mạch (pVT), sốc kháng trị

Tĩnh mạch (IV)/ trong xương (IO): 5 mg/kg (liều tối đa: 300 mg/liều) tiêm nhanh (bolus); có thể lặp lại hai lần với tổng liều tối đa 15 mg/kg trong quá trình điều trị cấp tính.

AHA - PALS (Hồi sinh tim phổi nâng cao - nhi khoa)

Ngừng tim do rung thất (VF) hoặc nhịp nhanh thất vô mạch (pVT): liều amiodarone đường IO/IV tiêm nhanh 5 mg/kg (tối đa 300 mg). Có thể lặp lại tối đa 2 lần đối với VF/pVT kháng trị (tối đa 15 mg/kg/ngày, tối đa 2.2g ở trẻ thiếu niên). (Xem thêm: PALS: Xử trí ngừng tim trong VF/VT vô mạch/ Vô tâm thu/ PEA ).
Rối loạn nhịp tim nhanh: amiodarone đường IO/IV 5 mg/kg ngoài 20-60 phút (tối đa 300mg), nhắc lại hằng ngày tối đa 15 mg/kg (2,2 g ở trẻ thanh thiếu niên) ( PALS: Rối loạn nhịp tim nhanh và Sử dụng thuốc trong PALS ).

Suy thận: trẻ em

Chức năng thận bị thay đổi: Không có hướng dẫn điều chỉnh liều lượng nào được ghi trên nhãn (HDSD) của nhà sản xuất; không cần điều chỉnh liều lượng.
Thẩm phân máu: Không thể thẩm phân được; không cần bổ sung liều.
Thẩm phân phúc mạc: Không thể thẩm phân được; không cần bổ sung liều.

Suy gan: trẻ em

Đường cơ sở: Không có hướng dẫn điều chỉnh liều lượng nào được cung cấp trong nhãn (HDSD) của nhà sản xuất. Ở người lớn bị suy gan đáng kể, có thể khuyến cáo điều chỉnh liều lượng (không có hướng dẫn nào).
Suy gan trong quá trình điều trị: Không có hướng dẫn điều chỉnh liều lượng nào được ghi trên nhãn thuốc của nhà sản xuất; ở bệnh nhân người lớn, khuyến cáo nên điều chỉnh liều lượng.

Người lớn

Amiodarone là thuốc chống loạn nhịp thường được ưu tiên ở bệnh nhân có bệnh tim cấu trúc.

Rung nhĩ

- Chuyển nhịp bằng thuốc (thuốc thay thế):
Mặc dù amiodarone có thể làm chậm đáp ứng thất, nhưng việc sử dụng amiodarone (đường tĩnh mạch và đường uống) không đặc biệt hiệu quả trong chuyển rung nhĩ về nhịp xoang bình thường so với các thuốc chống loạn nhịp khác (ví dụ flecainide). Một số phác đồ đường tĩnh mạch và đường uống đã được mô tả và có thể áp dụng trong thực hành.
Các phác đồ thường dùng gồm:

Đường tĩnh mạch (IV): 150 mg trong 10 đến 30 phút hoặc 300 mg trong 60 phút, sau đó 1 mg/phút trong 6 giờ, tiếp theo 0,5 mg/phút trong 18 giờ. Duy trì cho đến khi đạt tổng liều tải lên đến 10g; có thể hoàn thành liều tải bằng liều uống. Chuyển sang liều duy trì bằng đường uống khi có chỉ định lâm sàng.
Đường uống: 400 mg mỗi 8 đến 24 giờ với tổng liều tải là ~6 đến 10 g (tổng liều tiêm tĩnh mạch cộng với liều uống), sau đó chuyển sang liều duy trì. Lưu ý : Có thể bắt đầu phác đồ liều tải từ 2 đến 6 tuần trước khi chuyển nhịp bằng sốc điện(dòng điện một chiều) để giảm nguy cơ tái phát rung nhĩ. Đồng thời, xem mục “Chuyển sang Amiodarone uống sau khi dùng tĩnh mạch” ở phần dưới.

- Duy trì nhịp xoang:
Uống: 100 đến 200 mg một lần mỗi ngày. Sử dụng liều duy trì thấp hơn ở người lớn tuổi hoặc bệnh nhân có khối lượng cơ thể thấp.

- Phòng ngừa rung nhĩ và cuồng nhĩ sau phẫu thuật liên quan đến phẫu thuật tim ngực:
Ở bệnh nhân không thể sử dụng thuốc chẹn beta, có thể cân nhắc amiodarone. Nhiều phác đồ khác nhau đã được áp dụng trong các thử nghiệm lâm sàng, gồm cả phác đồ uống và tiêm tĩnh mạch.

+ Chỉ dùng qua đường tĩnh mạch(IV):

Phác đồ trước phẫu thuật: 150 mg một lần, sau đó 0,4 mg/kg/giờ (~0,5 mg/phút đối với bệnh nhân 70 kg) trong 3 ngày trước phẫu thuật và trong 5 ngày sau phẫu thuật.
Phác đồ sau phẫu thuật: Bắt đầu từ khi hồi phục sau phẫu thuật: truyền 1g trong vòng 24 giờ trong 2 ngày.

+ Đường IV tiếp theo là đường uống:

Phác đồ sau phẫu thuật: Tĩnh mạch: bắt đầu 6 giờ sau phẫu thuật. Liều tải tĩnh mạch 1.050 mg trong 24 giờ, sau đó uống 400 mg 3 lần mỗi ngày vào ngày hậu phẫu 1 đến ngày thứ 4.

+ Chỉ đường uống:

200 mg, 3 lần/ngày trong 7 ngày trước khi phẫu thuật, sau đó uống 200 mg, 1 lần/ngày cho đến khi xuất viện.

- Kiểm soát tần số:
amiodarone đường tĩnh mạch có thể được cân nhắc để kiểm soát tần số tim cấp tính ở bệnh nhân nặng và/hoặc suy tim mất bù khi thuốc chẹn beta và thuốc chẹn kênh canxi non-dihydropyridine không hiệu quả hoặc chống chỉ định do tác động huyết động.

Đường IV: 150 hoặc 300 mg trong hơn 1 giờ tiếp theo là 10 đến 50 mg/giờ trong 24 giờ hoặc 150 mg trong ít nhất 10 đến 30 phút, sau đó là 1 mg/phút trong 6 giờ, sau đó là 0,5 mg/phút trong 18 giờ; tiêm lặp lại liều bolus 150 mg trong 10 đến 30 phút nếu cần nhưng không được tiêm quá 8 liều bolus bổ sung trong bất kỳ khoảng thời gian 24 giờ nào. Lưu ý : Liều trung bình hàng ngày >2,1 g/ngày có liên quan đến hạ huyết áp.
Đường uống: 400 mg mỗi 8 đến 24 giờ với tổng liều tải là ~6 đến 10 g (tổng liều tiêm tĩnh mạch cộng với liều uống), sau đó chuyển sang liều duy trì; liều duy trì thông thường: 100 đến 200 mg một lần mỗi ngày. Đồng thời, xem mục “Chuyển sang Amiodarone uống sau khi dùng tĩnh mạch” ở phần dưới.

Nhịp nhanh trên thất (ví dụ: nhịp nhanh vào lại nút nhĩ thất[AVNT], nhịp nhanh vào lại nhĩ thất[AVRT], nhịp nhanh nhĩ khu trú[FAT])

Amiodarone thường chỉ được dành cho các tình huống khi các liệu pháp khác thất bại hoặc chống chỉ định. Nhìn chung, đa số bệnh nhân không cần điều trị kéo dài bằng liệu pháp chống loạn nhịp.

- Chuyển nhịp dược lý (bằng thuốc):

Tĩnh mạch (IV): 150 mg trong 10 phút, sau đó 1 mg/phút trong 6 giờ, rồi 0,5 mg/phút trong 18 giờ hoặc chuyển sang liều uống.
Uống: 400 đến 600 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần trong 2 đến 4 tuần; trong bối cảnh theo dõi nội trú, có thể cân nhắc liều uống ban đầu lên đến 1,2 g mỗi ngày chia làm nhiều lần; dùng tổng liều nạp ~6 đến 10 g (tổng liều tiêm tĩnh mạch cộng với liều uống) sau đó chuyển sang liều duy trì; liều duy trì thông thường: 100 đến 200 mg một lần mỗi ngày. Xem thêm “Chuyển sang Amiodarone uống sau khi dùng tĩnh mạch” ở phần dưới.

Loạn nhịp thất: Bão điện tim và nhịp nhanh thất dai dẳng, huyết động ổn định

Bão điện tim là tình trạng xuất hiện nhiều cơn nhịp nhanh thất [VT] hoặc rung thất [VF] trong thời gian ngắn, thường ≥3 cơn trong 24 giờ. Nhịp nhanh thất dai dẳng, huyết động ổn định.

IV: 150 mg trong 10 phút (có thể lặp lại nếu cần), sau đó truyền IV: 1 mg/phút trong 6 giờ, rồi 0,5 mg/phút trong 18 giờ nữa hoặc cho đến khi chuyển sang liệu pháp uống. Lưu ý : Nên dùng đồng thời với thuốc chẹn beta (ví dụ propranolol).
Uống (sau liệu pháp đường tĩnh mạch): 400 mg cứ sau 8 đến 12 giờ trong 1 đến 2 tuần (liều nạp ~6 đến 10 g [tổng liều tĩnh mạch cộng với liều uống]), sau đó 200 đến 400 mg một lần mỗi ngày. Xem thêm “Chuyển sang Amiodarone uống sau khi dùng tiêm tĩnh mạch” ở phần dưới.

Loạn nhịp thất: Nhịp nhanh thất không bền bỉ(NSVT), có triệu chứng

Cân nhắc bổ sung thuốc chẹn beta hoặc thuốc chẹn kênh canxi non-dihydropyridine (ví dụ diltiazem) trước khi bắt đầu liệu pháp chống loạn nhịp tim.

Đường uống: 400 mg cứ 8 đến 12 giờ trong 1 đến 2 tuần (tổng liều tải khoảng 6 đến 10 g), sau đó 200 đến 400 mg một lần mỗi ngày. Phác đồ liều tải đường uống dần dần hơn là 200 mg hai lần mỗi ngày trong 4 tuần đầu tiên, sau đó 200 mg một lần mỗi ngày cũng có thể được xem xét.

Loạn nhịp thất: Phòng ngừa sốc điện từ máy khử rung tim cấy dưới da(ICD)

Liệu pháp chống loạn nhịp cho chỉ định này chưa được chứng minh giúp giảm tỷ lệ tử vong, nhưng có thể cải thiện chất lượng cuộc sống bằng cách giảm tần suất sốc điện từ máy khử rung tim cấy (ICD). Amiodarone là thuốc chống loạn nhịp tim được ưu tiên cho mục đích sử dụng này.

Uống: 400 mg x 2 lần/ngày trong 2 tuần, sau đó 400 mg x 1 lần/ngày trong 4 tuần, sau đó 200 mg x 1 lần/ngày kết hợp với thuốc chẹn beta hoặc 400 mg cách nhau 8 đến 24 giờ với tổng liều tải là ~6 đến 10 g, sau đó 200 đến 400 mg x 1 lần/ngày.

Loạn nhịp thất: Dự phòng nguyên phát đột tử tim do loạn nhịp thất

Cân nhắc dùng thuốc chẹn beta trước khi bắt đầu liệu pháp chống loạn nhịp. Ở bệnh nhân đủ điều kiện cấy ICD(máy khử rung tim cấy dưới da) có rối loạn chức năng thất trái nhưng không thể hoặc từ chối cấy ICD, có thể sử dụng amiodarone.

Uống: 400 mg mỗi 8 đến 24 giờ trong 1 đến 2 tuần với tổng liều nạp ~6 đến 10 g, sau đó liều duy trì 200 đến 400 mg một lần mỗi ngày.

Loạn nhịp thất: Dự phòng thứ phát đột tử tim do loạn nhịp thất (ví dụ: rung thất hoặc nhịp nhanh thất gây mất ổn định huyết động)

Cấy ghép ICD được ưu tiên hơn liệu pháp chống loạn nhịp. Ở bệnh nhân không đáp ứng tiêu chuẩn cấy ICD, có chống chỉ định hoặc từ chối cấy ICD, có thể sử dụng thuốc chống loạn nhịp. Thuốc chẹn beta được khuyến cáo trước hoặc tại thời điểm bắt đầu liệu pháp chống loạn nhịp.

