GIỚI THIỆU
Meropenem là kháng sinh dùng trong điều trị các trường hợp nhiễm khuẩn nặng. Đối với bệnh nhân suy gan, không cần chỉnh liều. Ngược lại, cần chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận. Ở người lớn có chức năng thận bình thường, liều dùng là 500mg mỗi 06 giờ hoặc 1 đến 2 g mỗi 08 giờ.
DẠNG BÀO CHẾ - HÀM LƯỢNG
MERONEM IV được bào chế dưới dạng bột pha để tạo dung dịch dùng tiêm hoặc truyền đường tĩnh mạch. Thường dùng hàm lượng 500mg hoặc 1g (meronem).
NHÓM DƯỢC LÝ
Meropenem là kháng sinh tác dụng toàn thân thuộc nhóm carbapenem.
Meropenem dùng đường tĩnh mạch tương đối ổn định với dehydropeptidase-1 (DHP-1) ở người, vì vậy không cần bổ sung chất ức chế DHP-1.
Meropenem dùng đường tĩnh mạch tương đối ổn định với dehydropeptidase-1 (DHP-1) ở người, vì vậy không cần bổ sung chất ức chế DHP-1.
CHỈ ĐỊNH
Chỉ định được phê duyệt
MERONEM IV dùng đường tĩnh mạch (IV) được chỉ định cho người lớn và trẻ em từ 3 tháng tuổi trở lên trong điều trị các nhiễm khuẩn do một hoặc nhiều vi khuẩn nhạy cảm với meropenem, trong các tình huống sau:
- Viêm phổi và viêm phổi bệnh viện
- Nhiễm khuẩn đường niệu có biến chứng
- Nhiễm khuẩn trong ổ bụng có biến chứng
- Nhiễm khuẩn phụ khoa, bao gồm viêm nội mạc tử cung và các bệnh lý viêm vùng chậu
- Nhiễm khuẩn da và cấu trúc da có biến chứng
- Viêm màng não cấp do vi khuẩn
- Nhiễm khuẩn huyết
-
Điều trị theo kinh nghiệm các trường hợp nghi ngờ nhiễm khuẩn ở người lớn bị sốt giảm bạch cầu theo đơn trị liệu hoặc phối hợp với các thuốc kháng virus hoặc thuốc kháng nấm.
MERONEM IV đơn trị liệu hoặc phối hợp với các thuốc kháng khuẩn khác đã được chứng minh hiệu quả trong điều trị nhiễm khuẩn hỗn hợp.
Hiện chưa có kinh nghiệm sử dụng thuốc ở trẻ em bị sốt giảm bạch cầu hoặc ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch nguyên phát hoặc thứ phát.
Chỉ định được gắn nhãn
- Nhiễm trùng trong ổ bụng, nhiễm trùng mắc phải tại cộng đồng có nguy cơ cao hoặc liên quan đến chăm sóc sức khỏe: Điều trị viêm ruột thừa phức tạp và viêm phúc mạc ở bệnh nhân người lớn và trẻ em do liên cầu nhóm viridans, Escherichia coli , Klebsiella pneumoniae , Pseudomonas aeruginosa , Bacteroides fragilis , Bacteroides thetaiotaomicron , và các loài Peptostreptococcus.
- Viêm màng não do vi khuẩn: Điều trị viêm màng não do vi khuẩn ở bệnh nhi từ 3 tháng tuổi trở lên do Haemophilus influenzae , Neisseria meningitidis , và các chủng Streptococcus pneumoniae nhạy cảm với penicilin.
- Nhiễm trùng da và cấu trúc da, từ trung bình đến nặng: Điều trị nhiễm trùng da và cấu trúc da phức tạp ở người lớn và bệnh nhân từ 3 tháng tuổi trở lên do Staphylococcus aureus (chỉ các chủng phân lập nhạy cảm với methicillin), Streptococcus pyogenes , Streptococcus agalactiae , liên cầu nhóm viridans, Enterococcus faecalis (chỉ phân lập nhạy cảm với vancomycin), P. aeruginosa , E. coli , Proteus mirabilis , B. fragilis , và các loài Peptostreptococcus .
Chỉ định ngoài nhãn (Off-label)
Các chỉ định ngoài nhãn bao gồm: bệnh than; nhiễm trùng máu (nhiễm khuẩn huyết gram âm); xơ nang, đợt cấp phổi cấp tính; nhiễm trùng bàn chân do tiểu đường (trung bình đến nặng); áp xe nội sọ (áp xe não, áp xe ngoài màng cứng nội sọ) và áp xe ngoài màng cứng tủy sống; melioidosis (nhiễm trùng Burkholderia pseudomallei); viêm ruột trung tính (viêm sốt phát ban); sốt giảm bạch cầu trung tính ở bệnh nhân ung thư nguy cơ cao; viêm tủy xương và/hoặc viêm xương khớp; viêm phổi; nhiễm trùng khớp giả (liệu pháp điều trị theo hướng mầm bệnh đối với trực khuẩn gram âm đa kháng thuốc, bao gồm P. aeruginosa); nhiễm trùng huyết và sốc nhiễm trùng (liệu pháp theo kinh nghiệm phổ rộng, bao gồm P. aeruginosa); nhiễm trùng đường tiết niệu, phức tạp (viêm bể thận hoặc nhiễm trùng đường tiết niệu kèm các dấu hiệu/triệu chứng toàn thân).
LIỀU DÙNG
Người lớn
Bình thường
- Phương pháp truyền ngắt quãng truyền thống (trên 30 phút): IV: 500 mg mỗi 6 giờ hoặc 1 đến 2 g mỗi 8 giờ; 500 mg mỗi 6 giờ đạt được các thông số dược động học và dược lực học tương đương với 1 g mỗi 8 giờ (Kuti 2003; Lodise 2006).
-
Phương pháp truyền kéo dài (ngoài nhãn):
IV: 1 đến 2 g mỗi 8 giờ trong 3 giờ. Có thể cho liều nạp từ 1 đến 2 g trong 30 phút, đặc biệt khi cần đạt nồng độ thuốc điều trị nhanh chóng (ví dụ: nhiễm trùng huyết) (Crandon 2011; SCCM [Rhodes 2017]).
Phương pháp truyền liên tục (ngoài nhãn): IV: 2 g mỗi 8 giờ trong 8 giờ hoặc 3 g mỗi 12 giờ trong 12 giờ (Venugopalan 2018). Có thể cho liều nạp từ 1 đến 2 g trong 30 phút, đặc biệt khi cần đạt nồng độ thuốc điều trị nhanh chóng (ví dụ: nhiễm trùng huyết) (SCCM [Rhodes 2017]).
