Liposome amphotericin B

Post key: f2966da1-1474-5e32-8e72-7b51ed135382
Slug: liposome-amphotericin-b
Excerpt: Hỗn dịch amphotericin B dạng liposome (ví dụ AmBisome/biệt dược tương đương) dùng đường tĩnh mạch với các hàm lượng theo từng chế phẩm; lưu ý tá dược/hoàn nguyên có thể khác giữa generic và nhãn gốc, cần tham chiếu nhãn sản phẩm cụ thể. Tài liệu nhấn mạnh các khuyến cáo liều và an toàn khi dùng các chế phẩm amphotericin B nền lipid (không thay thế lẫn nhau hoặc với amphotericin B deoxycholate quy ước) và có các lưu ý dùng trước khi truyền, bù dịch để giảm độc tính trên thận. Theo dõi chức năng thận, điện giải (đặc biệt K+, Mg2+), chức năng gan, công thức máu và theo dõi phản ứng truyền dịch/hypersensitivity trong suốt điều trị.
Recognized tags: an-toan-thuoc, dieu-chinh-lieu, theo-doi, tre-em, nguoi-lon, danh-cho-sinh-vien

GIỚI THIỆU

Thông tin về tá dược

Dữ liệu tá dược chỉ được trình bày khi có sẵn (đặc biệt hạn chế đối với thuốc generic); cần đối chiếu nhãn sản phẩm cụ thể.

Hỗn dịch hoàn nguyên, Đường tĩnh mạch:

  • Generic: 50 mg (1 lọ)

Hỗn dịch hoàn nguyên, Đường tĩnh mạch [không chất bảo quản]:

  • AmBisome: 50 mg (1 lọ) [chứa cholesterol, distearoyl phosphatidylglycerol, hydrogenated soy phosphatidylcholine, sodium succinate hexahydrate, sucrose, tocopherol, dl-alpha (vit e)]
  • Generic: 50 mg (1 lọ)
Cơ chế tác dụng
  • Amphotericin gắn kết với ergosterol, từ đó làm thay đổi tính thấm của màng tế bào ở các nấm nhạy cảm và gây rò rỉ các thành phần tế bào, dẫn đến chết tế bào về sau. Cơ chế được đề xuất cho thấy amphotericin kích thích đại thực bào theo cơ chế phụ thuộc vào quá trình oxy hóa. (Lyman 1992)

LIỀU LƯỢNG

Trẻ sơ sinh

  • An toàn: Sai sót trong dùng thuốc, kể cả tử vong, đã được ghi nhận do nhầm lẫn giữa các dạng amphotericin nền lipid (ví dụ: Abelcet, AmBisome) và amphotericin B deoxycholate (amphotericin B quy ước).
  • Các chế phẩm nền lipid và chế phẩm quy ước không thể thay thế cho nhau và có khuyến cáo về liều dùng khác nhau.
  • Các trường hợp quá liều đã xảy ra khi chế phẩm quy ước được cấp phát nhầm cho các sản phẩm nền lipid.

Nhiễm nấm Candida, nhiễm trùng thần kinh trung ương (CNS)

  • Đối tượng: Trẻ sơ sinh non tháng và đủ tháng. Dữ liệu còn hạn chế.
  • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 5 mg/kg/liều, mỗi ngày một lần.
  • Liều lên đến 7 mg/kg/liều, mỗi ngày một lần đã được báo cáo trong điều trị nhiễm nấm Candida xâm lấn ngoài CNS.
  • Thời gian điều trị: Điều trị ≥ 3 tuần và kéo dài cho đến khi tất cả các dấu hiệu, triệu chứng, bất thường trong dịch não tủy và các bất thường trên hình ảnh X quang/chẩn đoán hình ảnh được giải quyết.
  • Liệu pháp cứu vãn: Có thể cân nhắc bổ sung flucytosine như liệu pháp cứu vãn ở những bệnh nhân đáp ứng lâm sàng không đầy đủ.

Nhiễm nấm Candida xâm lấn (ngoài CNS)

  • Đối tượng: Trẻ sơ sinh non tháng và đủ tháng. Dữ liệu còn hạn chế.
  • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg/liều, mỗi ngày một lần; liều lên tới 7 mg/kg/liều, mỗi ngày một lần đã được báo cáo.
  • Thời gian điều trị: Điều trị ≥ 2 tuần sau khi cấy máu âm tính lần đầu VÀ giải quyết về mặt lâm sàng.

