Anidulafungin

GIỚI THIỆU

Dạng bào chế: Hoa Kỳ

Thông tin về tá dược chỉ được cung cấp khi có sẵn (đặc biệt có thể hạn chế đối với thuốc generic); cần đối chiếu nhãn sản phẩm cụ thể.
Dung dịch hoàn nguyên, tiêm tĩnh mạch:
Eraxis: 100 mg (1 lọ) [chứa polysorbate 80]
Dung dịch hoàn nguyên, tiêm tĩnh mạch [không chứa chất bảo quản]:
Eraxis: 50 mg (1 lọ); 100 mg (1 lọ) [chứa polysorbate 80]

Dạng bào chế: Canada

Thông tin về tá dược chỉ được cung cấp khi có sẵn (đặc biệt có thể hạn chế đối với thuốc generic); cần đối chiếu nhãn sản phẩm cụ thể.
Dung dịch hoàn nguyên, tiêm tĩnh mạch:
Eraxis: 100 mg (1 lọ) [chứa polysorbate 80]

LIỀU DÙNG

Sơ sinh

Điều trị nhiễm nấm Candida (Candidiasis)

Dữ liệu hạn chế: Tiêm tĩnh mạch (IV): liều khởi đầu 3 mg/kg ở ngày đầu tiên; từ ngày thứ hai dùng 1,5 mg/kg, tiêm một lần mỗi ngày. Phác đồ này được xây dựng dựa trên nghiên cứu dược động học và đánh giá độ an toàn thực hiện trên 8 trẻ sơ sinh (tuổi thai 26–39 tuần; tuổi sau sinh 2–28 ngày). Kết quả cho thấy anidulafungin được dung nạp tốt và đạt nồng độ thuốc tương tự hoặc thấp hơn một chút so với nhóm trẻ lớn hơn và người lớn.
Thời gian điều trị: Thời gian điều trị cần cá thể hóa theo đáp ứng lâm sàng và mức độ/ sự hiện diện của ổ nhiễm sâu; thời gian điều trị tối thiểu là 14 ngày, tính từ thời điểm cấy máu âm tính đầu tiên đối với nhiễm Candida trong máu.
Lưu ý: Mô hình thực nghiệm gợi ý rằng phác đồ liều nêu trên có thể không đủ hiệu quả trong điều trị nhiễm nấm hệ thần kinh trung ương.

Trẻ em

Bệnh aspergillosis xâm lấn (điều trị cứu vãn)

Dữ liệu còn rất hạn chế: Trẻ nhũ nhi, trẻ em và thanh thiếu niên: tiêm tĩnh mạch (IV): liều khởi đầu 1,5–3 mg/kg vào ngày đầu tiên; liều tối đa ban đầu 200 mg/lần; từ ngày thứ hai dùng 0,75–1,5 mg/kg, một lần mỗi ngày; liều tối đa 100 mg/lần.
Thời gian điều trị: Thời gian điều trị phải cá thể hóa theo các yếu tố đặc thù của từng bệnh nhân, bao gồm vị trí nhiễm trùng, mức độ ức chế miễn dịch và đáp ứng với điều trị; thời gian tối thiểu là 6–12 tuần.
Lưu ý: Các liều được nêu ở giới hạn cao của khoảng liều nhằm đạt nồng độ thuốc tương tự với liều tiêu chuẩn ở người lớn.

Nhiễm Candida trong máu; nhiễm Candida trong ổ bụng hoặc phúc mạc

Trẻ nhũ nhi, trẻ em và thanh thiếu niên: Tiêm tĩnh mạch (IV): liều khởi đầu 3 mg/kg vào ngày đầu tiên; liều tối đa ban đầu 200 mg/lần; từ ngày thứ hai dùng 1,5 mg/kg, một lần mỗi ngày; liều tối đa 100 mg/lần.
Thời gian điều trị: Cá thể hóa dựa trên các yếu tố như ổ nhiễm sâu, đáp ứng lâm sàng và các yếu tố liên quan khác; đối với nhiễm Candida trong máu, cần điều trị tối thiểu 14 ngày kể từ thời điểm cấy máu âm tính đầu tiên và khi các triệu chứng đã được giải quyết.

Liều dùng: Suy thận (Nhi khoa)

Rối loạn chức năng thận: Trẻ nhũ nhi, trẻ em và thanh thiếu niên: tiêm tĩnh mạch (IV): không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận với bất kỳ mức độ nào, từ nhẹ đến nặng.
Chạy thận nhân tạo: Không cần điều chỉnh liều.