Ghi chú:
Các phương pháp truyền liên tục và kéo dài chủ yếu dựa trên dữ liệu mô hình dược động học và dược lực học (Crandon 2011; Dulhunty 2015; Yu 2018). Chiến lược truyền kéo dài có khả năng đạt mục tiêu dược động học/dược lực học cao hơn và có thể mang lại lợi ích lâm sàng ở bệnh nhân nhiễm trùng nặng hoặc do tác nhân ít nhạy cảm hơn (Yu 2018). Tính ổn định của meropenem (khi được trộn với NS ở nồng độ 20 mg/mL) ở nhiệt độ phòng trong > 1 giờ hoặc trong tủ lạnh > 15 giờ không được nhà sản xuất hỗ trợ. Dữ liệu hiện có hỗ trợ tính ổn định cho truyền kéo dài và liên tục khi trộn với NS ở nồng độ 14,3 mg/mL ở nhiệt độ phòng trong ≤ 7 giờ (Fawaz 2019) và ở nồng độ 20 mg/mL trong điều kiện làm lạnh trong ≤ 24 giờ (Patel 1997 ).
Suy thận
| CrCl (mL/phút) | Nếu liều khuyến cáo thông thường là 1 g mỗi 8 giờ | Nếu liều khuyến cáo thông thường là 2 g mỗi 8 giờ |
|---|---|---|
| > 50 đến < 130 | Không cần điều chỉnh liều lượng | Không cần điều chỉnh liều lượng |
| > 25 đến ≤ 50 | 1 g mỗi 12 giờ | 2 g mỗi 12 giờ |
| 10 đến ≤ 25 | 500 mg mỗi 12 giờ | 1 g mỗi 12 giờ |
| < 10 | 500 mg mỗi 24 giờ | 1 g mỗi 24 giờ |
| Chạy thận nhân tạo, ngắt quãng (ba lần một tuần) | 500 mg mỗi 24 giờ | 1 g mỗi 24 giờ |
| Thẩm phân phúc mạc | 500 mg mỗi 24 giờ | 1 g mỗi 24 giờ |
Có thể áp dụng liều theo phương pháp truyền ngắt quãng truyền thống (trên 30 phút) hoặc theo phương pháp truyền kéo dài (trên 3 giờ). Việc kéo dài thời gian truyền đến 3 giờ làm tăng khả năng đạt mục tiêu dược lực học, đặc biệt trong các trường hợp nhiễm trùng nặng hoặc do mầm bệnh gây ra với nồng độ ức chế tối thiểu tăng cao. Có thể tiêm liều đầu tiên trong 30 phút khi mong muốn đạt được mục tiêu dược lực học nhanh chóng (Ahmed 2018; Yu 2018).
Ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo, lọc máy ngắt quãng: khi liều dự kiến rơi vào ngày lọc máu, hãy dùng sau khi lọc máu (Heintz 2009).
Tăng độ thanh thải ở thận
(CrCl đo được trong nước tiểu ≥ 130 mL/phút/1,73 m2): Tăng độ thanh thải ở thận (ARC) là tình trạng xảy ra ở một số bệnh nhân nặng không có rối loạn chức năng cơ quan và có nồng độ creatinin huyết thanh bình thường. Những bệnh nhân trẻ (<55 tuổi) nhập viện sau chấn thương hoặc phẫu thuật lớn có nguy cơ cao nhất đối với ARC, cũng như các bệnh nhân bị nhiễm trùng huyết, bỏng hoặc các khối u ác tính huyết học. Cần đo CrCl trong nước tiểu từ 8 đến 24 giờ để xác định nhóm bệnh nhân này (Bilbao-Meseguer 2018; Udy 2010). Khuyến cáo theo dõi nồng độ thuốc điều trị khi có sẵn; liều > 6 g/ngày được yêu cầu trong một số trường hợp để đạt mục tiêu điều trị (dược lực học) (Tröger 2012).
- IV: Phương pháp truyền kéo dài: liều nạp 2 g (truyền trong 30 phút) tiếp theo là 2 g truyền trong 3 giờ mỗi 8 giờ (Tamatsukuri 2018).
- IV: Phương pháp truyền liên tục: liều nạp 1 g (truyền trong 30 phút) tiếp theo là 6 g/ngày truyền trong 24 giờ (truyền 2 g mỗi 8 giờ trong 8 giờ, hoặc 3 g mỗi 12 giờ trong 12 giờ) (Ehmann 2019; Venugopalan 2018).
CVVH/CVVHD/CVVHDF:
- IV: Phương pháp truyền ngắt quãng truyền thống (trên 30 phút): liều nạp 1 g, sau đó là 500 mg đến 1 g mỗi 8 giờ (Beumier 2014; Burger 2018; Economou 2017; Seyler 2011; Tegeder 1999; Thalhammer 1998; Ulldemolins 2015).
- IV: Phương pháp truyền liên tục: liều nạp 1 g (truyền trong 30 phút) tiếp theo là 1 g truyền trong 12 giờ cứ sau 12 giờ (Burger 2018; Jamal 2015; Langgartner 2008).
- Lưu ý: Liều lượng khuyến nghị dựa trên các phiên PIRRT hàng ngày từ 8 đến 10 giờ với tỷ lệ nước thải từ 4 đến 5 L/giờ (Lewis 2016) và 6 đến 12 L/giờ (Deshpande 2010).
- IV : Phương pháp truyền ngắt quãng truyền thống (trên 30 phút): 1 g mỗi 12 giờ (Deshpande 2010; Lewis 2016). Ở những bệnh nhân có bài niệu tồn đọng (lượng nước tiểu ≥300 mL/ngày), có thể dùng tối đa 2 g mỗi 8 giờ (Braune 2018).
Suy gan
- Không cần chỉnh liều lượng.
Béo phì
Các khuyến nghị về liều lượng ở người béo phì được xây dựng dựa trên bằng chứng hiện có tốt nhất và kinh nghiệm lâm sàng.
Nhóm biên tập cấp cao: Jeffrey F. Barletta, PharmD, FCCM; Manjunath P. Pai, PharmD, FCP; Jason A. Roberts, Tiến sĩ, BPharm (Hons), B App Sc, FSHP, FISAC.
- Béo phì độ 1, 2 hoặc 3 (BMI ≥30 kg / m 2): Sử dụng liều truyền thống (ngắt quãng) cho bệnh nhân béo phì nói chung là phù hợp (Alobaid 2016a; Meng 2017; ý kiến chuyên gia). Ước tính chức năng thận bằng phương trình Cockcroft-Gault dựa trên trọng lượng cơ thể đã điều chỉnh (Pai 2015).