Nhiễm nấm Mucor(Mucormycosis) xâm lấn

  • Lưu ý: Thông thường cần cắt lọc ngoại khoa kịp thời để đạt được sự chữa khỏi về mặt lâm sàng.
  • Đối tượng: Trẻ sơ sinh. Dữ liệu còn hạn chế.
  • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 5 đến 10 mg/kg/liều, mỗi ngày một lần.
  • Cân nhắc sử dụng mức liều cao hơn trong khoảng liều cho bệnh lý thần kinh trung ương (CNS).
  • Thời gian điều trị: Tổng thời gian điều trị (bao gồm cả liệu pháp chuyển đổi[xuống thang - step-down] sang đường uống nếu có thể) thay đổi dựa trên đáp ứng lâm sàng và chẩn đoán hình ảnh, cùng với tình trạng miễn dịch của bệnh nhân; thường cần điều trị trong vài tháng.

Trẻ em

Hướng dẫn liều dùng
  • An toàn: Sai sót trong dùng thuốc, bao gồm cả tử vong, đã xảy ra do nhầm lẫn giữa các dạng amphotericin nền lipid (ví dụ: Abelcet, AmBisome) và amphotericin B deoxycholate (amphotericin B thông thường). Các chế phẩm nền lipid và chế phẩm quy ước không thể thay thế cho nhau và có các khuyến cáo về liều dùng khác nhau. Các trường hợp quá liều đã xảy ra khi chế phẩm thông thường được cấp phát nhầm cho các chế phẩm nền lipid.
Cân nhắc lâm sàng
  • Tiền điều trị (Premedication): Để giảm thiểu các phản ứng tức thời liên quan đến truyền dịch, có thể tiền điều trị bằng acetaminophen, diphenhydramine, và/hoặc hydrocortisone 30 đến 60 phút trước khi dùng thuốc.
  • Nếu bệnh nhân xuất hiện rét run trong quá trình truyền dịch, có thể sử dụng meperidine.
  • Việc bù dịch đầy đủ và truyền dung dịch muối sinh lý (NS) trước khi truyền thuốc có thể làm giảm nguy cơ độc tính trên thận trong quá trình điều trị bằng amphotericin B.
Liều dùng chung
  • Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần.
  • Liều lên tới 10 mg/kg/liều mỗi ngày một lần đã được báo cáo để điều trị nhiễm trùng thần kinh trung ương (CNS) hoặc nấm Mucor.

Nhiễm nấm Aspergillus

  • Bệnh xâm lấn:
    • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
    • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần.
    • Thời gian điều trị: Thời gian điều trị tối thiểu là 6 đến 12 tuần và phụ thuộc vào vị trí nhiễm trùng, mức độ lan rộng của bệnh, và mức độ/thời gian ức chế miễn dịch.
  • Viêm nội tâm mạc:
    • Đối tượng: Trẻ em và Thanh thiếu niên.
    • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần, có hoặc không kèm theo flucytosine.

Nhiễm nấm Blastomyces, mức độ từ trung bình đến nặng

  • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
  • Liều khởi đầu: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong 1 đến 2 tuần hoặc cho đến khi cải thiện.
  • Liều duy trì: Tiếp theo là itraconazole đường uống, với tổng thời gian điều trị là 12 tháng.
  • Đối với bệnh lý thần kinh trung ương (CNS): Liệu pháp IV ban đầu được khuyến nghị ở mức liều cao hơn trong khoảng liều (5 mg/kg/liều) trong 4 đến 6 tuần, sau đó là itraconazole đường uống.

Nhiễm nấm Candida

  • Nhiễm nấm xâm lấn (thuốc thay thế):
    • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
    • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần.
    • Thời gian điều trị: Thời gian điều trị nên được cá thể hóa dựa trên đáp ứng lâm sàng và sự hiện diện của ổ nhiễm trùng mô sâu; nhiễm Candida huyết nên được điều trị ≥ 14 ngày kể từ khi cấy máu âm tính lần đầu và bệnh lý được giải quyết về mặt lâm sàng.
  • Nhiễm trùng thần kinh trung ương (CNS):
    • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
    • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần, có hoặc không kèm theo flucytosine.
    • Liệu pháp chuyển đổi(xuống thang): Chuyển đổi sang liệu pháp azole sau khi có đáp ứng điều trị ban đầu; tổng thời gian điều trị cho đến khi tất cả các dấu hiệu, triệu chứng và bất thường trong dịch não tủy/chẩn đoán hình ảnh đã được giải quyết.
  • Viêm nội tâm mạc:
    • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
    • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần, có hoặc không kèm theo flucytosine.
    • Liệu pháp chuyển đổi: Chuyển đổi sang liệu pháp azole ở những bệnh nhân ổn định lâm sàng với chủng phân lập nhạy cảm và cấy máu lặp lại âm tính.
    • Tổng thời gian điều trị kháng nấm: Tối thiểu 6 tuần sau phẫu thuật thay van tim, với thời gian điều trị dài hơn nếu có áp xe quanh van, các biến chứng khác hoặc khi tiếp cận điều trị không phẫu thuật.
  • Nhiễm nấm thực quản (thuốc thay thế):
    • Đối tượng: Thanh thiếu niên nhiễm HIV.
    • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 4 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong 14 đến 21 ngày.