Uống: 400 mg mỗi 8 đến 24 giờ trong 1 đến 2 tuần (liều nạp ~6 đến 10 g [tổng liều tiêm tĩnh mạch cộng với liều uống]), sau đó dùng liều duy trì 200 đến 400 mg một lần mỗi ngày. Xem thêm “Chuyển sang dùng Amiodarone dạng uống sau khi dùng tĩnh mạch” ở phần dưới.

Loạn nhịp thất: Ngừng tim đột ngột do rung thất hoặc nhịp nhanh thất không có mạch (không đáp ứng với hồi sức tim phổi, sốc điện và epinephrine)

Bơm tĩnh mạch(IV)/ trong xươn(IO): Ban đầu: bolus nhanh 300 mg (không pha loãng); nếu rung thất hoặc nhịp nhanh thất vô mạch vẫn tiếp tục sau nỗ lực sốc điện khử rung tiếp theo hoặc tái phát sau khi đạt được sự hồi phục tuần hoàn tự nhiên ban đầu, hãy dùng liều bổ sung 150 mg.
Khi tái lập tuần hoàn tự nhiên(ROSC): Truyền tĩnh mạch liên tục: 1 mg/phút trong 6 giờ, sau đó 0,5 mg/phút trong 18 giờ hoặc cho đến khi chuyển sang liệu pháp uống để phòng ngừa thứ phát đột tử do tim do loạn nhịp thất. Lưu ý : Nếu không dùng amiodarone trong quá trình hồi sức nhưng đạt được ROSC, một số chuyên gia khuyên dùng liệu pháp chống loạn nhịp theo kinh nghiệm với amiodarone.

Loạn nhịp thất: Nhịp nhanh thất đơn dạng bền bỉ, huyết động ổn định

Tĩnh mạch: 150 mg trong 10 phút, sau đó 1 mg/phút trong 6 giờ, tiếp theo 0,5 mg/phút trong ít nhất 18 giờ hoặc cho đến khi chuyển sang chế độ duy trì bằng đường uống (xem phần “Chuyển sang dùng Amiodarone đường uống sau khi dùng đường tĩnh mạch”). Nhịp nhanh thất ổn định huyết động đột phá(Cơn nhịp nhanh thất huyết động ổn định vượt ngưỡng kiểm soát - mặc dù đã điều trị dự phòng hoặc đang điều trị như: đang dùng thuốc chống loạn nhịp hoặc có máy ICD): Tiêm tĩnh mạch: 150 mg trong 10 phút (liều trung bình hàng ngày >2,1 g/ngày có liên quan đến hạ huyết áp).
Uống (sau liệu pháp tĩnh mạch): 400 mg mỗi 8 đến 24 giờ trong 1 đến 2 tuần (liều nạp ~6 đến 10 g [tổng liều tĩnh mạch cộng với liều uống]), sau đó dùng liều duy trì 200 đến 400 mg một lần mỗi ngày; nếu loạn nhịp tim vẫn được kiểm soát với liều 200 mg một lần mỗi ngày, hãy cân nhắc giảm thêm xuống 100 mg một lần mỗi ngày để giảm nguy cơ tác dụng phụ. Xem thêm “Chuyển sang dùng Amiodarone uống sau khi dùng tĩnh mạch”.

Loạn nhịp thất: Ngoại tâm thu thất(PVC), có triệu chứng

Đối với bệnh nhân không đáp ứng với thuốc chẹn beta hoặc thuốc chẹn kênh canxi Non-dihydropyridine (ví dụ diltiazem) và không thể dùng thuốc chống loạn nhịp nhóm Ic.

Uống: 400 mg mỗi 8 đến 12 giờ trong 1 đến 2 tuần (tổng liều tải khoảng 6 đến 10 g), sau đó khi đạt được sự kiểm soát đầy đủ giảm xuống 200 đến 400 mg một lần mỗi ngày; sử dụng liều thấp nhất có hiệu quả để giảm thiểu tác dụng phụ (ví dụ có thể cân nhắc dùng 100 mg một lần mỗi ngày).

Chuyển sang dùng Amiodarone đường Uống sau khi dùng đường tĩnh mạch (IV)

Sử dụng hướng dẫn sau:

Truyền tĩnh mạch <1 tuần: 400 đến 1.200 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần cho đến khi dùng liều nạp ~6 đến 10 g (tổng liều tĩnh mạch cộng với liều uống), sau đó bắt đầu liều duy trì 100 đến 400 mg một lần mỗi ngày (tùy theo chỉ định).
Truyền tĩnh mạch trong 1 đến 2 tuần: 400 đến 800 mg mỗi ngày chia làm nhiều lần cho đến khi dùng liều nạp ~6 đến 10 g (tổng liều tĩnh mạch cộng với liều uống), sau đó bắt đầu liều duy trì 100 đến 400 mg một lần mỗi ngày (tùy theo chỉ định).
> Truyền tĩnh mạch trong 2 tuần: 100 đến 400 mg một lần mỗi ngày (tùy theo chỉ định).

Lưu ý: Việc chuyển đổi từ liệu pháp IV sang liệu pháp uống chưa được đánh giá chính thức. Một số chuyên gia khuyến cáo nên chồng chéo(đồng thời) 1 đến 2 ngày khi chuyển đổi từ liệu pháp IV sang liệu pháp uống, đặc biệt là khi điều trị loạn nhịp thất.

Chuyển sang Amiodarone đường tĩnh mạch(IV) sau khi dùng đường Uống

Do thời gian bán hủy dài, liệu pháp thay thế có thể không cần thiết khi liều duy trì đường uống tạm thời ngừng trong vài ngày.
Nếu phải ngừng liều duy trì đường uống trong ≥5 đến 7 ngày, có thể cân nhắc dùng ~50% (phạm vi từ 30% đến 70%) liều uống hàng ngày qua đường tĩnh mạch (dựa trên khả dụng sinh học) dưới dạng truyền Bolus tĩnh mạch chậm một lần mỗi ngày.

Suy thận: người lớn

Chức năng thận bị thay đổi: Suy thận từ nhẹ đến nặng: Không cần điều chỉnh liều lượng.
Thận nhân tạo (thẩm tách máu), ngắt quãng (ba lần một tuần): Thẩm tách kém (amiodarone và N-desethylamiodarone): Không cần bổ sung liều hoặc điều chỉnh liều.
Thẩm phân phúc mạc: Thẩm phân kém (amiodarone và N-desethylamiodarone): Không cần điều chỉnh liều lượng.
CRRT: Không cần điều chỉnh liều lượng.
PIRRT (ví dụ, lọc siêu lọc liên tục, hiệu quả thấp): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy gan: người lớn

Có thể cần phải điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nặng.
Không có hướng dẫn cụ thể nào.
Nếu men gan vượt quá 3 lần bình thường hoặc gấp đôi ở bệnh nhân có mức nền cao, hãy cân nhắc giảm liều hoặc ngừng dùng amiodarone.

AHA - ACLS (Hồi sinh tim phổi nâng cao - người lớn)

- Rung thất(VF)/ nhịp nhanh thất vô mạch(pVT) kháng trị:

IV/IO: Liều đầu: 300mg bolus
Liều thứ hai: 150 mg (nếu cần)

- Nhịp nhanh với QRS rộng, ổn định, có mạch

IV: Liều đầu: 150mg trong vòng 10 phút.
Nhắc lại khi cần thiết, nếu tái phát VT(nhịp nhanh thất).
Tiếp tục truyền duy trì 1mg/phút trong 6 giờ đâu tiên và 0.5mg/ phút trong 18 giờ tiếp theo.

Xem thêm: ACLS - ngừng tim, ACLS - nhịp nhanh thất có mạch ở người lớn, và ACLS - tóm tắt thuốc phổ biến.

Người lớn tuổi

Ưu tiên tham chiếu liều dùng dành cho người trưởng thành.
Không xem amiodarone là lựa chọn điều trị ban đầu cho rung nhĩ ở người lớn tuổi, trừ khi bệnh nhân có suy tim hoặc phì đại thất trái đáng kể.
Khi quyết định liều dùng, cần thận trọng: sử dụng ở mức thấp của phạm vi liều và tiến hành chuẩn độ chậm hơn nhằm đánh giá đáp ứng.
Dù không có bằng chứng lâm sàng hỗ trợ, liều duy trì 100 mg mỗi ngày thường được sử dụng, đặc biệt ở người cao tuổi hoặc người bệnh có trọng lượng cơ thể thấp.

CHỈ ĐỊNH VÀ CHỐNG CHỈ ĐỊNH

Chỉ định

Chỉ định được ghi nhãn (Theo HDSD của Nhà sản xuất):

Rối loạn nhịp thất: điều trị rung thất (VF) tái phát đe dọa tính mạng hoặc nhịp nhanh thất (VT) tái phát không ổn định về huyết động, không đáp ứng với các thuốc chống loạn nhịp khác hoặc ở những bệnh nhân không dung nạp các thuốc khác được dùng cho các tình trạng này.

Chỉ định ngoài nhãn
Người lớn

Rung nhĩ.
Bão điện và nhịp nhanh thất liên tục, ổn định về huyết động.
Nhịp nhanh thất không kéo dài, có triệu chứng.
Chuyển nhịp bằng dược lý rung nhĩ thành nhịp xoang bình thường và duy trì.
Phòng ngừa sốc máy khử rung tim cấy ghép.
Phòng ngừa rung nhĩ và cuồng nhĩ sau phẫu thuật liên quan đến phẫu thuật tim lồng ngực.
Phòng ngừa nguyên phát đột tử do tim từ rối loạn nhịp thất.
Nhịp nhanh trên thất (ví dụ: nhịp nhanh vào lại nút nhĩ-thất, nhịp nhanh vào lại nhĩ-thất, nhịp nhanh nhĩ khu trú).
Nhịp nhanh thất đơn dạng kéo dài, ổn định về huyết động.
Nhịp sớm (ngoại tâm thu) thất, có triệu chứng.

Chống chỉ định

Quá mẫn với amiodarone, iốt hoặc bất kỳ thành phần nào của chế phẩm; hội chứng xoang bệnh lý, block nhĩ-thất độ hai hoặc độ ba, nhịp tim chậm dẫn đến ngất xỉu khi không có máy tạo nhịp tim đang hoạt động; sốc tim; rung nhĩ/cuồng nhĩ kích thích sớm (ACC/AHA [Joglar 2024]).
Lưu ý : Nhãn (HDSD) của sản phẩm được FDA chấp thuận ghi rõ amiodarone chống chỉ định ở những bệnh nhân quá mẫn với iốt. Điều này không bao gồm phần lớn các bệnh nhân có phản ứng dị ứng với động vật có vỏ (nghêu, ốc, tôm, cua, ..) hoặc thuốc cản quang, thường không phải do chính iốt (Beall 2007; Brouse 2005; Lakshmanadoss 2012). Tuy nhiên, cần thận trọng ở những bệnh nhân có dị ứng nặng với động vật có vỏ hoặc thuốc cản quang (Brouse 2005).
Nhãn thuốc tại Canada (dạng uống): chống chỉ định bổ sung (không có trong nhãn thuốc tại Hoa Kỳ): bằng chứng viêm gan; bất thường mô kẽ phổi; rối loạn chức năng tuyến giáp.

CÁCH DÙNG

Chế phẩm và hàm lượng

Viên nang/viên nén (Amiodarone HCl hoặc Pacerone), đường uống: 100mg, 200 mg, 400 mg.
Dung dịch (dưới dạng Hydrochloride), đường tĩnh mạch: 150 mg/3mL, 450 mg/9mL, 900mg/18 mL.
Dung dịch truyền tĩnh mạch (pha sẵn): 150mg/100mL trong Dextrose (100mL); 360mg/200mL trong Dextrose (200mL).

Trẻ em

Đường uống

Dùng thuốc cùng thời điểm với bữa ăn; không dùng cùng với nước ép bưởi.
Ở người lớn, có thể chia liều thành nhiều lần trong bữa ăn nếu có rối loạn tiêu hóa hoặc nếu dùng liều cao hàng ngày.