- Truyền ngắt quãng (phương pháp truyền thống): IV: 2 g mỗi 8 giờ, truyền trong 30 phút (Alobaid 2016a; Meng 2017). Đối với người bệnh nhiễm trùng nhẹ hoặc nhiễm trùng do tác nhân không phải Pseudomonas với nồng độ ức chế tối thiểu ≤ 1 mg / L, có thể cân nhắc 1 g mỗi 8 giờ, truyền trong 30 phút (Cheatham 2014; ý kiến chuyên gia).
- Truyền kéo dài: Ưu tiên cho những bệnh nhân có tình trạng nhiễm trùng đe dọa tính mạng, nhiễm trùng do mầm bệnh kháng thuốc với MIC gần 2 mg / L, hoặc CrCl ≥ 130 mL / phút / 1,73 m 2 nhằm tăng khả năng đạt được nồng độ điều trị (Meng 2017; Pai 2015; ý kiến chuyên gia). IV: 2 g mỗi 8 giờ, truyền trong 3 giờ (Meng 2017; Pai 2015; ý kiến chuyên gia). Lưu ý: Có thể dùng liều nạp 2 g trong 30 phút khi cần đạt nồng độ thuốc điều trị nhanh chóng (ví dụ: nhiễm trùng huyết) (Crandon 2011; SCCM [Rhodes 2017]).
Trẻ em
Bình thường
Liều dùng chung, dễ bị nhiễm trùng (không phải thần kinh trung ương):
Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 20 mg / kg / liều, mỗi 8 giờ một lần; liều tối đa: 1.000 mg / liều. Trong một số trường hợp nhiễm trùng do các chủng phân lập có MIC tăng cao, có thể cần truyền dịch kéo dài (Bradley 2019; Sách Đỏ [AAP 2018]).
Xơ nang, đợt cấp phổi:
Dữ liệu hạn chế.
Giảm bạch cầu do sốt, điều trị theo kinh nghiệm:
Dữ liệu hạn chế có sẵn: Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 20 mg / kg / liều, mỗi 8 giờ một lần; liều tối đa: 1.000 mg / liều (Bradley 2019; Lehrnbecher 2017).
Bệnh than (AAP [Bradley 2014]): Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên:
Lưu ý: Tham khảo ý kiến các cơ quan y tế công cộng để biết khuyến nghị cụ thể cho từng sự kiện; sau khi hoàn tất liệu pháp, bắt đầu điều trị dự phòng bằng kháng sinh để hoàn thành toàn bộ liệu trình kháng khuẩn trong 60 ngày kể từ khi khởi phát bệnh.
- Toàn thân, loại trừ viêm màng não: IV: 20 mg / kg / liều, mỗi 8 giờ một lần, như một phần của phác đồ phối hợp thích hợp; có thể chuyển sang điều trị theo dõi bằng đường uống khi các dấu hiệu và triệu chứng nhiễm trùng đang hoạt động đã được giải quyết. Hoàn thành 14 ngày điều trị hoặc cho đến khi cải thiện lâm sàng, tùy theo thời gian nào kéo dài hơn; liều tối đa: 2.000 mg / liều.
- Viêm màng não hoặc nhiễm trùng lan tỏa trong đó không thể loại trừ viêm màng não: IV: 40 mg / kg / liều, mỗi 8 giờ một lần, như một phần của phác đồ phối hợp thích hợp trong 2 đến 3 tuần hoặc cho đến khi bệnh nhân ổn định về mặt lâm sàng, tùy theo thời gian nào kéo dài hơn; liều tối đa: 2.000 mg / liều.
- Truyền ngắt quãng truyền thống: Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 40 mg / kg / liều, mỗi 8 giờ một lần; liều tối đa: 2.000 mg / liều (Zobell 2012).
- Truyền kéo dài: Trẻ em ≥8 tuổi và Thanh thiếu niên: IV: 40 mg / kg / liều, mỗi 8 giờ truyền trong 3 giờ; liều tối đa: 2.000 mg / liều. Liều lượng dựa trên một nghiên cứu dược động học và dược lực học ở bệnh nhi mắc bệnh xơ nang (n = 30, 8 đến 17 tuổi); truyền kéo dài có nhiều khả năng đạt được mục tiêu hơn so với truyền ngắt quãng đối với nồng độ ức chế tối thiểu ≥1 mg / L (Pettit 2016).
- Lưu ý: Việc sử dụng phương pháp truyền liên tục để tối ưu hóa phơi nhiễm cũng đã được báo cáo ở người lớn và ở một bệnh nhân vị thành niên mắc bệnh xơ nang (Kuti 2004; Zobell 2014).
Nhiễm trùng trong ổ bụng, phức tạp:
Lưu ý: Hướng dẫn của IDSA khuyến nghị thời gian điều trị từ 4 đến 7 ngày (Solomkin 2010).
- Trẻ sơ sinh từ 1 đến <3 tháng: GA < 32 tuần: IV: 20 mg / kg / liều, mỗi 8 giờ một lần. GA ≥ 32 tuần: IV: 30 mg / kg / liều, mỗi 8 giờ một lần.
- Trẻ sơ sinh 3 tháng tuổi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 20 mg / kg / liều, mỗi 8 giờ một lần; liều tối đa: 1.000 mg / liều.
Nhiễm trùng da và cấu trúc da, phức tạp:
- Nhà sản xuất ghi nhãn: Trẻ sơ sinh ≥3 tháng, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 10 mg / kg / liều, mỗi 8 giờ một lần; liều tối đa: 500 mg / liều.
- Nhiễm trùng nặng hoặc hoại tử: Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên: IV: 20 mg / kg / liều, mỗi 8 giờ một lần; liều tối đa: 1.000 mg / liều (IDSA [Stevens 2014]).
Suy thận
Trẻ sơ sinh, Trẻ em và Thanh thiếu niên: nhãn của nhà sản xuất không cung cấp khuyến cáo điều chỉnh liều. Một số bác sĩ lâm sàng sử dụng các cách sau (Aronoff 2007).
Lưu ý: Khuyến cáo điều chỉnh liều khi dùng qua thận dựa trên liều 20 đến 40 mg / kg / liều, mỗi 8 giờ.
- GFR > 50 mL / phút / 1,73 m 2: Không cần điều chỉnh.
- GFR 30 đến 50 mL / phút / 1,73 m 2: dùng 20 đến 40 mg / kg / liều mỗi 12 giờ một lần.