Nhiễm nấm Coccidioides, nhiễm trùng nặng, không viêm màng não

  • Bệnh nhân nhiễm HIV:
    • Trẻ nhũ nhi và Trẻ em:
      • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần; liều có thể tăng lên tới 10 mg/kg/liều mỗi ngày một lần đối với nhiễm trùng đe dọa tính mạng.
      • Thời gian điều trị: Tiếp tục liệu pháp IV cho đến khi cải thiện lâm sàng, sau đó chuyển sang thuốc azole đường uống để hoàn thành tối thiểu 12 tháng điều trị.
    • Thanh thiếu niên:
      • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần cho đến khi cải thiện lâm sàng, sau đó chuyển sang thuốc azole đường uống để hoàn thành tối thiểu 12 tháng điều trị.
      • Có thể cân nhắc bắt đầu dùng thuốc azole đường uống kết hợp với chế phẩm amphotericin B, sau đó tiếp tục azole đường uống khi ngừng amphotericin B.

Nhiễm nấm Cryptococcus

  • Nấm Cryptococcus lan tỏa (ngoài CNS hoặc bệnh phổi nặng):
    • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
    • Liệu pháp tấn công: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần như một phần của phác đồ kết hợp thích hợp, trong ≥ 2 tuần, sau đó là liệu pháp củng cố và duy trì.
  • Viêm màng não:
    • Bệnh nhân không nhiễm HIV:
      • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
      • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần như một phần của phác đồ kết hợp thích hợp, trong ≥ 2 tuần, sau đó là liệu pháp củng cố và duy trì.
    • Bệnh nhân nhiễm HIV:
      • Trẻ nhũ nhi và Trẻ em:
        • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 6 mg/kg/liều mỗi ngày một lần như một phần của phác đồ kết hợp thích hợp, trong ≥ 2 tuần, sau đó là liệu pháp củng cố và duy trì.
      • Thanh thiếu niên:
        • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 4 mg/kg/liều mỗi ngày một lần như một phần của phác đồ kết hợp thích hợp, trong ≥ 2 tuần, sau đó là liệu pháp củng cố và duy trì.
        • Liều lên tới 6 mg/kg/liều đã được đề xuất để điều trị viêm não màng não và có thể được cân nhắc đối với trường hợp thất bại điều trị hoặc bệnh có gánh nặng nấm cao.

Sốt giảm bạch cầu trung tính, liệu pháp kinh nghiệm

  • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
  • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 mg/kg/liều mỗi ngày một lần.

Nhiễm nấm Histoplasma

Dữ liệu còn hạn chế.
  • Bệnh phổi từ mức độ trung bình đến nặng hoặc bệnh lan tỏa:
    • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
    • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong 1 đến 2 tuần (≥ 2 tuần đối với bệnh nhân nhiễm HIV) và cho đến khi cải thiện lâm sàng.
    • Liệu pháp tiếp theo: Sau đó chuyển sang liệu pháp itraconazole đường uống.
  • Bệnh lý thần kinh trung ương (CNS):
    • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
    • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong 4 đến 6 tuần.
    • Liệu pháp tiếp theo: Sau đó chuyển sang itraconazole đường uống.