Đường tĩnh mạch

- Nồng độ dung dịch truyền IV thông thường: 1,8 mg/mL, 3,6 mg/mL. Lưu ý: có sẵn dung dịch pha sẵn.

Điều chỉnh tốc độ truyền theo tình trạng lâm sàng và mức độ cấp thiết. Truyền chậm cho bệnh nhân có mạch (tức là rối loạn nhịp đang được tưới máu [ổn định]). Đối với rối loạn nhịp đang được tưới máu (ví dụ: rung nhĩ, nhịp nhanh thất ổn định), không vượt quá nồng độ IV khuyến cáo hoặc tốc độ truyền được nêu dưới đây (có thể gây độc tính nghiêm trọng trên gan). Làm chậm tốc độ truyền nếu xuất hiện hạ huyết áp hoặc nhịp tim chậm. Nên sử dụng một bộ lọc trong đường truyền trong quá trình truyền dịch nhằm giảm tỷ lệ viêm tĩnh mạch liên quan đến kết tủa do pha loãng (tham khảo các chính sách và quy trình của từng cơ sở).

Có thể gây phồng rộp: bảo đảm đặt kim hoặc ống thông đúng cách trước và trong khi truyền tĩnh mạch. Tránh thoát mạch. Nếu xảy ra thoát mạch, ngừng truyền ngay lập tức; để kim/ống thông tại chỗ tạm thời nhưng KHÔNG rửa đường truyền; nhẹ nhàng hút dung dịch thoát mạch, sau đó tháo kim/ống thông trừ khi cần dùng thuốc giải độc tĩnh mạch; nâng cao chi; chườm ấm khô; bắt đầu thuốc giải độc hyaluronidase cho các trường hợp kháng thuốc ngoài điều trị hỗ trợ.

- Nhịp nhanh thất vô mạch (pVT) hoặc rung thất (VF): Trẻ nhỏ, trẻ em và thanh thiếu niên: tiêm bolus tĩnh mạch nhanh; dữ liệu người lớn trong tình huống này cho thấy nên dùng thuốc không pha loãng. Lưu ý : Hướng dẫn PALS (xem thêm: PALS - Sử dụng thuốc ) không chỉ định pha loãng liều tiêm bolus và Sổ tay chăm sóc tim mạch khẩn cấp và hướng dẫn ACLS không đưa ra bất kỳ khuyến nghị cụ thể nào về pha loãng amiodarone trong bối cảnh này.

- Loạn nhịp tim đang được tưới máu (ổn định): Thông tin dựa trên dữ liệu người lớn: thuốc tiêm phải được pha loãng trước khi sử dụng IV. Nếu có thể, truyền qua catheter tĩnh mạch trung tâm; viêm tĩnh mạch có thể tăng khi truyền ngoại vi >3 mg/mL trong D5W (Dextrose 5% trong nước); nên dùng catheter tĩnh mạch trung tâm có nồng độ >2 mg/mL để truyền trong >1 giờ. Phải truyền qua thiết bị truyền dịch (bơm tiêm điện, máy truyền dịch); có thể giảm kích thước giọt dung dịch IV và có nguy cơ thiếu liều nếu sử dụng bộ truyền dịch đối lưu nhỏ giọt. Nên sử dụng ống PVC bất kể thời gian truyền. Không tương thích với heparin; rửa bằng nước muối trước và sau khi truyền. Lưu ý: Truyền IV với tốc độ dòng thấp hơn (có khả năng liên quan đến sử dụng trong nhi khoa) và nồng độ cao hơn khuyến cáo có thể dẫn đến rò rỉ chất hóa dẻo (DEHP) từ ống truyền IV. DEHP có thể ảnh hưởng xấu đến sự phát triển của đường sinh sản nam. Có thể cần cân nhắc phương pháp thay thế về liều lượng và cách dùng (1 mg/kg chia nhỏ).

Trẻ sơ sinh (Neonates): dùng liều tải trong 60 phút; sau đó có thể truyền liên tục.
Trẻ nhỏ (Infants), trẻ em (Children) và thanh thiếu niên (Adolescents): dùng liều khởi đầu trong 20 đến 60 phút; sau đó có thể truyền tĩnh mạch liên tục.

Người lớn

Đường uống

Dùng thuốc theo từng bữa ăn.
Chia liều thành nhiều lần trong bữa ăn nếu bị rối loạn tiêu hóa hoặc nếu dùng liều cao hàng ngày (≥1.000 mg).
Nếu không dung nạp đường tiêu hóa xảy ra khi dùng liều đơn, áp dụng liệu pháp 2 liều mỗi ngày.

Đường tĩnh mạch

- Nồng độ truyền tĩnh mạch thông thường: 1,5 mg/mL (ví dụ: 150 mg trong 100 mL Dextrose 5%) hoặc 1,8 mg/mL (ví dụ: 360 mg trong 200 mL Dextrose 5%). Lưu ý: có sẵn dạng dung dịch pha sẵn.

Đối với truyền >1 giờ, sử dụng nồng độ ≤2 mg/mL trừ khi sử dụng ống thông tĩnh mạch trung tâm; có sẵn các dung dịch pha sẵn được pha theo nồng độ 1,5 mg/mL và 1,8 mg/mL. Chỉ sử dụng bơm truyền dịch; việc đếm giọt có thể làm cho liều thực tế thấp hơn. Truyền qua đường truyền tĩnh mạch đặt càng gần trung tâm càng tốt. Đối với truyền dịch ngoại vi, khuyến cáo sử dụng bộ lọc trong đường truyền trong quá trình truyền nhằm giảm tỷ lệ viêm tĩnh mạch (tham khảo các chính sách và quy trình của từng cơ sở). Trường hợp pVT (nhịp nhanh thất vô mạch)/VF (rung thất), nên dùng không pha loãng. Sổ tay chăm sóc cấp cứu tim mạch và hướng dẫn ACLS không đưa ra bất kỳ khuyến nghị cụ thể nào về pha loãng amiodarone trong bối cảnh này.

Điều chỉnh tốc độ truyền tùy theo mức độ khẩn cấp (truyền chậm hơn khi có loạn nhịp đang được tưới máu [loạn nhịp ổn định]). Làm chậm tốc độ truyền nếu có hạ huyết áp hoặc nhịp tim chậm. Truyền dịch >2 giờ phải thực hiện trong vật chứa không phải PVC (ví dụ: thủy tinh hoặc polyolefin). Nên sử dụng ống PVC bất kể thời gian truyền. Không tương thích với heparin; rửa bằng natri clorid 0,9% trước và sau khi truyền. Lưu ý: Truyền tĩnh mạch với tốc độ dòng chảy thấp hơn và nồng độ cao hơn khuyến cáo có thể dẫn đến rò rỉ DEHP từ ống truyền tĩnh mạch. DEHP có thể ảnh hưởng xấu đến sự phát triển của đường sinh sản nam. Có thể cần cân nhắc các phương pháp thay thế về liều lượng và cách dùng (1 mg/kg chia nhỏ liều).

Có thể gây phồng rộp; bảo đảm đặt kim hoặc ống thông đúng cách trước và trong khi truyền tĩnh mạch. Tránh thoát mạch.

Xử trí thoát mạch: Nếu xảy ra thoát mạch, ngừng truyền ngay lập tức; để kim/ống thông tại chỗ tạm thời nhưng KHÔNG rửa sạch đường truyền; nhẹ nhàng hút dung dịch thoát mạch, sau đó tháo kim/ống thông; nâng cao chi; chườm ấm khô; bắt đầu hyaluronidase đối với các trường hợp kháng thuốc ngoài việc điều trị hỗ trợ.

Hyaluronidase : tiêm trong da hoặc tiêm dưới da. Tiêm tổng cộng 1 mL (15 đơn vị/mL) thành 5 mũi tiêm 0,2 mL riêng biệt (dùng ống tiêm tuberculin) xung quanh vị trí thoát mạch; nếu ống thông tĩnh mạch vẫn ở nguyên vị trí, truyền tĩnh mạch qua ống thông đã thấm; có thể lặp lại sau 30 đến 60 phút nếu không giải quyết.

PHẢN ỨNG BẤT LỢI

Phản ứng có hại (đáng kể): cân nhắc

Nhịp tim chậm/ hạ huyết áp

Các biến đổi huyết động cấp tính có thể gặp khi dùng amiodarone, bao gồm nhịp tim chậm và hạ huyết áp , đặc biệt khi sử dụng đường tĩnh mạch. Ngoài ra, có thể xuất hiện các thay đổi dài hạn về dẫn truyền hoặc tần số tim; thường gặp nhất là nhịp tim chậm, kể cả ở bệnh nhân đang dùng amiodarone đường uống liều thấp kéo dài. Các gián đoạn dẫn truyền đáng kể, bao gồm block nhĩ-thất , cũng như ngừng xoang nhĩ , đã được ghi nhận ở cả bệnh nhân người lớn và nhi khoa. Dẫn truyền đường phụ tăng cường cũng đã được báo cáo. Hội chứng (BRASH) với nhịp tim chậm (Bradycardia), suy thận (Kidney failure), block nút nhĩ-thất (Atrioventricular nodal blockade), sốc (Shock) và tăng kali máu (Hyperkalemia) đã được báo cáo khi dùng amiodarone.

- Cơ chế : liên quan đến liều; hoạt tính chẹn beta và chẹn kênh canxi góp phần gây nhịp tim chậm và chẹn xoang nhĩ, đồng thời một phần gây hạ huyết áp. Đối với hạ huyết áp cấp tính trong bối cảnh truyền tĩnh mạch nhanh, một phần được cho là do polysorbate 80.

- Khởi phát: Hạ huyết áp cấp tính khi đang truyền tĩnh mạch: khởi phát nhanh; thường trong vòng 90 phút nhưng có thể xảy ra đến 18 giờ sau khi bắt đầu. Các phản ứng có hại khác liên quan đến hạ huyết áp: diễn biến thay đổi; thường được báo cáo trong 12 tháng đầu điều trị, trong khi nhịp tim chậm có thể phát triển trong nhiều tháng đến nhiều năm.

- Các yếu tố nguy cơ :

Hạ huyết áp cấp tính: tuổi >65 có tiền sử nhồi máu cơ tim.
Bệnh nhân nhi: tuổi <3 tháng; huyết áp ban đầu dưới mức phần trăm thứ ba theo tuổi và chiều cao; tiêm (rapid IV bolus) tĩnh mạch nhanh (tức là ≤20 phút).
Các công thức có chứa polysorbate 80.

Độc tính trên gan

Độc tính trên gan đã được ghi nhận khi sử dụng amiodarone và có thể biểu hiện theo hai kiểu độc tính khác biệt: độc tính cấp tính và độc tính mạn tính. Phần lớn các trường hợp độc tính gan cấp tính khởi phát nhanh, thường liên quan đến đường tĩnh mạch. Một trường hợp suy gan cấp tính sau khi dùng đường uống kéo dài cũng đã được báo cáo. Đa số trường hợp độc tính gan mạn tính xảy ra khi điều trị đường uống kéo dài. Tổn thương gan do amiodarone có thể không hồi phục. Bên cạnh đó, đã có báo cáo về suy gan cấp tính trên nền mạn tính dẫn đến tử vong, trong bối cảnh có viêm gan nhiễm mỡ mạn tính và áp xe nhỏ liên quan đến amiodarone.

Cơ chế

Độc tính cấp tính: chưa được làm rõ; có nhiều cơ chế được đề xuất, gồm phản ứng đặc ứng (idiosyncratic), quá mẫn, hình thành gốc tự do và độc tính trực tiếp của chất mang đối với một số công thức IV được chọn (tức là polysorbate 80).
Độc tính mạn tính: chưa được xác định rõ ràng; có thể liên quan đến tổn thương trực tiếp lên lớp lipid và rối loạn chức năng lysosome và/hoặc ty thể.

Khởi phát

Độc tính cấp tính: nhanh chóng; hầu hết ca xảy ra trong vòng 24 giờ sau khi bắt đầu tiêm tĩnh mạch.
Độc tính mạn tính: khởi phát chậm (muộn); đa số trường hợp xuất hiện sau ít nhất một năm điều trị bằng đường uống.