- GFR 10 đến 29 mL / phút / 1,73 m 2: dùng 10 đến 20 mg / kg / liều mỗi 12 giờ một lần.
- GFR <10 mL / phút / 1,73 m 2: dùng 10 đến 20 mg / kg / liều mỗi 24 giờ.
- Thẩm tách máu ngắt quãng (IHD): meropenem và chất chuyển hóa có thể thẩm tách dễ dàng; 10 đến 20 mg / kg / liều mỗi 24 giờ. Vào những ngày lọc máu, dùng liều sau khi thẩm tách máu.
- Thẩm phân phúc mạc (PD): 10 đến 20 mg / kg / liều mỗi 24 giờ.
- Điều trị thay thế thận liên tục (CRRT): 20 đến 40 mg / kg / liều mỗi 12 giờ một lần.
Suy gan
Không cần hiệu chỉnh liều lượng.
Bệnh viện Nhi Đồng 1
- TM, TTM: 60 mg/kg/ngày, chia mỗi 8 giờ (tối đa 3 g/ngày). Riêng viêm màng não mủ: 120 mg/kg/ngày, chia mỗi 8 giờ (tối đa 6 g/ngày).
Người cao tuổi
Tham khảo liều dùng cho người lớn.
Trẻ sơ sinh
Theo bệnh viện Nhi Đồng 2
Pha thuốc với NaCl 0.9%, nồng độ 1-20 mg/mL, truyền trong 30 phút.
Cân nặng ≤ 2 kg:
- ≤ 14 ngày tuổi: 20 mg/kg/mỗi 12 giờ.
- 15-28 ngày tuổi: 25 mg/kg/mỗi 8 giờ.
- 29-60 ngày tuổi: 30 mg/kg/mỗi 8 giờ.
Cân nặng > 2 kg:
- ≤ 14 ngày tuổi: 20 mg/kg/mỗi 8 giờ.
- 15-60 ngày tuổi: 30 mg/kg/mỗi 8 giờ.
Viêm màng não:
- 40 mg/kg/mỗi 8 giờ.
Chỉnh liều khi suy thận:
Dựa trên liều chuẩn: 20-40 mg/kg/8 giờ.
- GFR 30-50: 20-40 mg/kg/12 giờ.
- GFR: 10-29: 10-20 mg/kg/12 giờ.
- GFR < 10: 10-20 mg/kg/24 giờ.
Điều trị thay thế thận liên tục (CRRT):
- 20-40 mg/kg/12 giờ.
Bệnh viện Nhi Đồng 1
TM, TTM
- Viêm màng não mủ:
- ≤ 2 kg, ≤ 7 ngày: 80 mg/kg/ngày, chia mỗi 12 giờ.
- ≤ 2 kg, > 7 ngày: 120 mg/kg/ngày, chia mỗi 8 giờ.
- > 2 kg: 120 mg/kg/ngày, chia mỗi 8 giờ.
- Viêm màng não do Pseudomonas:
- 120 mg/kg/ngày, chia mỗi 8 giờ cho mọi lứa tuổi.
- Nhiễm trùng huyết:
- ≤ 2 kg, ≤ 7 ngày: 40 mg/kg/ngày, chia mỗi 12 giờ.
- ≤ 2 kg, > 7 ngày: 60 mg/kg/ngày, chia mỗi 8 giờ.
- > 2 kg, ≤ 7 ngày: 60 mg/kg/ngày, chia mỗi 8 giờ.
- > 2 kg, > 7 ngày: 90 mg/kg/ngày, chia mỗi 8 giờ.
ĐƯỜNG DÙNG - CÁCH DÙNG
Tiêm truyền
Người lớn
IV: truyền IV trong 15 đến 30 phút; tiêm tĩnh mạch bolus (5 đến 20 mL) trong 3 đến 5 phút.
- Truyền kéo dài (phương pháp không ghi trên nhãn): Truyền trong 3 giờ (Crandon 2011; Dandekar 2003). Lưu ý: Cần xem xét tính ổn định ở nhiệt độ phòng giới hạn của meropenem nếu sử dụng dịch truyền kéo dài.
- Truyền liên tục (phương pháp ngoài nhãn): IV: truyền mỗi 8 giờ trong 8 giờ hoặc 12 giờ một lần trong 12 giờ (Venugopalan 2018). Lưu ý: Phải xem xét tính ổn định ở nhiệt độ phòng giới hạn của meropenem nếu sử dụng dịch truyền kéo dài.
Trẻ em
- Đường tiêm tĩnh mạch (IV): Trẻ sơ sinh 3 tháng tuổi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: dùng dung dịch đã pha (lên đến 1.000 mg) trong 3 đến 5 phút; dữ liệu an toàn bị hạn chế đối với liều 40 mg / kg lên đến tối đa 2.000 mg.
- Truyền IV ngắt quãng: Pha loãng thêm dung dịch đã pha trước khi sử dụng. Trẻ sơ sinh <3 tháng: truyền tĩnh mạch trong 30 phút. Trẻ sơ sinh 3 tháng tuổi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: truyền tĩnh mạch trong 15 đến 30 phút.
- Truyền IV kéo dài: Trẻ sơ sinh: quản lý hơn 4 giờ (Padari 2012; Shabaan 2017; van den Anker 2009). Trẻ em và Thanh thiếu niên: quản lý hơn 3 đến 4 giờ (Courter 2009; Nichols 2015; Pettit 2016).
Cách dùng
MERONEM IV tương thích với các dung dịch tiêm truyền sau:
Không nên trộn MERONEM IV với các thuốc khác.
- Dung dịch natri clorid 0,9%.
- Dung dịch glucose 5%.
CHỐNG CHỈ ĐỊNH
Quá mẫn với meropenem, các thuốc khác cùng nhóm hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức; bệnh nhân đã từng trải qua phản ứng phản vệ với beta-lactam khác (ví dụ penicillin hoặc cephalosporin).
THẬN TRỌNG/ CẢNH BÁO
Mối quan tâm liên quan đến các tác dụng phụ:
Các mối quan tâm liên quan đến bệnh:
Quần thể đặc biệt:
- Bội nhiễm: Dùng kéo dài có thể dẫn đến bội nhiễm nấm hoặc vi khuẩn.
- Suy thận: Thận trọng khi sử dụng ở bệnh nhân suy thận; cần chỉnh liều theo chức năng thận đối với các bệnh nhân có CrCl ≤50 mL / phút. Giảm tiểu cầu đã được ghi nhận ở bệnh nhân suy thận.
- Người lớn tuổi: Thường cần dùng liều thấp hơn (dựa trên chức năng thận) ở người cao tuổi.