Nhiễm nấm Leishmania

  • Nhiễm trùng ngoài da (Cutaneous infection): Dữ liệu còn hạn chế.
    • Bệnh nhân không nhiễm HIV:
      • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
      • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 mg/kg/liều mỗi ngày một lần vào các ngày 1 đến 5, và sau đó 3 mg/kg/liều vào ngày 10 (tổng cộng 6 liều) hoặc 3 mg/kg/liều mỗi ngày một lần vào các ngày 1 đến 7 (tổng cộng 7 liều). Tổng liều tích lũy cần đạt từ 18 đến 21 mg/kg để hoàn thành phác đồ.
    • Bệnh nhân nhiễm HIV:
      • Đối tượng: Thanh thiếu niên.
      • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 2 đến 4 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong 10 ngày (tổng cộng 10 liều) hoặc một lịch trình ngắt quãng 4 mg/kg/liều vào các ngày 1 đến 5 và vào các ngày 10, 17, 24, 31, và 38 (tổng cộng 10 liều) để đạt được tổng liều tích lũy từ 20 đến 60 mg/kg để hoàn thành phác đồ.
  • Nhiễm trùng niêm mạc (Mucosal infection): Dữ liệu còn hạn chế.
    • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
    • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): Khoảng 3 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong 7 đến 20 ngày (tổng liều tích lũy khoảng 20 đến 60 mg/kg để hoàn thành phác đồ).
  • Nhiễm trùng nội tạng (Visceral infection):
    • Bệnh nhân có khả năng miễn dịch:
      • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
      • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 mg/kg/liều mỗi ngày một lần vào các ngày 1 đến 5, và 3 mg/kg/liều vào các ngày 14 và 21; có thể lặp lại liệu trình cho những bệnh nhân không đạt được sự tiêu diệt ký sinh trùng. Tổng liều tích lũy cao hơn (tức là tổng cộng ≥ 40 mg/kg) có thể cần thiết nếu mắc bệnh ở Đông Phi.
    • Bệnh nhân suy giảm miễn dịch:
      • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
      • Liều khởi đầu: Tiêm tĩnh mạch (IV): 4 mg/kg/liều mỗi ngày một lần vào các ngày 1 đến 5, và 4 mg/kg/liều vào các ngày 10, 17, 24, 31, 38 (tổng cộng 10 liều).
    • Bệnh nhân nhiễm HIV:
      • Trẻ nhũ nhi và Trẻ em:
        • Liều khởi đầu: Tiêm tĩnh mạch (IV): 4 mg/kg/liều mỗi ngày một lần vào các ngày 1 đến 5, và 4 mg/kg/liều vào các ngày 10, 17, 24, 31, 38 (tổng cộng 10 liều).
      • Thanh thiếu niên:
        • Điều trị: Tiêm tĩnh mạch (IV): 2 đến 4 mg/kg/liều mỗi ngày một lần hoặc lịch trình ngắt quãng 4 mg/kg/liều vào các ngày 1 đến 5, và vào các ngày 10, 17, 24, 31, và 38. Với cả hai phác đồ, tổng liều tích lũy được khuyến nghị là 20 đến 60 mg/kg để hoàn thành liệu trình.
        • Lưu ý: Liều cao hơn (ví dụ: tổng liều tích lũy ≥ 40 mg/kg để hoàn thành liệu trình) và/hoặc liệu pháp kết hợp có thể cần thiết cho bệnh nhân mắc bệnh ở Đông Phi hoặc Đông Nam Á.
        • Dự phòng thứ cấp (liệu pháp duy trì mãn tính) cho bệnh nhân nhiễm HIV có nguy cơ tái phát Leishmania nội tạng cao (ví dụ: số lượng CD4 <200 tế bào/mm 3 ): Tiêm tĩnh mạch (IV): 4 mg/kg/liều mỗi 2 đến 4 tuần.

Nhiễm nấm Sporothrix

  • Bệnh lan tỏa, bệnh phổi hoặc bệnh xương khớp:
    • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
    • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần.
    • Liệu pháp tiếp theo: Sau đó chuyển sang itraconazole đường uống sau khi thấy đáp ứng thuận lợi để hoàn thành tối thiểu ≥ 12 tháng điều trị.
  • Bệnh lý màng não:
    • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên.
    • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 5 mg/kg/liều mỗi ngày một lần trong 4 đến 6 tuần.
    • Liệu pháp tiếp theo: Sau đó chuyển sang itraconazole đường uống để hoàn thành tối thiểu ≥ 12 tháng điều trị.

Liều dùng: Suy thận (Trẻ em)

  • Đối tượng: Trẻ nhũ nhi, Trẻ em và Thanh thiếu niên. Tiêm tĩnh mạch (IV).
  • Chức năng thận thay đổi:
    • Suy giảm từ nhẹ đến nặng: Dựa trên dữ liệu người lớn, việc điều chỉnh liều không cần thiết vì độ thanh thải qua thận thấp.
  • Thẩm phân máu (chạy thận nhân tạo) ngắt quãng:
    • Khả năng bị thẩm tách thấp (do ưa lipid và liên kết protein cao).
    • Dựa trên dữ liệu người lớn, không cần điều chỉnh liều hoặc liều bổ sung.
  • Thẩm phân phúc mạc:
    • Khả năng bị thẩm tách thấp.
  • Liệu pháp thay thế thận liên tục (CRRT):
    • Khả năng bị thẩm tách đáng kể thấp. Dựa trên dữ liệu người lớn, không cần điều chỉnh liều.