Các yếu tố nguy cơ

Độc tính cấp tính:

Chất pha loãng Polysorbate 80 trong các công thức IV được chọn
Tắc nghẽn gan (sung huyết)
Tiền sử rối loạn sử dụng rượu (yếu tố nguy cơ tiềm ẩn, có thể do dự trữ glutathione bị cạn kiệt)

Độc tính mạn tính:

Liều tích lũy (yếu tố nguy cơ tiềm ẩn)

Tác động gây loạn nhịp

Amiodarone có thể làm trầm trọng thêm tình trạng loạn nhịp tim hiện tại; đồng thời thuốc cũng có thể gây ra nhịp nhanh thất mới khởi phát, bao gồm nhịp nhanh thất đa dạng đe dọa tính mạng liên quan đến khoảng QT kéo dài trên điện tâm đồ và xoắn đỉnh (TdP), cũng như rung thất. Amiodarone còn có thể làm tăng mức độ kháng lại với sốc điện chuyển nhịp (Dorian 2003, Zhou 1998). Nhìn chung, do hiệu ứng tái cực pha III diễn ra nhanh, sự phân tán tái cực thấp, khả năng gây biến cố loạn nhịp sớm sau khử cực thấp hơn và có tác động yếu với cơ chế phụ thuộc tần số theo chiều đảo ngược, nên tác động gây loạn nhịp tim nhìn chung là thấp.

Cơ chế: Tác động liên quan đến cơ chế dược lý; thuốc chống loạn nhịp loại III chẹn các kênh kali, từ đó kéo dài thời gian tái phân cực cơ tim, biểu hiện bằng kéo dài khoảng QT.

Khởi phát: Mức độ thay đổi; nhìn chung, các biến cố loạn nhịp tim xảy ra rải rác ở giai đoạn sau của quá trình điều trị. Một số trường hợp hiếm gặp đã được báo cáo sau liệu pháp liều thấp, ngắn hạn (200 mg/ngày trong 4 đến 5 ngày).

Các yếu tố nguy cơ: Kéo dài khoảng QTc do thuốc/TdP (nói chung).

Nữ
Tuổi >65 năm
Bệnh tim cấu trúc (ví dụ, tiền sử nhồi máu cơ tim hoặc suy tim với phân suất tống máu giảm)
Các khiếm khuyết di truyền của kênh ion tim
Tiền sử TdP (xoắn đỉnh) do thuốc gây ra
Hội chứng QT dài bẩm sinh (LQTS)
Khoảng QTc cơ bản kéo dài (ví dụ: >500 msec) hoặc QTc kéo dài ≥60 msec
Rối loạn điện giải (ví dụ, hạ canxi máu, hạ kali máu hoặc hạ magiê máu)
Nhịp tim chậm
Suy gan
Suy thận
Sử dụng thuốc lợi tiểu quai
Nhiễm trùng huyết (sepsis)
Dùng đồng thời nhiều loại thuốc (≥2) kéo dài khoảng QT hoặc các thuốc có tương tác thuốc làm tăng nồng độ thuốc kéo dài khoảng QT trong huyết thanh

Độc tính trên phổi

Độc tính trên phổi có thể xảy ra khi sử dụng amiodarone và bao gồm nhiều hội chứng lâm sàng khác nhau, có thể phân loại theo thời điểm khởi phát. Các biến cố cấp tính bao gồm viêm phổi, xuất huyết phế nang phổi và hội chứng suy hô hấp cấp tính (ARDS). Các phản ứng bất lợi trên phổi liên quan đến điều trị dài hạn (bán cấp hoặc mạn tính) gồm viêm phổi tăng bạch cầu ái toan mạn tính, viêm phổi tổ chức hóa mạn tính, viêm phổi tổ chức hóa fibrin cấp tính và xơ phổi.

Cơ chế

Độc tính cấp tính: không liên quan đến liều lượng (phản ứng đặc ứng), có thể liên quan đến sản xuất các gốc siêu oxit và giải phóng các loại iodide hoạt động.
Độc tính mạn tính: có thể được trung gian bởi sự kết hợp của độc tính trực tiếp đối với các tế bào phổi đặc hiệu, kích hoạt miễn dịch và kích hoạt angiotensin.

Khởi phát

Độc tính cấp tính: thay đổi; có thể xảy ra sớm nhất từ 2 ngày đến 2 tuần.
Độc tính mạn tính: khởi phát muộn; xơ phổi thường được xác định sau nhiều tháng đến nhiều năm điều trị.

Các yếu tố nguy cơ

Độc tính cấp tính:

Phẫu thuật tim lồng ngực
Tiếp xúc với nồng độ oxy hít vào cao (FiO ₂)
Chụp động mạch phổi

Độc tính mạn tính:

Liều dùng hàng ngày và liều tích lũy cao hơn
Bệnh thận mạn tính
Người lớn tuổi (đặc biệt là >60 tuổi)

Tác động lên tuyến giáp

Amiodarone có liên quan đến các biến đổi phức tạp chức năng tuyến giáp, dẫn đến cường giáp hoặc suy giáp. Phần lớn bệnh nhân bình giáp ban đầu biểu hiện các bất thường tạm thời trên xét nghiệm tuyến giáp mà không có triệu chứng rõ ràng và trở về mức ban đầu sau 3 đến 6 tháng. Ở một nhóm bệnh nhân (thường là những người có bệnh tuyến giáp tiềm ẩn), các tác động có thể tiến triển thành bệnh tuyến giáp trên lâm sàng, bao gồm các trường hợp hiếm gặp của cường giáp, bão giáp hoặc phù niêm (kể cả hôn mê phù niêm).

Cơ chế

Cường giáp: Có hai loại cường giáp do amiodarone thường gặp:

Type 1: xảy ra ở những bệnh nhân đã có bệnh tuyến giáp trước đó (bệnh Graves, bướu cổ đa nhân); tình trạng tăng iốt hấp thụ làm tăng tổng hợp và giải phóng hormone tuyến giáp.
Type 2: xảy ra ở những bệnh nhân trước đó có tuyến giáp khỏe mạnh; viêm tuyến giáp phá hủy do amiodarone làm tăng giải phóng các hormone tuyến giáp đã được tổng hợp trước đó.

Suy giáp

Có nhiều cơ chế đóng góp: ức chế hoạt động tổng hợp tuyến giáp, không thoát khỏi hiệu ứng Wolff-Chaikoff, ức chế khử iốt (giảm chuyển đổi T₄ thành T₃), ức chế T₃ liên kết với thụ thể hạt nhân của nó và tác động không đặc hiệu của iốt và amiodarone lên nang tuyến giáp.

Khởi phát

Muộn; đa số trường hợp cường giáp xảy ra trong khoảng từ 4 tháng đến 3 năm điều trị và đa số trường hợp suy giáp xảy ra trong vòng 6 đến 12 tháng đầu điều trị. Trong một loạt nghiên cứu nhi khoa, phần lớn rối loạn chức năng tuyến giáp được ghi nhận trong vòng 35 ngày sau khi bắt đầu dùng amiodarone.

Các yếu tố nguy cơ

Cường giáp

Vùng thiếu iốt
Nam
Bệnh tuyến giáp (ví dụ, bệnh Graves, bướu cổ đa nhân)
Bệnh cơ tim giãn nở
Bệnh sarcoidosis tim

Suy giáp

Vùng đủ iốt
Nữ
Viêm tuyến giáp Hashimoto
Kháng thể tự miễn tuyến giáp

Phản ứng bất lợi

Danh mục dưới đây nêu các phản ứng bất lợi và tỷ lệ mắc bệnh có hại dựa theo nhãn (HDSD) của sản phẩm, trừ khi có quy định khác. Các phản ứng bất lợi được báo cáo cho dạng thuốc uống, trừ khi có nêu khác. Các phản ứng bất lợi dưới đây được ghi nhận cho người trưởng thành.

>10%

Tim mạch: Hạ huyết áp (kháng thuốc trong một số trường hợp hiếm gặp)
Tiêu hóa: Buồn nôn, nôn (uống: >10%; tĩnh mạch: <2%)
Nhãn khoa: Bệnh giác mạc biểu mô (98% đến 99%; xoáy)
Hô hấp: Độc tính phổi (bao gồm viêm phổi quá mẫn, viêm phổi kẽ/phế nang: ≤17%)

1% đến 10%

Tim mạch: Nhịp tim chậm (2% đến 4%), loạn nhịp tim, phù nề, làm trầm trọng thêm loạn nhịp tim (2% đến 5%), đỏ bừng, suy tim (tĩnh mạch, uống), kéo dài khoảng QT trên điện tâm đồ (liên quan đến loạn nhịp tim nặng hơn), sốc (tĩnh mạch: <2%), rối loạn chức năng nút xoang, xoắn đỉnh (tiêm tĩnh mạch: <2%), rung thất (tiêm tĩnh mạch: <2%)
Da liễu: Da nhạy cảm với ánh sáng, viêm da do ánh nắng mặt trời, hội chứng Stevens-Johnson (tĩnh mạch, uống: <2%)
Nội tiết & chuyển hóa: Giảm ham muốn tình dục, cường giáp (2%), suy giáp
Tiêu hóa: Đau bụng, thay đổi tiết nước bọt, chán ăn, táo bón, tiêu chảy (IV: <2%), loạn vị giác
Gan: Xét nghiệm chức năng gan bất thường (IV, uống)
Hệ thần kinh: Đi lại bất thường, khứu giác thay đổi, mất điều hòa, chóng mặt, mệt mỏi, đau đầu, mất ngủ, cử động cơ thể không tự chủ, khó chịu, dị cảm, rối loạn giấc ngủ, run rẩy
Mắt: Nhìn mờ, rối loạn thị giác, nhìn thấy quầng sáng xung quanh đèn
Thận: Suy thận (IV: <2%)
Hô hấp: Hội chứng suy hô hấp cấp tính (IV, uống: ≤2%; tỷ lệ mắc có thể cao hơn ở những bệnh nhân sau gây mê với mức FiO 2 cao ), xơ phổi

<1%

Da liễu: Rụng tóc, sắc tố da xanh xám (tỷ lệ mắc bệnh có thể cao hơn ~8%), phát ban da, bầm tím tự phát
Gan: Hoại tử gan (cấp tính: IV)

Tần suất không xác định

Tim mạch: Vô tâm thu (IV), block nhĩ thất (IV), sốc tim (IV), nhịp nhanh thất (IV, uống)
Huyết học & ung thư: Rối loạn các thành phần cầm máu của máu

Sau khi đưa ra thị trường (uống và/hoặc tĩnh mạch):

Tim mạch: Rối loạn dẫn truyền tim (bao gồm block nhánh, block dưới HIS và dẫn truyền thuận chiều qua đường dẫn phụ), ngừng xoang nhĩ, block xoang nhĩ, viêm mạch
Da liễu: Viêm da bóng nước, eczema, ban đỏ đa dạng, ban đỏ da (palmer), viêm da tróc vảy, khối u ác tính của da, hoại tử thượng bì nhiễm độc, nổi mề đay
Nội tiết & chuyển hóa: U ác tính tuyến giáp, phù niêm (bao gồm hôn mê phù niêm), SIADH, nốt tuyến giáp, bão tuyến giáp, cường giáp
Tiêu hóa: Ứ mật, viêm tụy (bao gồm viêm tụy cấp), khô miệng
Tiết niệu sinh dục: Viêm mào tinh hoàn, rối loạn cương dương, viêm tinh hoàn
Huyết học & ung thư: Giảm bạch cầu hạt, thiếu máu bất sản, tăng bạch cầu hạt, thiếu máu tan máu, giảm tiểu cầu miễn dịch, giảm bạch cầu trung tính, giảm toàn thể tế bào máu, giảm tiểu cầu
Gan: Suy gan cấp, độc tính gan cấp, viêm gan ứ mật, xơ gan, độc tính gan (đặc ứng)
Quá mẫn: Sốc phản vệ, phản vệ, phù mạch, phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân, phản vệ không miễn dịch
Tại chỗ: Phản ứng tại vị trí truyền (bao gồm viêm mô tế bào, phù nề, ban đỏ, u hạt, giảm cảm giác, cứng, viêm, đau, viêm tĩnh mạch [nồng độ IV >3 mg/mL có liên quan đến viêm tĩnh mạch ngoại vi], thay đổi sắc tố, ngứa, bong tróc da, viêm tắc tĩnh mạch, huyết khối, nổi mề đay)
Hệ thần kinh: Mê sảng, bệnh mất myelin (bệnh đa dây thần kinh), ảo giác, giảm cảm giác, tăng áp lực nội sọ, nhược cơ, bệnh Parkinson, bệnh thần kinh ngoại biên (điều trị mãn tính, có thể hồi phục một phần hoặc hoàn toàn khi ngừng thuốc)
Thần kinh cơ và xương: Đau lưng, hội chứng giống lupus, co thắt cơ, bệnh cơ, tiêu cơ vân
Mắt: Cặn giác mạc, hội chứng khô mắt, viêm dây thần kinh thị giác, bệnh lý thần kinh thị giác
Thận: Tổn thương thận cấp tính
Hô hấp: Co thắt phế quản, viêm phổi tổ chức ẩn, ho ra máu, thiếu oxy, tràn dịch màng phổi, viêm màng phổi, xuất huyết phế nang phổi, thâm nhiễm phổi
Khác: Bệnh phospholipidosis do thuốc, sốt, u hạt (xương), khối u (phổi)