Cụ thể
- Có một số bằng chứng lâm sàng và cận lâm sàng về dị ứng chéo một phần giữa các kháng sinh carbapenem khác với các kháng sinh thuộc nhóm beta-lactam, penicillin và cephalosporin. Cũng như mọi kháng sinh beta-lactam, phản ứng quá mẫn (nghiêm trọng và đôi khi gây tử vong) hiếm khi xảy ra (xem Tác dụng không mong muốn). Trước khi khởi trị MERONEM IV, cần khai thác tiền sử phản ứng quá mẫn của bệnh nhân đối với các kháng sinh beta-lactam. Nên sử dụng thận trọng MERONEM IV ở những bệnh nhân có tiền sử quá mẫn này. Nếu xảy ra phản ứng dị ứng với meropenem, cần ngừng thuốc và áp dụng biện pháp xử trí phù hợp.
- Các phản ứng có hại trên da nghiêm trọng (SCAR), bao gồm hội chứng Stenvens-Johnson (SJS), hoại tử biểu bì nhiễm độc (TEN), hội chứng phát ban do thuốc kèm tăng bạch cầu ái toan và nhiều triệu chứng toàn thân (DRESS), hồng ban đa dạng (EM) và hội chứng ngoại ban mụn mủ toàn thân cấp tính (AGEP) đã được ghi nhận ở các bệnh nhân sử dụng MERONEM IV (xem mục Tác dụng không mong muốn). Khi phát hiện các dấu hiệu và triệu chứng gợi ý phản ứng có hại trên da, phải ngừng sử dụng meronem ngay lập tức và cân nhắc lựa chọn liệu pháp điều trị thay thế.
- Khi sử dụng MERONEM IV cho bệnh nhân mắc bệnh gan, cần theo dõi sát nồng độ transaminase và bilirubin.
- Như đối với các kháng sinh khác, có thể xảy ra tình trạng tăng sinh các vi khuẩn không nhạy cảm với thuốc; do đó cần theo dõi bệnh nhân liên tục.
- Không khuyến cáo dùng MERONEM IV trong nhiễm trùng do Staphylococcus đề kháng với methicillin.
- Trong thực hành lâm sàng, cũng như với các kháng sinh khác, viêm đại tràng giả mạc hiếm khi xảy ra khi sử dụng MERONEM IV; mức độ có thể từ nhẹ đến đe dọa tính mạng. Do đó, cần thận trọng khi kê đơn kháng sinh ở bệnh nhân có tiền sử bệnh lý đường tiêu hóa, đặc biệt là viêm đại tràng.
- Cần xem xét chẩn đoán viêm đại tràng giả mạc ở bệnh nhân có tiêu chảy liên quan đến sử dụng MERONEM IV. Mặc dù các nghiên cứu cho thấy độc tố của Clostridium difficile là một trong các nguyên nhân chính gây viêm đại tràng liên quan đến kháng sinh, vẫn phải cân nhắc các nguyên nhân khác. Hiếm gặp đã có báo cáo về co giật trong quá trình điều trị với carbapenem, bao gồm meropenem. Cần thận trọng khi dùng đồng thời MERONEM IV với các thuốc có khả năng gây độc trên thận (xem Liều lượng và Cách dùng để biết liều dùng).
- Không khuyến cáo sử dụng đồng thời acid valproic/natri valproate với MERONEM IV. MERONEM IV có thể làm giảm nồng độ acid valproic trong huyết thanh. Ở một số bệnh nhân, nồng độ acid valproic trong huyết thanh có thể thấp hơn nồng độ điều trị (xem phần Tương tác).
- Sử dụng cho trẻ em: Hiệu quả và độ dung nạp của MERONEM IV ở trẻ dưới 3 tháng tuổi chưa được thiết lập; do đó, không khuyến cáo sử dụng MERONEM IV cho trẻ dưới 3 tháng tuổi. Chưa có kinh nghiệm sử dụng thuốc ở trẻ em mắc rối loạn chức năng gan hay thận. Để thuốc ngoài tầm tay trẻ em.
- Ảnh hưởng trên khả năng lái xe và vận hành máy: Chưa có nghiên cứu đánh giá khả năng lái xe và vận hành máy. Tuy nhiên, khi lái xe hoặc vận hành máy, cần lưu ý rằng nhức đầu, dị cảm và co giật đã được ghi nhận khi dùng MERONEM IV.
TÁC DỤNG KHÔNG MONG MUỐN
Phản ứng có hại (đáng kể): cân nhắc
Tác động đến thần kinh trung ương
Carbapenem, bao gồm meropenem, có thể gây độc thần kinh trung ương. Meropenem có liên quan đến nguy cơ co giật thấp hơn so với imipenem / cilastatin; vì vậy có thể được ưu tiên cho một số chỉ định nhất định. Các biểu hiện thần kinh trung ương đáng chú ý khác do meropenem gây ra bao gồm mê sảng, phóng điện liên tục epileptiform và giật myoclonic.
Cơ chế:
Tổn thương được cho là do sự đối kháng tại vị trí gắn kết thụ thể GABAA. Tính cơ bản của chuỗi bên C2 có thể tác động đến nguy cơ co giật của từng tác nhân kháng khuẩn cụ thể. N-axetyl hóa hoặc N-metyl hóa của vòng C2 cyclopentene có thể làm thay đổi sự thay thế tính bazơ của vòng này; meropenem ít cơ bản hơn imipenem-cilastatin.
Các yếu tố rủi ro:
- Các tình trạng bệnh lý thần kinh dễ xuất hiện (ví dụ: co giật, đột quỵ, chấn thương não).
- Tích tụ thuốc ở người suy thận.
Nhiễm trùng Clostridioides difficile
Nhiễm trùng do Clostridioides difficile, bao gồm tiêu chảy liên quan đến Clostridioides difficile, đã được báo cáo khi sử dụng meropenem.
Khởi phát:
Đa dạng; có thể bắt đầu trong ngày đầu tiên của liệu pháp kháng sinh hoặc đến 3 tháng sau khi dùng kháng sinh.
Các yếu tố rủi ro:
- Tiếp xúc với kháng sinh (yếu tố nguy cơ cao nhất).
- Loại kháng sinh (carbapenems có nguy cơ cao nhất).
- Thời gian dài trong bệnh viện hoặc cơ sở chăm sóc sức khỏe khác (gần đây hoặc hiện tại).
- Người lớn tuổi.
- Tình trạng suy giảm miễn dịch.
- Tình trạng cơ bản nghiêm trọng.
- Phẫu thuật/thao tác GI.