Liều dùng: Suy gan (Trẻ em)

  • Không có khuyến cáo điều chỉnh liều được cung cấp trong hướng dẫn của nhà sản xuất (chưa được nghiên cứu).

Người lớn

Thông tin dạng bào chế:
  • Các chế phẩm amphotericin nền(dựa trên) lipid (AmBisome) có thể bị nhầm lẫn với các chế phẩm thông thường (deoxycholate [Amphocin, Fungizone]) hoặc với các chế phẩm amphotericin nền lipid khác (phức hợp lipid amphotericin B [Abelcet], phức hợp amphotericin B cholesteryl sulfate [Amphotec]).
  • Các chế phẩm nền lipid và chế phẩm thông thường không thể thay thế cho nhau và có các khuyến cáo về liều dùng khác nhau.
  • Các trường hợp quá liều đã xảy ra khi chế phẩm quy ước được cấp phát nhầm cho các sản phẩm nền lipid.
An toàn:
  • Đối với những bệnh nhân gặp các phản ứng tức thời không phải phản vệ liên quan đến truyền dịch, hãy tiền điều trị bằng các thuốc sau đây 30 đến 60 phút trước khi dùng thuốc: Thuốc kháng viêm không steroid ± diphenhydramine; hoặc acetaminophen kết hợp với diphenhydramine; hoặc hydrocortisone.
  • Nếu bệnh nhân bị rét run trong quá trình truyền dịch, có thể dùng meperidine.
  • Việc truyền 500 mL đến 1 L dung dịch muối sinh lý (NS) trước khi truyền thuốc có thể giảm nguy cơ độc tính trên thận trong quá trình điều trị bằng amphotericin.
Khoảng liều thông thường:
  • Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 6 mg/kg mỗi ngày một lần.

Nhiễm nấm Aspergillus xâm lấn (thuốc thay thế)

  • Lưu ý: Các hướng dẫn khuyến cáo rằng các chế phẩm amphotericin B nền lipid chỉ nên được cân nhắc cho nấm Aspergillus xâm lấn khi các thuốc triazole, đặc biệt là voriconazole, bị chống chỉ định hoặc bệnh nhân không dung nạp được.
  • Liều dùng: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần; liều lên tới 7,5 mg/kg mỗi ngày một lần đã được khuyến nghị cho nhiễm trùng thần kinh trung ương (CNS).
  • Thời gian điều trị: Thời gian điều trị tối thiểu là 6 đến 12 tuần và phụ thuộc vào vị trí nhiễm trùng, mức độ lan rộng của bệnh và mức độ/thời gian ức chế miễn dịch.