Liều dùng: Suy gan (Nhi khoa)

Trẻ nhũ nhi, trẻ em và thanh thiếu niên: Không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan với bất kỳ mức độ nào.

Người lớn

Bệnh aspergillosis xâm lấn (bao gồm lan tỏa và ngoài phổi) (thuốc thay thế) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt)

Lưu ý: Thuốc thường được sử dụng như một thành phần của phác đồ phối hợp phù hợp. Đối với bệnh nhân nhiễm trùng nặng hoặc có xu hướng tiến triển và/hoặc nghi ngờ kháng azole, một số chuyên gia sử dụng thuốc này như điều trị ban đầu phối hợp với voriconazole; điều trị đơn trị được dành cho những bệnh nhân không dung nạp hoặc kháng với nhóm azole và polyene.
Đường tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg vào ngày đầu tiên, sau đó 100 mg mỗi ngày một lần.
Thời gian điều trị: Thời gian tối thiểu của liệu pháp kháng nấm là từ 6 đến 12 tuần, tùy thuộc mức độ và thời gian ức chế miễn dịch, vị trí tổn thương và đáp ứng với điều trị; nhóm bệnh nhân bị ức chế miễn dịch có thể cần kéo dài thời gian điều trị. Khi được dùng trong phác đồ phối hợp, thời gian điều trị tối ưu hiện chưa được xác định. Một số chuyên gia đã sử dụng anidulafungin trong khoảng 2 tuần phối hợp với voriconazole trước khi chuyển sang điều trị đơn trị với voriconazole.

Bệnh nấm Candida (Candidiasis)