- Thuốc chống đông máu (ví dụ: thuốc ức chế bơm proton và thuốc chẹn H2).
- Hóa trị.
Phản ứng quá mẫn (ngay lập tức và muộn)
Các phản ứng quá mẫn tức thì (bao gồm phản vệ, phù mạch và mày đay) và các phản ứng quá mẫn chậm đã được ghi nhận. Phản ứng quá mẫn chậm trễ bao gồm phát ban da đến các phản ứng có hại nghiêm trọng hiếm gặp trên da (SCAR), trong đó có mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính (AGEP), phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân, hội chứng Stevens-Johnson và độc hoại tử biểu bì.
Cơ chế:
Không liên quan đến liều lượng; thuộc cơ chế miễn dịch. Phản ứng quá mẫn tức thì (ví dụ, phản vệ, phù mạch, mày đay) qua trung gian IgE. Phản ứng quá mẫn chậm trễ, bao gồm phát ban dát sẩn và SCAR, do tế bào T làm trung gian.
Khởi phát:
Phản ứng quá mẫn tức thì: nhanh chóng; các phản ứng qua trung gian IgE (phản vệ, phù mạch, mày đay) thường xảy ra trong vòng 1 giờ sau khi dùng thuốc nhưng có thể xuất hiện đến 6 giờ sau khi tiếp xúc. Phản ứng quá mẫn chậm trễ: đa dạng; phản ứng dát sẩn thường xảy ra từ 6 đến 10 ngày sau khi bắt đầu. Các phản ứng quá mẫn chậm khác, bao gồm SCAR, thường khởi phát sau 1 đến 8 tuần kể từ khi bắt đầu (mặc dù có thể chậm đến 3 tháng). AGEP đã được báo cáo xảy ra trong vòng 24 giờ sau khi bắt đầu sử dụng meropenem.
Các yếu tố rủi ro:
- Quá mẫn trước đây với penicillin/cephalosporin và carbapenems: phản ứng chéo giữa penicillin/cephalosporin và carbapenems được xem là ≤1%; tuy nhiên tỷ lệ phản ứng chéo 4,6% đã được báo cáo. Mặc dù có cấu trúc lõi tương tự, phản ứng chéo giữa các carbapenem vẫn chưa được mô tả rõ ràng. Một số bệnh nhân có thể dung nạp carbapenem thay thế sau phản ứng quá mẫn với meropenem.
Phản ứng có hại
Các phản ứng và tỷ lệ bất lợi của thuốc dưới đây được tổng hợp từ thông tin ghi nhãn sản phẩm, trừ khi có quy định khác.
1 đến 10%:
- Tim mạch: nhồi máu cơ tim cấp (≤1%), nhịp tim chậm (≤1%), suy tim (≤1%), đau ngực (≤1%), tăng huyết áp (≤1%), hạ huyết áp (≤1%), phù ngoại vi (≤1%), bệnh mạch máu ngoại vi (> 1%), thuyên tắc phổi (≤1%), sốc (1%), ngất (≤1%), nhịp tim nhanh (≤1%).
- Da liễu: loét da (≤1%), dị ứng (≤1%), ngứa (1%), phát ban da (2% đến 3%, bao gồm mụn thịt vùng quấn tã ở trẻ sơ sinh), mày đay (≤1%).
- Nội tiết & chuyển hóa: tăng thể tích máu (≤1%), hạ đường huyết (> 1%).
- Tiêu hóa: đau bụng (≤1%), chán ăn (≤1%), táo bón (1% đến 7%), tiêu chảy (4% đến 7%), khó tiêu (≤1%), bụng to (≤1%), đầy hơi (≤1%), bệnh đường tiêu hóa (> 1%), viêm lưỡi (1%), tắc ruột (≤1%), buồn nôn (≤8%), nhiễm nấm Candida miệng (≤2%), nôn (≤4%).
- Hệ sinh dục: đái khó (≤1%), đau vùng chậu (≤1%), són tiểu (≤1%), nhiễm nấm Candida âm hộ (≤1%).
- Huyết học & ung thư học: thiếu máu (≤6%), thiếu máu giảm sắc tố (≤1%).
- Gan: vàng da ứ mật (≤1%), suy gan (≤1%), vàng da (≤1%).
- Nhiễm trùng: nhiễm trùng huyết (2%).
- Tại chỗ: viêm tại chỗ tiêm (2%).
- Hệ thần kinh: kích động (≤1%), lo lắng (≤1%), ớn lạnh (≤1%), lú lẫn (≤1%), mê sảng (≤1%), trầm cảm (≤1%), chóng mặt (≤1%), buồn ngủ (≤1%), ảo giác (≤1%), nhức đầu (2% đến 8%), mất ngủ (≤1%), đau (≤5%), dị cảm (≤1%), co giật (≤1%).
- Thần kinh cơ & xương: suy nhược (≤1%), đau lưng (≤1%).
- Thận: hội chứng suy thận (≤1%).
- Hô hấp: ngưng thở (1%), hen suyễn (≤1%), ho (≤1%), khó thở (≤1%), thiếu oxy (≤1%), viêm họng (> 1%), tràn dịch màng phổi (≤1%), viêm phổi (> 1%), phù phổi (≤1%), rối loạn hệ hô hấp (≤1%).
- Khác: tai nạn thương tích (> 1%), sốt (≤1%).
<1%:
- Tim mạch: viêm tắc tĩnh mạch cục bộ, viêm tĩnh mạch khu trú.
- Nội tiết & chuyển hóa: phù tại chỗ chèn.
- Tiêu hóa: xuất huyết tiêu hóa, melena.
- Huyết học & ung thư học: hemoperitoneum.
- Tại chỗ: phản ứng tại chỗ tiêm, đau tại chỗ tiêm.
- Hô hấp: chảy máu cam.
Tần suất không được xác định:
- Nội tiết & chuyển hóa: hạ kali máu, tăng lactate dehydrogenase.
- Hệ sinh dục: đái máu.
- Huyết học & ung thư học: giảm một phần thời gian thromboplastin, giảm thời gian prothrombin, tăng bạch cầu ái toan, rối loạn định lượng tiểu cầu.
Các công bố sau:
- Da liễu: mụn mủ ngoại ban tổng quát cấp tính (Ghoshal 2015), hồng ban đa dạng, hội chứng Stevens-Johnson (Tương tự 2019), hoại tử biểu bì nhiễm độc (Paquet 2002).
- Tiêu hóa: tiêu chảy liên quan đến Clostridioides difficile (Xie 2018).