Nhiễm nấm Candida

  • Nhiễm Candida huyết (Bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính) (Thuốc thay thế):
    • Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần; có thể chuyển sang fluconazole trong giai đoạn giảm bạch cầu trung tính kéo dài ở những bệnh nhân ổn định lâm sàng, với chủng nhạy cảm với fluconazole và kết quả cấy lặp lại âm tính. Tổng thời gian điều trị chống nấm là ít nhất 2 tuần sau khi đã xác định sạch Candida khỏi máu và hết giảm bạch cầu trung tính cùng các triệu chứng liên quan đến nhiễm Candida huyết ở bệnh nhân không có biến chứng di căn.
  • Nhiễm Candida huyết (Bệnh nhân không giảm bạch cầu trung tính) (Thuốc thay thế):
    • IV: 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần; có thể chuyển sang fluconazole (thường sau 5 đến 7 ngày) ở những bệnh nhân ổn định lâm sàng, với chủng nhạy cảm với fluconazole và kết quả cấy lặp lại âm tính. Tổng thời gian điều trị chống nấm là ít nhất 2 tuần sau khi đã xác định sạch Candida khỏi máu và hết các triệu chứng liên quan đến nhiễm Candida huyết ở bệnh nhân không có biến chứng di căn.
  • Nhiễm trùng thiết bị tim mạch (bao gồm máy khử rung tim cấy ghép, máy tạo nhịp tim, thiết bị hỗ trợ tâm thất):
    • IV: 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần, có hoặc không có flucytosine; xuống thang với liệu pháp azole ở những bệnh nhân ổn định lâm sàng với chủng nhạy cảm và kết quả cấy lặp lại âm tính. Tổng thời gian điều trị chống nấm là 4 tuần sau khi loại bỏ thiết bị đối với nhiễm trùng ổ máy phát đơn độc và ≥ 6 tuần sau khi loại bỏ thiết bị đối với nhiễm trùng dây dẫn.
  • Hệ thống thần kinh trung ương (ví dụ: viêm màng não):
    • IV: 5 mg/kg mỗi ngày một lần, có hoặc không có flucytosine đường uống; khuyến nghị xuống thang với liệu pháp fluconazole sau khi có đáp ứng ban đầu với điều trị.
  • Nhiễm Candida mạn tính lan tỏa (gan lách):
    • IV: 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần; sau vài tuần, chuyển sang fluconazole đường uống ở những bệnh nhân ổn định lâm sàng với chủng nhạy cảm với fluconazole.
  • Điều trị theo kinh nghiệm, nghi ngờ nhiễm Candida xâm lấn (Bệnh nhân không giảm bạch cầu trung tính trong ICU) (Thuốc thay thế) (Sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):
    • Lưu ý: Không thường xuyên cần thiết phải điều trị chống nấm để quản lý ban đầu cho bệnh nhân không giảm bạch cầu trung tính bị nhiễm khuẩn huyết. Cân nhắc sử dụng cho bệnh nhân bệnh nặng với sốt không rõ nguyên nhân hoặc hạ huyết áp không rõ nguyên nhân mặc dù đã dùng kháng sinh phổ rộng và có các yếu tố nguy cơ nhiễm Candida xâm lấn (ví dụ: đặt catheter tĩnh mạch, chạy thận nhân tạo, chấn thương hoặc bỏng, phẫu thuật gần đây, dinh dưỡng ngoài đường tiêu hóa).
    • IV: 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần; tiếp tục điều trị trong 14 ngày ở bệnh nhân cải thiện lâm sàng. Cân nhắc ngừng thuốc sau 4 đến 5 ngày ở bệnh nhân không có đáp ứng lâm sàng.
  • Viêm nội tâm mạc, van tự nhiên hoặc van nhân tạo:
    • IV: 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần, có hoặc không có flucytosine; xuống thang với liệu pháp azole ở những bệnh nhân ổn định lâm sàng với chủng nhạy cảm và kết quả cấy lặp lại âm tính. Tổng thời gian điều trị chống nấm là ≥ 6 tuần sau phẫu thuật thay van, với thời gian dài hơn đối với áp xe quanh van, các biến chứng khác hoặc phương pháp không phẫu thuật.
  • Viêm nội nhãn (có hoặc không có viêm dịch kính) do chủng kháng fluconazole hoặc voriconazole:
    • IV: 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần, có hoặc không có flucytosine, trong ít nhất 4 đến 6 tuần cho đến khi khám cho thấy bệnh đã khỏi; đối với bệnh nhân bị viêm pha lê thể hoặc có tổn thương hoàng điểm (có hoặc không có viêm pha lê thể), cũng khuyến nghị tiêm voriconazole hoặc amphotericin B deoxycholate vào nội nhãn.
  • Thực quản, bệnh kháng trị (Thuốc thay thế) (Sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):
    • Lưu ý: Chỉ dành cho các bệnh nhiễm trùng cần liệu pháp IV và kháng các thuốc khác.
    • IV: 3 đến 4 mg/kg mỗi ngày một lần. Chuyển sang thuốc chống nấm đường uống khi bệnh nhân dung nạp được việc uống thuốc nếu độ nhạy cho phép; tổng thời gian điều trị chống nấm là 14 đến 28 ngày.
  • Nhiễm Candida trong ổ bụng (Thuốc thay thế):
    • IV: 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần; thời gian điều trị được xác định bởi đáp ứng lâm sàng và kiểm soát nguồn lây.
  • Viêm tủy xương hoặc viêm khớp nhiễm khuẩn do Candida (Thuốc thay thế):
    • IV: 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần trong ít nhất 2 tuần, sau đó dùng fluconazole trong ít nhất 4 tuần (viêm khớp nhiễm khuẩn) hoặc trong 6 đến 12 tháng (viêm tủy xương).
  • Viêm tĩnh mạch huyết khối mưng mủ:
    • IV: 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần; tiếp tục trong ít nhất 2 tuần sau khi nhiễm Candida huyết đã hết; cân nhắc chuyển sang fluconazole ở những bệnh nhân ổn định lâm sàng với chủng nhạy cảm với fluconazole và đã đáp ứng với liệu pháp ban đầu.

Nhiễm nấm Coccidioides(Coccidioidomycosis), nhiễm trùng nặng, không viêm màng não (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt)

  • Liều dùng:
    • Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần cho đến khi cải thiện lâm sàng, sau đó chuyển sang dùng thuốc nhóm azole đường uống (ví dụ: fluconazole hoặc itraconazole).
  • Lưu ý: Một số chuyên gia đề xuất bắt đầu dùng azole đường uống đồng thời với amphotericin B dạng liposome và tiếp tục dùng azole đường uống khi ngừng amphotericin B dạng liposome.