Nhiễm Candida trong máu (có hoặc không giảm bạch cầu trung tính), bao gồm nhiễm Candida lan tỏa:
Tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg vào ngày đầu tiên, sau đó 100 mg mỗi ngày một lần. Tổng thời gian điều trị (bao gồm giai đoạn chuyển sang điều trị đường uống) là ≥14 ngày sau khi cấy máu âm tính đầu tiên và tiếp tục cho đến khi các dấu hiệu/triệu chứng của nhiễm Candida trong máu và tình trạng giảm bạch cầu trung tính (nếu có) được giải quyết; các biến chứng di căn cần thời gian điều trị dài hơn.
Nhiễm nấm liên quan đến thiết bị tim (bao gồm máy khử rung tim cấy ghép, máy tạo nhịp, thiết bị hỗ trợ thất) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):
Tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg mỗi ngày một lần; chuyển sang điều trị bằng nhóm azole ở bệnh nhân ổn định lâm sàng với chủng nhạy cảm và các lần cấy lặp lại âm tính. Tổng thời gian điều trị kháng nấm là ≥4 tuần sau khi tháo thiết bị đối với nhiễm khuẩn túi máy đơn thuần và ≥6 tuần sau khi tháo thiết bị đối với nhiễm dây dẫn.
Nhiễm Candida lan tỏa mạn tính (gan–lách) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):
Tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg vào ngày đầu tiên, sau đó 100 mg mỗi ngày một lần trong vài tuần, tiếp theo chuyển sang điều trị đường uống bằng nhóm azole cho đến khi tổn thương được giải quyết và trong suốt giai đoạn ức chế miễn dịch.
Điều trị kinh nghiệm, nghi ngờ nhiễm Candida xâm lấn ở bệnh nhân hồi sức tích cực không giảm bạch cầu trung tính (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):
Lưu ý: Liệu pháp kháng nấm không được khuyến cáo dùng thường quy trong xử trí ban đầu ở bệnh nhân nhiễm khuẩn huyết không giảm bạch cầu trung tính. Cân nhắc sử dụng khi bệnh nhân nguy kịch có sốt không rõ nguyên nhân hoặc hạ huyết áp không giải thích được dù đã điều trị kháng khuẩn phổ rộng và có các yếu tố nguy cơ nhiễm Candida xâm lấn (ví dụ: đặt catheter tĩnh mạch, chạy thận nhân tạo, chấn thương hoặc bỏng, phẫu thuật gần đây, nuôi dưỡng tĩnh mạch).
Tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg vào ngày đầu tiên, sau đó 100 mg mỗi ngày một lần. Với bệnh nhân cải thiện lâm sàng, tiếp tục điều trị kháng nấm kinh nghiệm trong 2 tuần; cân nhắc ngừng điều trị sau 4–5 ngày ở bệnh nhân không có bằng chứng nhiễm Candida xâm lấn và không có đáp ứng lâm sàng.
Viêm nội tâm mạc (van tự nhiên hoặc van nhân tạo) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):
Tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg mỗi ngày một lần; chuyển sang điều trị bằng nhóm azole ở bệnh nhân ổn định lâm sàng với chủng nhạy cảm và các lần cấy lặp lại âm tính. Tổng thời gian điều trị kháng nấm là ≥6 tuần sau phẫu thuật thay van; thời gian kéo dài hơn trong trường hợp áp-xe quanh van, có biến chứng khác hoặc khi không phẫu thuật.
Bệnh nấm thực quản kháng trị (thuốc thay thế):
Lưu ý: Dành cho bệnh nhân kháng fluconazole và cần điều trị đường tiêm (ví dụ: bệnh nặng).
Tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg mỗi ngày một lần. Chuyển sang thuốc kháng nấm đường uống khi bệnh nhân dung nạp được, nếu chủng nấm nhạy cảm; tổng thời gian điều trị kháng nấm là 14–28 ngày.
Nhiễm nấm trong ổ bụng (ví dụ: viêm phúc mạc, áp-xe ổ bụng):
Tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg vào ngày đầu tiên, sau đó 100 mg mỗi ngày một lần. Tổng thời gian điều trị (bao gồm giai đoạn chuyển sang điều trị đường uống) là ≥14 ngày và tiếp tục cho đến khi kiểm soát được ổ nhiễm và cải thiện lâm sàng.
Bệnh nấm miệng–hầu kháng trị (liệu pháp thay thế) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):
Lưu ý: Dành cho bệnh nhân kháng fluconazole và cần điều trị đường tiêm (ví dụ: bệnh nặng).
Tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg vào ngày đầu tiên, sau đó 100 mg mỗi ngày một lần. Chuyển sang thuốc kháng nấm đường uống khi bệnh nhân dung nạp được, nếu chủng nấm nhạy cảm; tổng thời gian điều trị kháng nấm là 14–28 ngày.
Nhiễm nấm xương–khớp (viêm tủy xương hoặc viêm khớp nhiễm khuẩn) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):
Tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg vào ngày đầu tiên, sau đó 100 mg mỗi ngày một lần trong ≥2 tuần; tổng thời gian điều trị (bao gồm giai đoạn chuyển sang điều trị đường uống) là 6–12 tháng đối với viêm tủy xương và ≥6 tuần đối với viêm khớp nhiễm khuẩn.
Viêm tĩnh mạch huyết khối mủ (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):
Tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg mỗi ngày một lần; tiếp tục điều trị kháng nấm cho đến khi catheter được rút và huyết khối được giải quyết, và tiếp tục ≥2 tuần sau khi loại trừ nhiễm Candida trong máu (nếu có).

Sốt giảm bạch cầu trung tính, điều trị kháng nấm kinh nghiệm (thuốc thay thế) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt)

Lưu ý: Khuyến cáo cho bệnh nhân có sốt dai dẳng hoặc tái phát sau ≥4 ngày điều trị kháng khuẩn khi thời gian giảm bạch cầu trung tính dự kiến kéo dài trên 7 ngày. Một số chuyên gia chỉ sử dụng thuốc này cho bệnh nhân không nghi ngờ nhiễm nấm mốc (ví dụ: có nốt ở phổi).
Tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg vào ngày đầu tiên, sau đó 100 mg mỗi ngày một lần.

Dự phòng nhiễm nấm xâm lấn (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt)

Bệnh lý ác tính về huyết học hoặc ghép tế bào tạo máu (thuốc thay thế):
Lưu ý: Một số chuyên gia chỉ sử dụng thuốc này cho bệnh nhân có nguy cơ thấp nhiễm nấm mốc.
Tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg vào ngày đầu tiên, sau đó 100 mg mỗi ngày một lần. Thời gian điều trị kéo dài ít nhất cho đến khi hết giảm bạch cầu trung tính và thay đổi tùy theo mức độ cũng như thời gian ức chế miễn dịch.
Ghép tạng đặc (thuốc thay thế):
Tiêm tĩnh mạch (IV): 200 mg vào ngày đầu tiên, sau đó 100 mg mỗi ngày một lần; thời gian điều trị thay đổi tùy theo yếu tố nguy cơ của từng bệnh nhân và phác đồ của trung tâm ghép tạng.