CẢNH BÁO/ THẬN TRỌNG

Lo ngại liên quan đến tác dụng phụ

Thoát mạch : Có thể gây phồng rộp. Cần bảo đảm kim hoặc ống thông được đặt đúng cách trước khi tiến hành truyền; tránh để xảy ra thoát mạch.
Tác động lên mắt : Khuyến cáo khám mắt thường xuyên trong suốt quá trình điều trị, bao gồm kiểm tra bằng đèn khe và soi đáy mắt. Amiodarone có thể gây bệnh thần kinh thị giác và/hoặc viêm dây thần kinh thị giác, dẫn đến suy giảm thị lực (mất thị lực ngoại biên, thay đổi thị lực) có thể xuất hiện bất kỳ lúc nào trong thời gian điều trị; đã ghi nhận tình trạng mù vĩnh viễn. Nếu xuất hiện triệu chứng gợi ý bệnh thần kinh thị giác và/hoặc viêm dây thần kinh thị giác, cần đánh giá nhãn khoa ngay lập tức. Khi chẩn đoán bệnh thần kinh thị giác và/hoặc viêm dây thần kinh thị giác đã được xác nhận, phải đánh giá lại liệu pháp amiodarone. Vi lắng đọng giác mạc được ghi nhận ở phần lớn người lớn và có thể gây rối loạn thị giác ở 10% bệnh nhân (biểu hiện nhìn mờ, quầng sáng); vi lắng đọng không triệu chứng có thể hồi phục và thường không được xem là cơ sở để ngừng điều trị. Phẫu thuật khúc xạ giác mạc bằng laser thường chống chỉ định ở những người đang dùng amiodarone (theo khuyến cáo của các nhà sản xuất thiết bị phẫu thuật).
Nhạy cảm với ánh sáng : Tránh tiếp xúc quá mức với ánh sáng mặt trời do có thể gây nhạy cảm với ánh sáng. Trong điều trị kéo dài, có thể xuất hiện đổi màu xanh xám ở vùng da tiếp xúc; nguy cơ tăng ở bệnh nhân có làn da sáng màu hoặc tiếp xúc nhiều với nắng, và có thể liên quan đến liều tích lũy cũng như thời gian điều trị.

Lo ngại liên quan đến bệnh tật

Rối loạn nhịp tim : Việc sử dụng thuốc cần đúng chỉ định. Hướng dẫn ACLS năm 2020 khuyến cáo cân nhắc dùng amiodarone IV như thuốc chống loạn nhịp được ưu tiên để điều trị nhịp nhanh thất vô mạch (pVT)/rung thất (VF) không đáp ứng với CPR, khử rung tim và liệu pháp dùng thuốc làm co mạch (AHA - ACLS: Ngừng tim ). Đối với các bệnh nhân có rối loạn nhịp tim không đe dọa tính mạng (ví dụ rung nhĩ), amiodarone chỉ nên được sử dụng khi các thuốc chống loạn nhịp khác đã được chứng minh không hiệu quả hoặc bị chống chỉ định.
Thiết bị cho tim (ví dụ máy khử rung tim cấy ghép, máy tạo nhịp tim): Thuốc chống loạn nhịp tim dùng kéo dài có thể làm thay đổi ngưỡng khử rung hoặc nhịp tim. Cần đánh giá lúc bắt đầu dùng amiodarone và trong suốt thời gian điều trị.
Mất cân bằng điện giải : Điều chỉnh các rối loạn điện giải, đặc biệt là hạ kali máu, hạ magie máu hoặc hạ canxi máu, trước khi sử dụng và trong quá trình điều trị.
Nhồi máu cơ tim : Trong bối cảnh nhồi máu cơ tim cấp (MI), nên khởi trị liệu pháp chẹn beta ngay cả khi đồng thời sử dụng amiodarone (vì amiodarone đồng thời có tác dụng chẹn beta). Trong Thử nghiệm ức chế loạn nhịp tim (CAST), các bệnh nhân sau MI bị loạn nhịp thất không triệu chứng và không đe dọa tính mạng không cho thấy lợi ích và có thể bị ảnh hưởng bất lợi khi áp dụng các nỗ lực ức chế loạn nhịp bằng flecainide hoặc encainide. Dù việc sử dụng amiodarone sau MI không liên quan đến tăng tỷ lệ tử vong trong 2 thử nghiệm, các thuốc chống loạn nhịp vẫn nên được giới hạn cho những bệnh nhân có loạn nhịp thất đe dọa tính mạng.

Nhóm bệnh nhân đặc biệt

Bệnh nhân phẫu thuật : Cần thận trọng và theo dõi sát trong và sau phẫu thuật. Amiodarone có thể làm tăng tác dụng ức chế cơ tim và dẫn truyền của thuốc gây mê dạng hít halogen. Hội chứng suy hô hấp ở người lớn (ARDS) đã được ghi nhận sau phẫu thuật, có thể dẫn đến tử vong trong một số trường hợp hiếm gặp. Hạ huyết áp khi ngừng tuần hoàn ngoài cơ thể trong phẫu thuật tim hở cũng đã được báo cáo (hiếm gặp); mối liên quan với amiodarone chưa được xác định.

Vấn đề đặc biệt về chế phẩm

Cồn benzyl và các dẫn xuất : Một số dạng bào chế có thể chứa cồn benzyl. Lượng lớn cồn benzyl (≥99 mg/kg/ngày) có liên quan với độc tính có khả năng gây tử vong ("hội chứng thở hổn hển") ở trẻ sơ sinh. "Hội chứng thở hổn hển" bao gồm nhiễm toan chuyển hóa, suy hô hấp, thở hổn hển, rối loạn chức năng CNS (bao gồm co giật, xuất huyết nội sọ), hạ huyết áp và trụy tim mạch (AAP ["Inactive" 1997]; CDC 1982). Một số dữ liệu cho thấy benzoat có thể đẩy bilirubin ra khỏi các vị trí liên kết protein (Ahlfors 2001); do đó cần tránh hoặc sử dụng một cách thận trọng các dạng bào chế có chứa cồn benzyl ở trẻ sơ sinh. Xem nhãn(HDSD) của nhà sản xuất. Lọ thuốc tiêm có chứa benzyl alcohol đã được liên hệ với “hội chứng thở hổn hển” ở trẻ sơ sinh. Các dung dịch pha sẵn thương mại không chứa benzyl alcohol.
Dung dịch truyền tĩnh mạch pha sẵn được pha chế sẵn trên thị trường : Chứa tá dược cyclodextrin (sulfobutyl ether beta-cyclodextrin), có thể tích tụ ở bệnh nhân suy thận, mặc dù ý nghĩa lâm sàng của phát hiện này vẫn chưa rõ ràng (Luke 2010).
Sử dụng lâu dài : Hiện có ít kinh nghiệm ở bệnh nhân dùng amiodarone tiêm tĩnh mạch trong >3 tuần.
Polysorbate 80 : Một số dạng bào chế có thể chứa polysorbate 80 (còn được gọi là Tweens). Phản ứng quá mẫn, thường là phản ứng chậm, đã được báo cáo sau khi tiếp xúc với các sản phẩm dược phẩm có chứa polysorbate 80 ở một số cá nhân nhất định (Isaksson 2002; Lucente 2000; Shelley 1995). Giảm tiểu cầu, cổ trướng, suy phổi và suy thận và gan đã được ghi nhận ở trẻ sơ sinh non tháng sau khi sử dụng các sản phẩm tiêm truyền chứa polysorbate 80 (Alade 1986; CDC 1984). Xem nhãn(HDSD) của nhà sản xuất. Các dung dịch amiodarone pha sẵn được pha chế thương mại không chứa polysorbate 80 và có thể có tỷ lệ hạ huyết áp thấp hơn.

Các cảnh báo/ thận trọng khác

Ngừng điều trị : Dù đã ngừng amiodarone, bệnh nhân vẫn có thể gặp các phản ứng có hại liên quan đến thuốc hoặc tương tác thuốc sau khi ngừng. Do dược động học phức tạp (thời gian tác dụng và thời gian bán hủy kéo dài) nên nguy cơ và mức độ đáp ứng khó dự đoán.

Phụ nữ có thai và cho con bú

Phụ nữ mang thai

Amiodarone và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, N-desethylamiodarone, đi qua nhau thai (Plomp 1992).
Sự phơi nhiễm thuốc trong tử cung có thể gây hại cho thai nhi. Các nguy cơ đã được báo cáo bao gồm nhịp tim chậm ở trẻ sơ sinh, kéo dài khoảng QT và ngoại tâm thu thất định kỳ; suy giáp ở trẻ sơ sinh (có hoặc không có bướu cổ); tăng thyroxin máu ở trẻ sơ sinh; bất thường về phát triển thần kinh không liên quan đến chức năng tuyến giáp; rung giật nhãn cầu với sự đồng bộ của ống thông đầu; chậm phát triển của thai nhi; và/hoặc sinh non.
Chỉ nên sử dụng amiodarone đường uống hoặc tiêm tĩnh mạch trong thai kỳ để điều trị loạn nhịp tim không đáp ứng với các phương pháp điều trị khác hoặc khi các phương pháp điều trị khác bị chống chỉ định (ACC/AHA/HRS).
Amiodarone (dùng cho mẹ hoặc trực tiếp cho thai nhi) có thể được xem xét trong điều trị rung nhĩ ở thai nhi trong tử cung và trong các trường hợp đe dọa tính mạng do nhịp tim nhanh trên thất kéo dài ở thai nhi không đáp ứng với các thuốc điều trị bậc một và bậc hai; do độc tính tiềm ẩn, cần cân nhắc tỷ lệ nguy cơ/lợi ích (AHA [Donofrio 2014]; Kang 2015).
Nếu có phơi nhiễm thuốc trong tử cung, trẻ sơ sinh cần được theo dõi các rối loạn tuyến giáp và rối loạn nhịp tim.

Phụ nữ cho con bú

Amiodarone và chất chuyển hóa có hoạt tính của thuốc có trong sữa mẹ.
Nồng độ thực tế của amiodarone và chất chuyển hóa có hoạt tính trong sữa mẹ rất khác nhau giữa các trường hợp. Nhà sản xuất báo cáo rằng Liều tương đối cho trẻ nhỏ (RID - relative infant dose) của amiodarone nằm trong khoảng từ 3,5% đến 45% liều cho mẹ đã điều chỉnh theo cân nặng.
Nhìn chung, việc cho con bú được xem là chấp nhận được khi RID của thuốc <10%; nếu RID >25% thì thường nên tránh cho con bú (Anderson 2016; Ito 2000).
Suy giáp và nhịp tim chậm đã được quan sát thấy ở trẻ sơ sinh bú mẹ. Nhà sản xuất không khuyến cáo cho con bú trong quá trình điều trị. Nếu người mẹ mong muốn cho con bú, cần theo dõi chức năng tuyến giáp và nồng độ amiodarone trong huyết tương của trẻ. Do amiodarone và chất chuyển hóa có thời gian bán hủy dài, thuốc có thể còn trong sữa mẹ trong nhiều tuần sau khi ngừng điều trị cho mẹ (Ito 2000; Hall 2003; Javot 2018; Khurana 2014).