Nhiễm nấm Cryptococcus

  • Bệnh Cryptococcosis thể lan tỏa (không ở hệ thần kinh trung ương hoặc bệnh phổi nặng):
    • Điều trị tấn công: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 4 mg/kg mỗi ngày một lần, phối hợp với flucytosine (ưu tiên) hoặc fluconazole, hoặc không cần phối hợp, trong 2 tuần, sau đó là điều trị củng cố và duy trì bằng fluconazole.
  • Viêm màng não:
    • Điều trị tấn công:
      • Các cơ sở có nguồn lực dồi dào:
        • Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 4 mg/kg mỗi ngày một lần, phối hợp với flucytosine (ưu tiên) hoặc fluconazole, hoặc không cần phối hợp, trong 2 tuần; các liều lên đến 6 mg/kg/liều đã được báo cáo trong điều trị viêm màng não tủy và có thể được xem xét cho các trường hợp điều trị thất bại hoặc bệnh có gánh nặng nấm cao. Điều trị tấn công được tiếp nối bằng điều trị củng cố và duy trì bằng fluconazole.
      • Các cơ sở có nguồn lực hạn chế:
        • Lưu ý: Phác đồ này chỉ được nghiên cứu ở bệnh nhân nhiễm HIV.
        • Tiêm tĩnh mạch (IV): 10 mg/kg dưới dạng liều duy nhất, sau đó dùng fluconazole và flucytosine trong 14 ngày. Điều trị tấn công được tiếp nối bằng điều trị củng cố và duy trì bằng fluconazole.

Phòng ngừa nhiễm nấm phổi ở bệnh nhân ghép phổi (thuốc thay thế) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt)

  • Lưu ý: Liều lượng, tần suất và thời gian tối ưu chưa được xác định và phụ thuộc vào từng bệnh nhân và trung tâm điều trị; một ví dụ được cung cấp dưới đây, tham khảo các phác đồ của cơ sở. Một số trung tâm cấy ghép phổi kết hợp điều trị với một thuốc kháng nấm toàn thân để ngăn ngừa nhiễm trùng toàn thân.
  • Đường khí dung (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt): 25 mg ba lần mỗi tuần trong 60 ngày sau ghép, sau đó 25 mg mỗi tuần một lần từ ngày 61 đến 180 ngày sau ghép, sau đó 25 mg hai tuần một lần tùy theo phác đồ cụ thể của từng trung tâm.

Viêm xoang do nấm

  • Tiêm tĩnh mạch (IV): Dữ liệu hạn chế ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch đã cho thấy hiệu quả với liều 3 đến 10 mg/kg mỗi ngày một lần.
  • Lưu ý: Khuyến cáo sử dụng thuốc kháng nấm nhóm azole nếu tác nhân gây bệnh là Aspergillus spp hoặc Pseudallescheria boydii (Scedosporium sp).

Nhiễm nấm Fusariosis xâm lấn (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt)

  • Nhiễm trùng không ở hệ thần kinh trung ương (CNS):
    • Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần.
    • Lưu ý: Một số chuyên gia đề xuất điều trị kháng nấm kết hợp cho bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch nặng, bệnh nặng, hoặc các tổn thương da tăng lên hoặc cấy máu dương tính dai dẳng khi điều trị đơn độc.
  • Nhiễm trùng hệ thần kinh trung ương (CNS):
    • Tiêm tĩnh mạch (IV): Khởi đầu: 5 mg/kg mỗi ngày một lần kết hợp với voriconazole; có thể xem xét tăng liều lên 7,5 đến 10 mg/kg mỗi ngày một lần nếu đáp ứng không đầy đủ.
  • Thời gian điều trị: Thời gian điều trị thường kéo dài và phụ thuộc vào vị trí nhiễm trùng, mức độ nghiêm trọng, tình trạng miễn dịch và đáp ứng với điều trị.