Liều dùng: Suy thận (Người lớn)

Rối loạn chức năng thận: Không cần điều chỉnh liều ở bất kỳ mức độ suy thận nào.
Chạy thận nhân tạo ngắt quãng (3 lần mỗi tuần): Thuốc không bị loại bỏ đáng kể qua thẩm tách; do đó không cần bổ sung liều hoặc điều chỉnh liều.
Thẩm phân phúc mạc: Khả năng thuốc bị loại bỏ qua thẩm phân là rất thấp (do gắn mạnh với protein); không cần điều chỉnh liều.
Liệu pháp thay thế thận liên tục (CRRT): Không cần điều chỉnh liều.
PIRRT (ví dụ: thẩm tách lọc máu hiệu suất thấp kéo dài): Không cần điều chỉnh liều.

Liều dùng: Suy gan (Người lớn)

Suy gan trước khi bắt đầu điều trị:
Phân loại Child–Turcotte–Pugh từ mức A đến C: không cần điều chỉnh liều.

Liều dùng: Béo phì (Người lớn)

Béo phì độ 1 và độ 2 (BMI 30–39 kg/m²):
Điều trị qua đường tiêm tĩnh mạch (IV) không yêu cầu chỉnh liều. Nếu cân nặng thực tế >120 kg, khuyến cáo tăng liều: 300 mg vào ngày đầu tiên, sau đó 150 mg mỗi ngày một lần.
Béo phì độ 3 (BMI ≥40 kg/m²):
Tiêm tĩnh mạch (IV): 300 mg vào ngày đầu tiên, sau đó 150 mg mỗi ngày một lần.
Cơ sở khuyến cáo:
Các nghiên cứu dược động học cho thấy nồng độ anidulafungin trong cơ thể giảm có ý nghĩa khi cân nặng tăng. Khuyến cáo này được xây dựng trên các đánh giá dược động học khi sử dụng liều anidulafungin tiêu chuẩn (ví dụ 100 mg mỗi ngày), ghi nhận tình trạng tăng độ thanh thải thuốc và giảm diện tích dưới đường cong (AUC) ở bệnh nhân béo phì. Để hạn chế nguy cơ nồng độ thuốc không đạt yêu cầu ở bệnh nhân béo phì độ 3 (BMI ≥40 kg/m²), cần dùng liều nạp và liều duy trì cao hơn; tuy nhiên, chiến lược này chưa được đánh giá trong các nghiên cứu về kết cục lâm sàng.

Liều dùng: Người cao tuổi

Thực hiện theo liều dùng được khuyến cáo cho người lớn.

CÁCH DÙNG

Trẻ em

Đường tiêm tĩnh mạch (IV):
Truyền với tốc độ ≤1,1 mg/phút (tương đương ≤1,4 mL/phút hoặc 84 mL/giờ khi nồng độ dung dịch là 0,77 mg/mL).
Lưu ý phối hợp:
Không được truyền đồng thời với các thuốc khác hoặc các dung dịch điện giải khác.

Người lớn

Đường tiêm tĩnh mạch (IV):
Chỉ sử dụng qua đường truyền tĩnh mạch; tốc độ truyền không được vượt quá 1,1 mg/phút (tương đương 1,4 mL/phút hoặc 84 mL/giờ).
Lưu ý phối hợp:
Không được truyền đồng thời với các thuốc khác hoặc các dung dịch điện giải khác.

CHỈ ĐỊNH VÀ CHỐNG CHỈ ĐỊNH

Chỉ định được phê duyệt trong nhi khoa

Điều trị nhiễm Candida trong máu và nhiễm Candida ở ổ bụng hoặc phúc mạc (được FDA phê duyệt cho bệnh nhân ≥1 tháng tuổi và người lớn).
Điều trị bệnh nấm Candida thực quản (được FDA phê duyệt cho người lớn).
Thuốc đã được sử dụng trong điều trị bệnh aspergillosis xâm lấn.