- Huyết học & ung thư học: mất bạch cầu hạt, thiếu máu tan máu (Oka 2015), giảm bạch cầu, giảm bạch cầu trung tính (Van Tuyl 2016), xét nghiệm Coombs trực tiếp dương tính, xét nghiệm Coombs gián tiếp dương tính, giảm tiểu cầu (Huang 2017; Khan 2014).
- Quá mẫn: sốc phản vệ (Gil-Serrano 2019), phù mạch.
- Miễn dịch học: phản ứng thuốc với tăng bạch cầu ái toan và các triệu chứng toàn thân (Prados-Castano 2015).
SỬ DỤNG CHO ĐỐI TƯỢNG ĐẶC BIỆT
Phụ nữ có thai
- Việc chuyển meropenem qua nhau thai chưa được xác định hoàn toàn thông qua mô hình truyền dịch ex vivo trên người (Hnat 2005).
- Thông tin liên quan đến việc sử dụng meropenem trong thai kỳ còn hạn chế (Yoshida 2013).
Phụ nữ cho con bú
- Meropenem có thể hiện diện trong sữa mẹ (Sauberan 2012).
- Hiện vẫn còn hạn chế dữ liệu về việc sử dụng meropenem ở phụ nữ cho con bú. Dựa trên thông tin từ một báo cáo trường hợp, chỉ số liều tương đối cho trẻ sơ sinh (RID) của meropenem là 0,18% so với liều mẹ đã điều chỉnh theo cân nặng là 3 g/ngày (Sauberan 2012).
- Thông thường, việc cho con bú được xem là chấp nhận được khi RID của thuốc <10% (Anderson 2016; Ito 2000).
- RID của meropenem trong báo cáo nêu trên được các tác giả tính toán dựa trên nồng độ sữa 0,48 mcg/mL và trọng lượng thực của người mẹ, từ đó ước tính liều trẻ sơ sinh nhận được hằng ngày qua sữa mẹ là 0,097 mg/kg/ngày. Nồng độ sữa này được ghi nhận sau khi người mẹ dùng meropenem 1 g IV mỗi 8 giờ bắt đầu từ ngày sau sinh 6. Không ghi nhận tác dụng ngoại ý ở trẻ bú mẹ (Sauberan 2012).
- Theo khuyến cáo của nhà sản xuất, khi quyết định cho con bú trong thời gian điều trị cần cân nhắc nguy cơ phơi nhiễm của trẻ sơ sinh, lợi ích của việc cho trẻ bú mẹ và lợi ích điều trị đối với người mẹ. Nhìn chung, thuốc kháng sinh có mặt trong sữa mẹ có thể gây biến đổi hệ vi khuẩn đường ruột liên quan đến hiện tượng “thòng lọng”. Cần theo dõi trẻ sơ sinh về các rối loạn đường tiêu hóa, ví dụ tưa miệng hoặc tiêu chảy (WHO 2002).
TƯƠNG TÁC THUỐC
- Bacillus clausii: Kháng sinh có thể làm giảm hiệu quả điều trị của Bacillus clausii. Xử trí: Nên dùng Bacillus clausii giữa các liều kháng sinh khi đang điều trị đồng thời. Rủi ro D: Cân nhắc sửa đổi liệu pháp.
- BCG (Intravesical): Kháng sinh có thể làm giảm hiệu quả điều trị của BCG (Intravesical). Rủi ro X: Tránh kết hợp.
- Thuốc chủng ngừa BCG (Tiêm chủng): Kháng sinh có thể làm giảm hiệu quả điều trị của Thuốc chủng ngừa BCG (Tiêm chủng). Rủi ro C: Theo dõi liệu pháp.
- Vắc xin Dịch tả: Kháng sinh có thể làm giảm hiệu quả điều trị của Vắc xin Dịch tả. Xử trí: Tránh tiêm vắc xin tả ở bệnh nhân đang dùng kháng sinh toàn thân và trong vòng 14 ngày sau khi sử dụng kháng sinh đường uống hoặc đường tiêm. Rủi ro X: Tránh kết hợp.
- Fexinidazole: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền OAT1/3 (liên quan đến lâm sàng). Xử trí: Tránh dùng fexinidazole với chất nền OAT1/3 khi có thể; nếu phối hợp, cần theo dõi nguy cơ tăng độc tính của chất nền OAT1/3. Rủi ro D: Cân nhắc sửa đổi liệu pháp.
- Chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch: Kháng sinh có thể làm giảm hiệu quả điều trị của chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch. Rủi ro C: Theo dõi liệu pháp.
- Lactobacillus và Estriol: Kháng sinh có thể làm giảm hiệu quả điều trị của Lactobacillus và Estriol. Rủi ro C: Theo dõi liệu pháp.
- Leflunomide: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền OAT1/3 (liên quan về mặt lâm sàng). Rủi ro C: Theo dõi liệu pháp.
- Nitisinone: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền OAT1/3 (liên quan về mặt lâm sàng). Rủi ro C: Theo dõi liệu pháp.
- Pretomanid: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền OAT1/3 (liên quan về mặt lâm sàng). Rủi ro C: Theo dõi liệu pháp.
- Probenecid: Có thể làm tăng nồng độ Meropenem trong huyết thanh. Rủi ro X: Tránh kết hợp.
- Natri Picosulfat: Kháng sinh có thể làm giảm hiệu quả điều trị của Natri Picosulfat. Xử trí: Cân nhắc sử dụng sản phẩm thay thế để làm sạch ruột trước khi nội soi ở bệnh nhân mới dùng hoặc đang đồng thời sử dụng kháng sinh. Rủi ro D: Cân nhắc sửa đổi liệu pháp.
- Teriflunomide: Có thể làm tăng nồng độ trong huyết thanh của Chất nền OAT1/3 (liên quan đến lâm sàng). Rủi ro C: Theo dõi liệu pháp.
- Vắc xin Thương hàn: Kháng sinh có thể làm giảm hiệu quả điều trị của Vắc xin Thương hàn. Chỉ có chủng Ty21a sống giảm độc lực bị ảnh hưởng. Xử trí: Tránh sử dụng vắc xin thương hàn sống giảm độc lực (Ty21a) ở bệnh nhân đang được điều trị bằng các chất kháng khuẩn toàn thân. Hoãn tiêm chủng cho đến 3 ngày sau khi ngừng sử dụng kháng sinh và tránh bắt đầu dùng kháng sinh trong vòng 3 ngày kể từ liều vắc xin cuối cùng. Rủi ro D: Cân nhắc sửa đổi liệu pháp.