Cân nhắc về chế độ ăn uống

Dùng thuốc đều đặn liên quan đến bữa ăn. Amiodarone là nguồn tiềm tàng của lượng lớn iốt vô cơ; khoảng ~3 mg iốt vô cơ trên 100 mg amiodarone được giải phóng vào tuần hoàn toàn thân. Lượng iốt khuyến nghị hàng ngày ở người lớn là 150 mcg.
Nước ép bưởi không được khuyến cáo.

TƯƠNG TÁC THUỐC

Thuốc tương tác có thể không được liệt kê riêng lẻ bên dưới nếu chúng là một phần của tương tác nhóm (ví dụ: thuốc riêng lẻ trong “CYP3A4” KHÔNG được liệt kê).

Afatinib : Thuốc ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Afatinib trong huyết thanh. Quản lý: Nếu kết hợp, hãy dùng thuốc ức chế P-gp đồng thời với hoặc sau liều afatinib. Theo dõi chặt chẽ các dấu hiệu và triệu chứng ngộ độc afatinib và nếu không dung nạp được sự kết hợp, hãy giảm liều afatinib xuống 10 mg. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Agalsidase Alfa : Amiodarone có thể làm giảm tác dụng điều trị của Agalsidase Alfa. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Agalsidase Beta : Amiodarone có thể làm giảm tác dụng điều trị của Agalsidase Beta. Quản lý: Tránh sử dụng đồng thời amiodarone với agalsidase beta khi có thể vì amiodarone có thể đối kháng với hoạt động của alpha-galactosidase nội bào. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Alfuzosin : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Aliskiren : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Aliskiren trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
ALPRAZolam : Chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ ALPRAZolam trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Amifostine : Thuốc hạ huyết áp có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Amifostine. Xử lý: Khi dùng liều hóa trị, hãy ngừng thuốc hạ huyết áp trong 24 giờ trước khi dùng amifostine. Nếu không thể ngừng liệu pháp hạ huyết áp, không dùng amifostine. Thận trọng với liều xạ trị của amifostine. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Axit Aminolevulinic (Toàn thân): Các tác nhân gây nhạy cảm với ánh sáng có thể làm tăng tác dụng gây nhạy cảm với ánh sáng của Axit Aminolevulinic (Toàn thân). Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Axit Aminolevulinic (Dùng ngoài da): Các tác nhân gây nhạy cảm với ánh sáng có thể làm tăng tác dụng gây nhạy cảm với ánh sáng của Axit Aminolevulinic (Dùng ngoài da). Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Amisulpride (uống): Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Amisulpride (uống). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Thuốc chống loạn thần (Thế hệ thứ hai [Không điển hình]): Thuốc hạ huyết áp có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc chống loạn thần (Thế hệ thứ hai [Không điển hình]). Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Arginine : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Atazanavir : Có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Atorvastatin : Amiodarone có thể làm tăng nồng độ Atorvastatin trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Azithromycin (Toàn thân): Các tác nhân kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Azithromycin (Toàn thân). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc thay đổi liệu pháp
Barbiturat : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Benperidol : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Thuốc chẹn beta : Amiodarone có thể làm tăng tác dụng làm chậm nhịp tim của thuốc chẹn beta. Có thể đến mức ngừng tim. Amiodarone có thể làm tăng nồng độ thuốc chẹn beta trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Bilastine : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Bilastine trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Thuốc cô lập axit mật: Có thể làm giảm khả dụng sinh học của Amiodarone. Quản lý: Cân nhắc các phương án thay thế cho sự kết hợp này do nguy cơ nồng độ amiodarone trong huyết thanh dưới mức điều trị. Nếu amiodarone được dùng đồng thời với colesevelam, hãy dùng amiodarone ít nhất 4 giờ trước khi dùng colesevelam. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Thuốc hạ huyết áp : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc liên quan đến hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Các tác nhân gây nhịp tim chậm : Có thể làm tăng tác dụng làm nhịp tim chậm của các tác nhân gây nhịp tim chậm khác. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Brimonidine (Dùng ngoài da): Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Bromperidol : Thuốc hạ huyết áp có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Bromperidol. Bromperidol có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Thuốc chẹn kênh canxi (Nondihydropyridine): Có thể làm tăng tác dụng làm chậm nhịp tim của Amiodarone. Đã có báo cáo về tình trạng ngừng xoang. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
CarBAMazepine : Có thể làm giảm nồng độ huyết thanh của chất chuyển hóa hoạt động của Amiodarone. Amiodarone có thể làm tăng nồng độ huyết thanh của CarBAMazepine. CarBAMazepine có thể làm giảm nồng độ huyết thanh của Amiodarone. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Carbetocin : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của các tác nhân kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Glycosid tim: Amiodarone có thể làm tăng nồng độ Glycosid tim trong huyết thanh. Xử trí: Giảm liều glycosid tim từ 30% đến 50% hoặc giảm tần suất dùng thuốc khi bắt đầu điều trị bằng amiodarone đồng thời. Theo dõi nồng độ glycosid tim trong huyết thanh tăng và tác dụng độc hại của glycosid tim. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Celiprolol : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Celiprolol trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Ceritinib : Amiodarone có thể làm tăng tác dụng làm chậm nhịp tim của Ceritinib. Amiodarone có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Ceritinib. Quản lý: Tránh dùng đồng thời nếu có thể. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Chloroquine : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Chloroquine. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Chlorprothixene : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Thuốc chống loạn nhịp tim (Nhóm III). Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Cimetidine : Có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Citalopram : Các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Citalopram. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Clarithromycin : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Clarithromycin. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Clofazimine : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Clofazimine. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
ClomiPRAMINE : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của các tác nhân kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
CloZAPine : Amiodarone có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của CloZAPine. Amiodarone có thể làm tăng nồng độ CloZAPine trong huyết thanh. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Colchicine : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Colchicine trong huyết thanh. Phân bố Colchicine vào một số mô nhất định (ví dụ, não) cũng có thể tăng lên. Quản lý: Sự kết hợp này thường bị chống chỉ định, nhưng có thể được phép sử dụng kết hợp với điều chỉnh liều và theo dõi. Khuyến cáo khác nhau tùy theo nhãn hiệu, chỉ định, việc sử dụng chất ức chế CYP3A4 và chức năng gan/thận. Xem chuyên khảo về tương tác để biết chi tiết. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
CycloPHOSphamide : Có thể làm tăng tác dụng phụ/độc hại của Amiodarone. Cụ thể, nguy cơ độc tính phổi có thể tăng lên. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
CycloSPORINE (Toàn thân): Thuốc ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ CycloSPORINE (Toàn thân) trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
CycloSPORINE (Toàn thân): Chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ CycloSPORINE trong huyết thanh (Toàn thân). Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Thuốc ức chế CYP2C8 (Mạnh): Có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Chất cảm ứng CYP3A4 (Mạnh): Có thể làm giảm nồng độ huyết thanh của chất chuyển hóa hoạt động của Amiodarone. Chất cảm ứng CYP3A4 (Mạnh) có thể làm giảm nồng độ huyết thanh của Amiodarone. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Chất ức chế CYP3A4 (Trung bình): Có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Thuốc ức chế CYP3A4 (Mạnh): Có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho việc sử dụng amiodarone và thuốc ức chế CYP3A4 mạnh. Nếu kết hợp, theo dõi nồng độ amiodarone tăng và độc tính. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Dabigatran Etexilate : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ huyết thanh của chất chuyển hóa hoạt động của Dabigatran Etexilate. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Dabrafenib : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của các tác nhân kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Daclatasvir : Có thể làm tăng tác dụng làm chậm nhịp tim của Amiodarone. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Dasatinib : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Dasatinib. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc thay đổi liệu pháp
Diazoxide : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Domperidone : Các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Domperidone. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Sản phẩm chứa Doxepin: Các tác nhân kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Sản phẩm chứa Doxepin. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
DOXOrubicin (Thông thường): Thuốc ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ DOXOrubicin trong huyết thanh (Thông thường). Nguy cơ X: Tránh kết hợp
DOXOrubicin (Liposomal): Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ DOXOrubicin (Liposomal) trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
DroPERidol : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của DroPERidol. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
DULoxetine : Thuốc hạ huyết áp có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của DULoxetine. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Edoxaban : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Edoxaban trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Encorafenib : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Amiodarone. Encorafenib có thể làm giảm nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc, loạn nhịp thất và nồng độ amiodarone giảm. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Ensartinib : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Ensartinib trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Entrectinib : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất). Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Erythromycin (Toàn thân): Amiodarone có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Erythromycin (Toàn thân). Erythromycin (Toàn thân) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Amiodarone. Erythromycin (Toàn thân) có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Escitalopram : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Escitalopram. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc thay đổi liệu pháp
Etelcalcetide : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của các tác nhân kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Etoposide : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Etoposide trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Etoposide Phosphate : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Etoposide Phosphate trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Etrasimod : Có thể làm tăng tác dụng làm chậm nhịp tim của các tác nhân gây chậm nhịp tim. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Everolimus : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Everolimus trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Fexinidazole : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất). Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Finerenone : Chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ Finerenone trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Fingolimod : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Amiodarone. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Flecainide : Amiodarone có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Flecainide. Amiodarone có thể làm tăng nồng độ Flecainide trong huyết thanh. Xử trí: Giảm liều flecainide xuống 50%. Theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất, và cân nhắc theo dõi nồng độ flecainide tăng cao. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Flibanserin : Chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ Flibanserin trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Sản phẩm Fluorouracil: Các tác nhân kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Sản phẩm Fluorouracil. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Flupentixol : Thuốc kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Flupentixol. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Fosphenytoin-Phenytoin : Có thể làm giảm nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Amiodarone có thể làm tăng nồng độ Fosphenytoin trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Axit Fusidic (Toàn thân): Có thể làm tăng nồng độ huyết thanh của chất nền CYP3A4 (Nguy cơ cao với chất ức chế). Quản lý: Cân nhắc tránh phối hợp này nếu có thể. Nếu cần, theo dõi chặt chẽ bệnh nhân để phát hiện các tác dụng phụ tăng lên của chất nền CYP3A4. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Gadobenate Dimeglumine: Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Gadobenate Dimeglumine. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho phối hợp này. Nếu phối hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Gemifloxacin : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Amiodarone. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Gilteritinib : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Nếu cần sử dụng, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp tim. Nguy cơ D: Xem xét việc thay đổi liệu pháp
Glecaprevir và Pibrentasvir : Thuốc ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Glecaprevir và Pibrentasvir trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Nước ép bưởi: Có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Halofantrine : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Halofantrine. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Haloperidol : Amiodarone có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Haloperidol. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Sản phẩm thảo dược có tác dụng hạ huyết áp : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
HydrOXYzine : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất). Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Thuốc liên quan đến hạ huyết áp : Thuốc hạ huyết áp có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc liên quan đến hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Iloperidone : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Imipramine : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của các tác nhân kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Indinavir : Có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Inotuzumab Ozogamicin : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Inotuzumab Ozogamicin. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho phối hợp này. Nếu phối hợp, theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Ivabradine : Các tác nhân gây nhịp tim chậm có thể làm tăng tác dụng làm nhịp tim chậm của Ivabradine. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Ixabepilone : Chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ Ixabepilone trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Lacosamide : Các tác nhân gây nhịp tim chậm có thể làm tăng tác dụng chặn AV của Lacosamide. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Lacosamide : Thuốc chống loạn nhịp (Nhóm III) có thể làm tăng tác dụng phụ/độc hại của Lacosamide. Cụ thể, nguy cơ nhịp tim chậm, nhịp nhanh thất hoặc khoảng PR kéo dài có thể tăng lên. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Landiolol : Các tác nhân gây nhịp tim chậm có thể làm tăng tác dụng làm nhịp tim chậm của Landiolol. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Lapatinib : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Lapatinib trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Larotrectinib : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Larotrectinib trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Lefamulin : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của các chất nền CYP3A4 kéo dài QT. Quản lý: Không sử dụng viên nén lefamulin với các chất nền CYP3A4 kéo dài QT. Thông tin kê đơn lefamulin liệt kê sự kết hợp này là chống chỉ định. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Lemborexant : Thuốc ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ Lemborexant trong huyết thanh. Quản lý: Liều lượng tối đa được khuyến cáo của lemborexant là 5 mg, không quá một lần mỗi đêm, khi dùng đồng thời với thuốc ức chế CYP3A4 yếu. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Levodopa-Foslevodopa : Thuốc hạ huyết áp có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Levodopa-Foslevodopa. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Các sản phẩm chứa Levofloxacin (Toàn thân): Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Amiodarone. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Levoketoconazole : Chất nền CYP3A4 kéo dài QT có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Levoketoconazole. Levoketoconazole có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền CYP3A4 kéo dài QT. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Lidocaine (Toàn thân): Amiodarone có thể làm tăng nồng độ Lidocaine trong huyết thanh (Toàn thân). Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Lofepramine : Có thể làm tăng tác dụng gây loạn nhịp tim của Amiodarone. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Lofexidine : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Amiodarone. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc thay đổi liệu pháp