Chỉ định được phê duyệt ở người lớn

Nhiễm Candida trong máu và các nhiễm Candida khác:
Điều trị nhiễm Candida trong máu và các thể nhiễm Candida khác (áp-xe trong ổ bụng và viêm phúc mạc) ở người lớn và bệnh nhân nhi ≥1 tháng tuổi.
Bệnh nấm Candida thực quản kháng trị:
Điều trị bệnh nấm Candida thực quản ở người lớn.
Giới hạn sử dụng:
Chưa xác lập liều điều trị nhiễm Candida lan tỏa ở hệ thần kinh trung ương hoặc ở mắt. Tỷ lệ tái phát cao đã được ghi nhận ở bệnh nhân được điều trị bệnh nấm Candida thực quản.

Sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt ở người lớn

Aspergillosis xâm lấn (bao gồm dạng lan tỏa và ngoài phổi).
Nhiễm Candida liên quan đến thiết bị tim (bao gồm máy khử rung tim cấy ghép, máy tạo nhịp tim hoặc thiết bị hỗ trợ thất).
Nhiễm Candida lan tỏa mạn tính (thể gan-lách).
Điều trị kinh nghiệm nhiễm Candida xâm lấn nghi ngờ ở bệnh nhân ICU không giảm bạch cầu trung tính.
Viêm nội tâm mạc do Candida (van tim tự nhiên hoặc van tim nhân tạo).
Bệnh nấm Candida miệng – họng kháng trị.
Nhiễm Candida xương – khớp (viêm xương tủy hoặc viêm khớp nhiễm khuẩn).
Viêm tĩnh mạch có mủ do Candida.
Sốt giảm bạch cầu trung tính – điều trị kháng nấm kinh nghiệm.
Dự phòng nhiễm nấm xâm lấn.

PHỤ NỮ CÓ THAI VÀ CHO CON BÚ

Cân nhắc ở phụ nữ mang thai

Các tác dụng bất lợi đã được ghi nhận trong các nghiên cứu sinh sản trên động vật.
Dữ liệu về kết cục thai kỳ sau khi người mẹ sử dụng anidulafungin còn hạn chế (Blackwell 2017). Hiện tại, anidulafungin không được khuyến cáo dùng để điều trị nhiễm Candida ở bệnh nhân đang mang thai (theo HHS [OI adult 2024]; IDSA [Pappas 2016]).

Cân nhắc ở phụ nữ đang cho con bú

Anidulafungin có thể được phát hiện trong sữa mẹ.
Dữ liệu về sự hiện diện của anidulafungin trong sữa mẹ được ghi nhận từ một báo cáo ca bệnh. Bệnh nhân bắt đầu dùng anidulafungin 200 mg đường tiêm tĩnh mạch vào ngày thứ 10 sau sinh, sau đó dùng 100 mg mỗi ngày trong 13 ngày. Mẫu sữa mẹ được lấy từ ngày sau liều cuối cùng.
Nồng độ anidulafungin trong sữa mẹ lần lượt là 0,24 mg/L (5 giờ sau liều cuối), 0,21 mg/L (9 giờ sau liều cuối) và giảm xuống 0,12 mg/L (32 giờ sau liều cuối). Nồng độ thuốc trong sữa mẹ giảm xuống dưới giới hạn định lượng (<0,1 mg/L) vào 38 và 48 giờ sau liều cuối của mẹ.
Không ghi nhận tác dụng bất lợi ở trẻ được nuôi bằng sữa công thức cho đến khi việc bú mẹ được bắt đầu hoàn toàn vào ngày sau khi kết thúc điều trị anidulafungin.
Dựa trên nồng độ 0,24 mg/L, các tác giả ước tính liều anidulafungin mà trẻ nhận được qua sữa mẹ vào khoảng 0,036 mg/kg/ngày, tương đương liều tương đối (RID) là 2,77% so với liều của mẹ khi hiệu chỉnh theo cân nặng. Nếu giả định sinh khả dụng đường uống của thuốc là 10%, thì RID thực tế sẽ <1% (Eijsink 2024). Thông thường, việc cho con bú được xem là chấp nhận được khi RID của thuốc <10% (Anderson 2016; Ito 2000).
Theo khuyến cáo của nhà sản xuất, quyết định tiếp tục cho con bú trong thời gian điều trị cần cân nhắc nguy cơ phơi nhiễm của trẻ, lợi ích của việc bú mẹ đối với trẻ và lợi ích điều trị đối với người mẹ.

Tài liệu tham khảo

Anidulafungin: Drug information. Uptodate 2025
Anidulafungin: Pediatric drug information. Uptodate 2025