- Sản phẩm Valproate: Carbapenems có thể làm giảm nồng độ trong huyết thanh của Sản phẩm Valproate. Xử trí: Không khuyến cáo phối hợp đồng thời carbapenem với axit valproic. Nếu cần phối hợp carbapenem, cân nhắc xem xét thêm thuốc chống động kinh. Rủi ro D: Cân nhắc sửa đổi liệu pháp.
THEO DÕI
Tiến hành nuôi cấy và thử độ nhạy cảm trước khi bắt đầu điều trị. Theo dõi các dấu hiệu phản vệ khi dùng liều đầu tiên. Trong quá trình điều trị kéo dài, theo dõi chức năng thận, chức năng gan và công thức máu. Đối với bệnh nhân điều trị ngoại trú, cần theo dõi sự suy giảm thần kinh vận động và mức độ tỉnh táo về tinh thần.
CƠ CHẾ TÁC DỤNG
Meropenem ức chế tổng hợp thành tế bào vi khuẩn bằng cách liên kết với một số protein liên kết penicilin, từ đó làm gián đoạn bước transpeptid hóa cuối cùng trong quá trình tổng hợp peptidoglycan của thành tế bào vi khuẩn, dẫn đến ức chế sinh tổng hợp thành tế bào. Cuối cùng, vi khuẩn bị ly giải do hoạt động liên tục của các enzym tự phân giải thành tế bào (autolysin và murein hydrolase) trong khi quá trình lắp ráp thành tế bào bị ngừng trệ.
DƯỢC ĐỘNG HỌC
- Sau khi truyền tĩnh mạch một liều đơn MERONEM IV trong vòng 30 phút ở người tình nguyện khỏe mạnh, nồng độ đỉnh (Cmax) trong huyết tương đạt khoảng 11 μg/mL đối với liều 250 mg, 23 μg/mL đối với liều 500 mg và 49 μg/mL đối với liều 1 g.
- Tuy nhiên, không có mối tương quan tuyệt đối giữa Cmax và AUC theo liều dùng. Đồng thời, đã ghi nhận độ thanh thải trong huyết tương giảm từ 239 xuống 205 mL/phút khi dùng liều từ 500 mg đến 2 g.
- Khi tiêm tĩnh mạch MERONEM IV với liều lớn trong 5 phút ở người tình nguyện khỏe mạnh, nồng độ đỉnh trong huyết tương khoảng 52 μg/mL với liều 500 mg và 112 μg/mL với liều 1 g. Sau 6 giờ kể từ khi tiêm tĩnh mạch liều 500 mg, nồng độ meropenem trong huyết tương giảm còn ≤ 1 μg/mL.
- Khi dùng nhiều liều cách khoảng mỗi 8 giờ ở người có chức năng thận bình thường, không ghi nhận hiện tượng tích lũy meropenem.
- Ở người có chức năng thận bình thường, thời gian bán thải của meropenem khoảng 1 giờ. Tỷ lệ gắn kết với protein huyết tương của meropenem khoảng 2%.
- Khoảng 70% liều meropenem được tìm thấy trong nước tiểu dưới dạng không đổi trong 12 giờ đầu, sau đó bài tiết thêm chỉ là lượng rất nhỏ. Nồng độ meropenem trong nước tiểu >10 μg/mL được duy trì đến 5 giờ sau khi dùng liều 500 mg. Không ghi nhận sự tích lũy meropenem trong nước tiểu hoặc huyết tương với phác đồ 500 mg mỗi 8 giờ hoặc 1 g mỗi 6 giờ ở người tình nguyện khỏe mạnh có chức năng thận bình thường.
- Chất chuyển hóa duy nhất của meropenem không có hoạt tính kháng khuẩn. Meropenem xâm nhập tốt vào hầu hết các mô và dịch của cơ thể, kể cả dịch não tủy ở bệnh nhân viêm màng não nhiễm khuẩn, đạt nồng độ cao hơn nồng độ cần thiết để ức chế hầu hết vi khuẩn.
- Dược động học ở trẻ nhũ nhi và trẻ em bị nhiễm khuẩn khi dùng liều 10 mg/kg, 20 mg/kg và 40 mg/kg cho thấy trị số Cmax xấp xỉ với Cmax ở người lớn khi dùng các liều 500 mg, 1000 mg và 2000 mg. So sánh cho thấy sự phù hợp về các thông số dược động học giữa các phác đồ theo liều và thời gian bán thải tương tự như ở người trưởng thành ở hầu hết các đối tượng; ngoại trừ nhóm trẻ nhỏ nhất (< 6 tháng, thời gian bán thải 1,6 giờ). Độ thanh thải trung bình của meropenem lần lượt là 5,8 mL/phút/kg (6-12 tuổi), 6,2 mL/phút/kg (2-5 tuổi), 5,3 mL/phút/kg (6-23 tháng) và 4,3 mL/phút/kg (2-5 tháng).
- Khoảng 60% liều dùng được bài tiết qua nước tiểu trong 12 giờ dưới dạng meropenem, và khoảng 12% dưới dạng chất chuyển hóa.
- Nồng độ meropenem trong dịch não tủy (CSF) ở trẻ em viêm màng não xấp xỉ khoảng 20% nồng độ trong huyết tương tại cùng thời điểm, mặc dù có sự thay đổi đáng kể giữa các cá thể. Dược động học meropenem ở trẻ sơ sinh đang điều trị kháng khuẩn cho thấy độ thanh thải cao hơn ở trẻ sơ sinh có tuổi hay tuổi thai lớn hơn; thời gian bán thải trung bình tổng thể là 2,9 giờ. Sự mô phỏng Monte Carlo dựa trên mô hình dân số PK (population PK model) cho thấy phác đồ liều 20 mg/kg mỗi 8 giờ đạt được 60% T>MIC đối với P. aeruginosa trên 91% trẻ sơ sinh đủ tháng và 95% trẻ sơ sinh thiếu tháng.
- Các nghiên cứu dược động học trên bệnh nhân suy thận cho thấy độ thanh thải của meropenem trong huyết tương tương quan với độ thanh thải creatinine. Cần điều chỉnh liều cho bệnh nhân suy thận.
- Các nghiên cứu ở người cao tuổi cho thấy độ thanh thải meropenem trong huyết tương giảm tương ứng với sự giảm độ thanh thải creatinine theo tuổi. Các nghiên cứu ở bệnh nhân suy gan cho thấy bệnh gan không ảnh hưởng đến dược động học của meropenem.
Tài liệu tham khảo
- Meropenem: Drug information. Uptodate. Topic 9613 Version 376.0
- Thông tin kê toa chi tiết tiếng Việt MIMS. Meropenem