Lomitapide : Thuốc ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ Lomitapide trong huyết thanh. Quản lý: Bệnh nhân dùng lomitapide 5 mg/ngày có thể tiếp tục liều đó. Bệnh nhân dùng lomitapide 10 mg/ngày trở lên nên giảm một nửa liều lomitapide. Sau đó, liều lomitapide có thể được chuẩn độ lên đến liều tối đa cho người lớn là 30 mg/ngày. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Lonafarnib : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của các tác nhân kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Loratadine : Amiodarone có thể làm tăng nồng độ Loratadine trong huyết thanh. Xử trí: Do có báo cáo về kéo dài khoảng QT và xoắn đỉnh khi dùng phối hợp này, hãy cân nhắc thay thế loratadine khi có thể. Nếu không thể tránh dùng đồng thời, hãy theo dõi khoảng QT và các dấu hiệu loạn nhịp tim (ví dụ, ngất xỉu). Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Lormetazepam : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Lovastatin : Amiodarone có thể làm tăng nồng độ Lovastatin trong huyết thanh. Quản lý: Cân nhắc sử dụng statin không tương tác (pravastatin, pitavastatin) ở những bệnh nhân dùng amiodarone. Nếu kết hợp, hãy giới hạn liều lovastatin ở mức 40 mg mỗi ngày và theo dõi độc tính của lovastatin (ví dụ, đau cơ, xét nghiệm chức năng gan tăng cao, tiêu cơ vân). Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Macitentan : Amiodarone có thể làm tăng nồng độ Macitentan trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Mavorixafor : Thuốc ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Mavorixafor trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Meglumine Antimoniate : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của các tác nhân kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Metergoline : Có thể làm giảm tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Thuốc hạ huyết áp có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp tư thế đứng của Metergoline. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Methadone : Amiodarone có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Methadone. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Methoxsalen (Toàn thân): Các tác nhân gây nhạy cảm với ánh sáng có thể làm tăng tác dụng gây nhạy cảm với ánh sáng của Methoxsalen (Toàn thân). Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Midazolam : Chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ Midazolam trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Midodrine : Có thể làm tăng tác dụng làm chậm nhịp tim của các tác nhân gây chậm nhịp tim. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Midostaurin : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Midostaurin. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Molsidomine : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Morphine (Toàn thân): Thuốc ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Morphine trong huyết thanh (Toàn thân). Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Moxifloxacin (Toàn thân): Các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Moxifloxacin (Toàn thân). Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Nadolol : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Nadolol trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Naftopidil : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Naldemedine : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Naldemedine trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Naloxegol : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Naloxegol trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Nelfinavir : Có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Nicergoline : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Nicorandil : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Nilotinib : Các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Nilotinib. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
NiMODipine : Chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ NiMODipine trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Nirmatrelvir và Ritonavir : Có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Nitroprusside : Thuốc hạ huyết áp có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Nitroprusside. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Obinutuzumab : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Quản lý: Cân nhắc tạm thời ngừng thuốc hạ huyết áp bắt đầu từ 12 giờ trước khi truyền obinutuzumab và tiếp tục cho đến 1 giờ sau khi kết thúc truyền. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
OLANZapine : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của OLANZapine. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc thay đổi liệu pháp
Ondansetron : Amiodarone có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Ondansetron. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Orlistat : Có thể làm giảm nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Osimertinib : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Osimertinib. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho phối hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Oxy : Có thể làm tăng tác dụng phụ/độc hại của Amiodarone. Cụ thể, độc tính phổi của amiodarone có thể tăng lên. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Oxytocin : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của các tác nhân kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Ozanimod : Có thể làm tăng tác dụng làm chậm nhịp tim của các tác nhân gây chậm nhịp tim. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Pacritinib : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Pacritinib. Quản lý: Theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất khi kết hợp các thuốc này. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
PAZOPanib : Amiodarone có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của PAZOPanib. Amiodarone có thể làm tăng nồng độ PAZOPanib trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Pentamidine (Toàn thân): Các tác nhân kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Pentamidine (Toàn thân). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Pentoxifylline : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Pholcodine : Thuốc hạ huyết áp có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Pholcodine. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Chất ức chế phosphodiesterase 5 : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Pilsicainide : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Pilsicainide. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Pimozide : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Pimozide. Quản lý: Cân nhắc các phương án thay thế cho phối hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ X: Tránh phối hợp
Piperaquine : Các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Piperaquine. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Ponesimod : Các tác nhân gây nhịp tim chậm có thể làm tăng tác dụng làm chậm nhịp tim của Ponesimod. Quản lý: Tránh dùng đồng thời ponesimod với các thuốc có thể gây nhịp tim chậm khi có thể. Nếu dùng kết hợp, hãy theo dõi chặt chẽ nhịp tim và cân nhắc đến việc tham vấn bác sĩ tim mạch. Không bắt đầu dùng ponesimod ở những bệnh nhân đang dùng thuốc chẹn beta nếu nhịp tim dưới 55 nhịp/phút. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Porfimer : Các tác nhân nhạy sáng có thể làm tăng hiệu ứng nhạy sáng của Porfimer. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Posaconazole : Có thể làm tăng nồng độ huyết thanh của các chất nền CYP3A4 kéo dài khoảng QT. Sự gia tăng như vậy có thể dẫn đến nguy cơ cao hơn đối với các tác dụng gây loạn nhịp tim và các độc tính tương tự khác. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Pralsetinib : Thuốc ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Pralsetinib trong huyết thanh. Quản lý: Nếu không thể tránh được sự kết hợp này, hãy giảm liều pralsetinib từ 400 mg mỗi ngày xuống 300 mg mỗi ngày; từ 300 mg mỗi ngày xuống 200 mg mỗi ngày; và từ 200 mg mỗi ngày xuống 100 mg mỗi ngày. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Probucol : Các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Probucol. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Propafenone : Amiodarone có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Propafenone. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Propofol : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của các tác nhân kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Prostacyclin Analogues: Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ không xác định - Tránh dùng): Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất khi kết hợp các thuốc này. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Thuốc chống loạn nhịp nhóm IA kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất): Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Amiodarone. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy xem xét giảm liều thuốc chống loạn nhịp nhóm IA (30% đến 50%) và theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Thuốc chống loạn nhịp tim nhóm III kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất): Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Amiodarone. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Thuốc gây mê dạng hít kéo dài QT (Nguy cơ trung bình): Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Thuốc ức chế Kinase kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất): Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Amiodarone. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Thuốc hỗn hợp kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất): Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Amiodarone. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho phối hợp thuốc này. Nếu phối hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Thuốc ức chế CYP3A4 trung bình kéo dài khoảng QT (Nguy cơ trung bình): Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Amiodarone. Thuốc ức chế CYP3A4 trung bình kéo dài khoảng QT (Nguy cơ trung bình) có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho phối hợp thuốc này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc thay đổi liệu pháp
Thuốc ức chế CYP3A4 mạnh kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất): Có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Amiodarone. Thuốc ức chế CYP3A4 mạnh kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Quản lý: Cân nhắc các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Nếu kết hợp, hãy theo dõi độc tính của amiodarone tăng lên, bao gồm kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
QUEtiapine : Các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của QUEtiapine. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Quinagolide : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Quizartinib : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp thuốc này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Ranolazine : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Ranolazine trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Red Yeast Rice : Amiodarone có thể làm tăng nồng độ huyết thanh của Red Yeast Rice. Quản lý: Cân nhắc sử dụng statin không tương tác (ví dụ, pravastatin, pitavastatin) ở những bệnh nhân dùng amiodarone. Nếu kết hợp, hãy giới hạn liều red yeast rice dành cho người lớn ở mức tương đương với lovastatin 40 mg mỗi ngày và theo dõi độc tính (ví dụ, đau cơ, tiêu cơ vân). Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Relugolix : Thuốc ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Relugolix trong huyết thanh. Quản lý: Tránh dùng đồng thời relugolix với thuốc ức chế P-gp đường uống bất cứ khi nào có thể. Nếu kết hợp, hãy dùng relugolix ít nhất 6 giờ trước khi dùng thuốc ức chế P-gp và theo dõi bệnh nhân thường xuyên hơn để phát hiện các phản ứng có hại. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Relugolix, Estradiol và Norethindrone : Thuốc ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Relugolix, Estradiol và Norethindrone trong huyết thanh. Xử trí: Tránh sử dụng relugolix/estradiol/norethindrone với thuốc ức chế P-glycoprotein (P-gp). Nếu không thể tránh khỏi việc sử dụng đồng thời, nên dùng relugolix/estradiol/norethindrone ít nhất 6 giờ trước thuốc ức chế P-gp. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Repotrectinib : Thuốc ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Repotrectinib trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Ribociclib : Các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Ribociclib. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
RifAXIMin : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ RifAXIMin trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Rimegepant : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Rimegepant trong huyết thanh. Quản lý: Tránh dùng liều rimegepant khác trong vòng 48 giờ nếu dùng đồng thời với chất ức chế P-glycoprotein (P-gp). Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
RisperiDONE : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng ức chế thần kinh trung ương của RisperiDONE. Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của RisperiDONE. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho phối hợp thuốc này. Nếu phối hợp, hãy theo dõi tình trạng kéo dài khoảng QTc và loạn nhịp thất. Bệnh nhân có thêm các yếu tố nguy cơ kéo dài khoảng QTc có thể có nguy cơ cao hơn. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Ritonavir : Có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Quản lý: Thông tin kê đơn Ritonavir của Hoa Kỳ liệt kê sự kết hợp này là chống chỉ định. Nên tránh sử dụng amiodarone với lopinavir/ritonavir, nhưng nếu phải sử dụng sự kết hợp này, hãy theo dõi chặt chẽ nồng độ amiodarone trong huyết thanh và các tác dụng phụ. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Rivaroxaban : Amiodarone có thể làm tăng nồng độ Rivaroxaban trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
RomiDEPsin : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ RomiDEPsin trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Saquinavir : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Amiodarone. Saquinavir có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Sertindole : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất). Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Silodosin : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Silodosin trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Silodosin : Có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Thuốc hạ huyết áp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Simvastatin : Amiodarone có thể làm tăng nồng độ huyết thanh của chất chuyển hóa hoạt động của Simvastatin. Amiodarone có thể làm tăng nồng độ huyết thanh của Simvastatin. Quản lý: Cân nhắc sử dụng statin không tương tác (pravastatin) ở những bệnh nhân dùng amiodarone. Nếu kết hợp, giới hạn liều simvastatin ở người lớn là 20 mg mỗi ngày và theo dõi bằng chứng về độc tính của simvastatin (ví dụ, đau cơ, xét nghiệm chức năng gan tăng cao, tiêu cơ vân). Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Siponimod : Các tác nhân gây nhịp tim chậm có thể làm tăng tác dụng làm chậm nhịp tim của Siponimod. Quản lý: Tránh dùng đồng thời siponimod với các thuốc có thể gây nhịp tim chậm. Nếu kết hợp, hãy cân nhắc tham khảo ý kiến bác sĩ tim mạch về việc theo dõi bệnh nhân. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Sirolimus (Thông thường): Thuốc ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Sirolimus trong huyết thanh (Thông thường). Quản lý: Tránh sử dụng đồng thời sirolimus với thuốc ức chế P-glycoprotein (P-gp) khi có thể và nên cân nhắc các thuốc thay thế có khả năng tương tác ít hơn với sirolimus. Theo dõi nồng độ sirolimus tăng/độc tính nếu kết hợp. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Sirolimus (liên kết với protein): Thuốc ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Sirolimus (liên kết với protein) trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Natri iodide I131 : Amiodarone có thể làm giảm tác dụng điều trị của Natri iodide I131. Quản lý: Ngừng amiodarone ít nhất 6 tháng trước khi dùng natri iodide I-131 và tránh sử dụng đồng thời. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Natri perchlorate : Amiodarone có thể làm giảm tác dụng điều trị của Natri perchlorate. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Sofosbuvir : Có thể làm tăng tác dụng làm chậm nhịp tim của Amiodarone. Quản lý: Sử dụng thay thế cho thuốc kết hợp có chứa sofosbuvir hoặc amiodarone khi có thể. Nếu không thể thay thế, hãy theo dõi trong môi trường nội trú trong 48 giờ đầu tiên dùng đồng thời với theo dõi ngoại trú hàng ngày trong ít nhất 2 tuần. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Sparfloxacin : Các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Sparfloxacin. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Sulfonylureas : Amiodarone có thể làm tăng tác dụng hạ đường huyết của Sulfonylureas. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
SUNItinib : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của SUNItinib. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Tacrolimus (Toàn thân): Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Amiodarone. Amiodarone có thể làm tăng nồng độ Tacrolimus trong huyết thanh (Toàn thân). Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Talazoparib : Amiodarone có thể làm tăng nồng độ Talazoparib trong huyết thanh. Quản lý: Trong ung thư vú, nếu không thể tránh sử dụng đồng thời, hãy giảm liều talazoparib xuống 0,75 mg một lần mỗi ngày. Trong ung thư tuyến tiền liệt, theo dõi bệnh nhân để phát hiện các tác dụng phụ gia tăng. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Teniposide : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Teniposide trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Tenofovir Disoproxil Fumarate : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Tenofovir Disoproxil Fumarate trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Terbutaline : Có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất). Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Thioridazine : Các tác nhân kéo dài QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài QTc của Thioridazine. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Sản phẩm tuyến giáp : Amiodarone có thể làm giảm tác dụng điều trị của Sản phẩm tuyến giáp. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Tipranavir : Có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
TiZANidine : Amiodarone có thể làm tăng nồng độ TiZANidine trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
TOLBUTamide : Chất ức chế CYP2C9 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ TOLBUTamide trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Topotecan : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Topotecan trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Toremifene : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Toremifene. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Torsemide : Amiodarone có thể làm tăng tác dụng hạ huyết áp của Torsemide. Amiodarone có thể làm tăng nồng độ Torsemide trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Triazolam : Chất ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ Triazolam trong huyết thanh. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
Ubrogepant : Thuốc ức chế CYP3A4 (Yếu) có thể làm tăng nồng độ Ubrogepant trong huyết thanh. Quản lý: Ở những bệnh nhân dùng thuốc ức chế CYP3A4 yếu, liều đầu tiên và liều thứ hai (nếu cần, uống sau ít nhất 2 giờ) của ubrogepant nên giới hạn ở mức 50 mg. Nguy cơ D: Cân nhắc thay đổi liệu pháp
Vemurafenib : Thuốc kéo dài khoảng QT (Nguy cơ cao nhất) có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Vemurafenib. Quản lý: Xem xét các phương án thay thế cho sự kết hợp này. Bệnh nhân có các yếu tố nguy cơ khác (ví dụ: tuổi cao, giới tính nữ, nhịp tim chậm, hạ kali máu, hạ magiê máu, bệnh tim và nồng độ thuốc cao hơn) có khả năng có nguy cơ cao hơn đối với các độc tính này. Nguy cơ D: Xem xét việc điều chỉnh liệu pháp
Venetoclax : Thuốc ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ Venetoclax trong huyết thanh. Quản lý: Giảm liều venetoclax ít nhất 50% ở những bệnh nhân cần điều trị đồng thời với thuốc ức chế P-glycoprotein (P-gp). Tiếp tục dùng liều venetoclax trước đó 2 đến 3 ngày sau khi ngừng thuốc ức chế P-gp. Nguy cơ D: Xem xét thay đổi liệu pháp
Verteporfin : Các tác nhân gây nhạy cảm với ánh sáng có thể làm tăng tác dụng gây nhạy cảm với ánh sáng của Verteporfin. Nguy cơ C: Theo dõi liệu pháp
VinCRIStine : Chất ức chế P-glycoprotein/ABCB1 có thể làm tăng nồng độ VinCRIStine trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp
Thuốc đối kháng vitamin K (ví dụ, warfarin): Amiodarone có thể làm tăng tác dụng chống đông của thuốc đối kháng vitamin K. Amiodarone có thể làm tăng nồng độ thuốc đối kháng vitamin K trong huyết thanh. Quản lý: Theo dõi bệnh nhân chặt chẽ hơn để tìm bằng chứng về tác dụng chống đông tăng lên nếu bắt đầu dùng amiodarone. Cân nhắc giảm liều warfarin theo kinh nghiệm từ 30% đến 50%, mặc dù chưa có hướng dẫn cụ thể nào về việc điều chỉnh liều được công bố. Nguy cơ D: Cân nhắc điều chỉnh liệu pháp
Voriconazole : Amiodarone có thể làm tăng tác dụng kéo dài khoảng QTc của Voriconazole. Voriconazole có thể làm tăng nồng độ Amiodarone trong huyết thanh. Nguy cơ X: Tránh kết hợp

Tương tác với thức ăn

Thức ăn làm tăng tốc độ và mức độ hấp thu amiodarone.
Nước ép bưởi làm tăng sinh khả dụng của amiodarone đường uống lên 50% và làm giảm quá trình chuyển đổi amiodarone thành N-DEA (chất chuyển hóa hoạt động); có thể xảy ra thay đổi tác dụng.
Quản lý: Dùng thuốc nhất quán đều đặn trong bữa ăn; nên tránh uống nước ép bưởi trong quá trình điều trị.

DƯỢC LÝ

Cơ chế tác dụng

Amiodarone là thuốc chống loạn nhịp nhóm III, có tác dụng ức chế kích thích adrenergic, đồng thời biểu hiện tính chất chẹn alpha và beta; thuốc tác động lên kênh natri, kali và canxi, làm kéo dài điện thế hoạt động và thời gian trơ của mô cơ tim.
Amiodarone làm giảm dẫn truyền qua nút nhĩ–thất (AV) và ảnh hưởng đến chức năng nút xoang.

Thông số theo dõi

Theo dõi huyết áp, nhịp tim (ECG) và tần số tim trong suốt quá trình điều trị; ghi nhận tiền sử bệnh và tiến hành khám thực thể mỗi 3 đến 6 tháng một lần. Đánh giá bệnh nhân về các dấu hiệu lờ đờ, phù tay hoặc chân, sụt cân và độc tính phổi: thực hiện xét nghiệm chức năng phổi ban đầu và chụp X-quang ngực, sau đó tiếp tục chụp X-quang ngực 3 đến 6 tháng một lần trong quá trình điều trị. Thực hiện LFT (ban đầu và nửa năm một lần) cùng với đánh giá các dấu hiệu hoặc triệu chứng gợi ý tổn thương gan lâm sàng. Theo dõi điện giải huyết thanh, đặc biệt là kali và magiê. Đánh giá các xét nghiệm chức năng tuyến giáp trước khi bắt đầu điều trị và định kỳ sau đó (một số chuyên gia khuyến cáo đánh giá 3 đến 6 tháng một lần; đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi và bệnh nhân có rối loạn chức năng tuyến giáp tiềm ẩn); nếu xuất hiện dấu hiệu hoặc triệu chứng của bệnh tuyến giáp hoặc loạn nhịp tim đột ngột/đợt cấp, cần đánh giá lại ngay lập tức. Amiodarone ức chế một phần quá trình chuyển đổi ngoại vi của T₄ thành T₃; nồng độ T₄ và T₃ ngược trong huyết thanh có thể tăng lên và T₃ trong huyết thanh có thể giảm. Mặc dù đa số bệnh nhân vẫn bình giáp về mặt lâm sàng, vẫn có thể gặp tình trạng suy giáp hoặc cường giáp lâm sàng (Epstein 2016).
Thực hiện khám mắt thường xuyên (Epstein 2016).
Đối với bệnh nhân có thiết bị tim cấy ghép: theo dõi ngưỡng tạo nhịp tim hoặc khử rung tim khi bắt đầu dùng amiodarone và trong suốt quá trình điều trị (Epstein 2016).
Tham khảo chính sách và quy trình thủ thuật của riêng cơ sở y tế.

Khoảng tham chiếu

Người lớn: Điều trị: 0,5 đến 2,5 mg/L (SI: 1 đến 4 micromole/L) (thuốc gốc); chất chuyển hóa desethyl có hoạt tính và có nồng độ tương đương với thuốc gốc.

Dược động học

Dữ liệu dành cho người lớn trừ khi có ghi chú khác.

- Khởi phát tác dụng:

Đường uống: 2 ngày đến 3 tuần.
Đường tĩnh mạch: (tác dụng điện sinh lý) trong vòng vài giờ.
Tác dụng chống loạn nhịp tim: 2 đến 3 ngày đến 1 đến 3 tuần; thời gian bắt đầu có tác dụng trung bình có thể ngắn hơn ở trẻ em so với người lớn và ở những bệnh nhân dùng liều tải đường tĩnh mạch (Coumel 1983).
Hiệu quả đạt đỉnh: 1 tuần đến 5 tháng.

- Thời gian tác dụng sau khi ngừng điều trị:

Thay đổi, từ 2 tuần đến vài tháng: Trẻ em: Ít hơn vài tuần; Người lớn: Vài tháng (Coumel 1983).

Lưu ý: Thời gian sau khi ngừng thuốc ở trẻ em có thể ngắn hơn ở người lớn.

- Hấp thu: Đường uống: Chậm và thay đổi.

- Phân bố:

IV: Phân bố lại nhanh với mức giảm xuống còn 10% giá trị đỉnh trong vòng 30 đến 45 phút sau khi hoàn tất truyền thuốc.
Liều duy nhất tiêm tĩnh mạch: V_dss: Khoảng trung bình: 40 đến 84 L/kg.
Đường uống: Vd (thể tích phân bố): 66 L/kg (phạm vi: 18 đến 148 L/kg).

- Liên kết protein: >96%.

- Chuyển hóa: Qua gan thông qua CYP2C8 và 3A4 thành chất chuyển hóa N-desethylamiodarone có hoạt tính; có thể tái tuần hoàn ruột gan.

- Sinh khả dụng: Đường uống: ~50% (phạm vi: 35% đến 65%).

- Thời gian bán hủy: Lưu ý. Thời gian bán hủy ở trẻ em ngắn hơn so với người lớn (Coumel 1983).

+ Amidodarone

Liều duy nhất: 58 ngày (phạm vi: 15 đến 142 ngày).
Liệu pháp uống kéo dài: Khoảng thời gian trung bình: 40 đến 55 ngày (phạm vi: 26 đến 107 ngày).
Liều duy nhất tiêm tĩnh mạch: Khoảng thời gian trung bình: 9 đến 36 ngày.

+ N-desethylamiodarone (chất chuyển hóa có hoạt tính):

Liều duy nhất: 36 ngày (phạm vi: 14 đến 75 ngày).
Liệu pháp uống kéo dài: 61 ngày.
Liều duy nhất tiêm tĩnh mạch: Khoảng thời gian trung bình: 9 đến 30 ngày.

- Thời gian đạt đỉnh, huyết thanh: Uống: 3 đến 7 giờ.

- Bài tiết: Phân; nước tiểu (<1% dưới dạng thuốc không đổi).

Cân nhắc bổ sung

Dữ liệu dành cho người lớn trừ khi có ghi chú khác.

Suy giảm chức năng gan: Sau khi tiêm một liều amiodarone ở bệnh nhân xơ gan, C_max thấp hơn đáng kể và nồng độ trung bình được ghi nhận đối với desethylamiodarone, nhưng nồng độ amiodarone trung bình không thay đổi.
Người lớn tuổi: Độ thanh thải thấp hơn và thời gian bán hủy tăng lên.

Tài liệu tham khảo

Phác đồ điều trị nhi khoa BV Nhi Đồng 1,2
Amiodarone: Drug information. Topic 8595 Version 722.0. Uptodate
AHA - PALS/ACLS 2020