Nhiễm nấm Histoplasma (Histoplasmosis) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt)

  • Bệnh phổi cấp tính, mức độ từ trung bình đến nặng:
    • Điều trị tấn công: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần trong 1 đến 2 tuần, sau đó là điều trị duy trì bằng itraconazole.
  • Bệnh lan tỏa, mức độ từ trung bình đến nặng:
    • Điều trị tấn công: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 mg/kg mỗi ngày một lần trong 1 đến 2 tuần (bệnh nhân không nhiễm HIV) hoặc ít nhất 2 tuần hoặc cho đến khi cải thiện lâm sàng (bệnh nhân nhiễm HIV), sau đó là điều trị duy trì bằng itraconazole.
  • Viêm màng não do Histoplasma:
    • Điều trị tấn công: Tiêm tĩnh mạch (IV): 5 mg/kg mỗi ngày một lần trong 4 đến 6 tuần tùy thuộc vào sự thuyên giảm triệu chứng và cải thiện các phát hiện về dịch não tủy, sau đó là điều trị duy trì bằng itraconazole.

Nhiễm nấm Leishmania (Leishmaniasis)

  • Thể da (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):
    • Bệnh nhân có hệ miễn dịch bình thường: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 mg/kg mỗi ngày một lần vào các ngày 1 đến 5, và sau đó vào ngày 10, hoặc vào các ngày 1 đến 7. Tổng liều tích lũy phải là 18 đến 21 mg/kg.
    • Bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch, bao gồm cả bệnh nhân nhiễm HIV: Tiêm tĩnh mạch (IV): 4 mg/kg mỗi ngày một lần trong 10 ngày, hoặc theo phác đồ ngắt quãng (ví dụ: 4 mg/kg mỗi ngày một lần vào các ngày 1 đến 5, sau đó vào các ngày 10, 17, 24, 31, 38) với tổng liều tích lũy là 20 đến 60 mg/kg.
  • Thể niêm mạc (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):
    • Bệnh nhân có hệ miễn dịch bình thường: Tiêm tĩnh mạch (IV): Khoảng 3 mg/kg mỗi ngày một lần cho tổng liều tích lũy khoảng 20 đến 60 mg/kg.
    • Bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch, bao gồm cả bệnh nhân nhiễm HIV: Tiêm tĩnh mạch (IV): 4 mg/kg mỗi ngày một lần trong 10 ngày, hoặc theo phác đồ ngắt quãng (ví dụ: 4 mg/kg mỗi ngày một lần vào các ngày 1 đến 5, sau đó vào các ngày 10, 17, 24, 31, 38) với tổng liều tích lũy là 20 đến 60 mg/kg.
  • Thể nội tạng (Visceral):
    • Bệnh nhân có hệ miễn dịch bình thường: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 mg/kg mỗi ngày một lần vào các ngày 1 đến 5, và 3 mg/kg mỗi ngày một lần vào các ngày 14 và 21; có thể lặp lại liệu trình ở những bệnh nhân chưa đạt được tình trạng sạch ký sinh trùng.
    • Bệnh nhân bị suy giảm miễn dịch, bao gồm cả bệnh nhân nhiễm HIV:
      • Do Leishmania infantum/chagasi: Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần, hoặc theo phác đồ ngắt quãng (ví dụ: 4 mg/kg mỗi ngày một lần vào các ngày 1 đến 5, sau đó vào các ngày 10, 17, 24, 31, và 38) với tổng liều tích lũy là 20 đến 60 mg/kg.
      • Do Leishmania donovani:
        • Điều trị kết hợp: Tiêm tĩnh mạch (IV): 5 mg/kg mỗi ngày một lần vào các ngày 1, 3, 5, 7, 9, và 11 (tổng liều tích lũy: 30 mg/kg) kết hợp với miltefosine.
        • Điều trị đơn độc (thuốc thay thế): Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần, hoặc theo phác đồ ngắt quãng (ví dụ: 4 mg/kg mỗi ngày một lần vào các ngày 1 đến 5, sau đó vào các ngày 10, 17, 24, 31, và 38) với tổng liều tích lũy là 20 đến 60 mg/kg.
      • Dự phòng thứ phát (điều trị duy trì mạn tính) cho bệnh nhân nhiễm HIV và có nguy cơ cao tái phát bệnh leishmaniasis nội tạng (ví dụ: số lượng tế bào CD4 <200 tế bào/mm3): Tiêm tĩnh mạch (IV): 4 mg/kg mỗi 2 đến 4 tuần một lần. Đối với bệnh nhân mắc bệnh leishmaniasis nội tạng mắc phải ở Đông Nam Á, khuyến cáo dùng 3 đến 5 mg/kg mỗi 3 đến 4 tuần một lần. Tiếp tục điều trị cho đến khi số lượng tế bào CD4 ≥350 tế bào/mm3, tải lượng vi rút HIV không phát hiện được trong 6 tháng, và không có triệu chứng tái phát.

Nhiễm nấm thuộc bộ Mucorales (Mucormycosis) (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt)

  • Tiêm tĩnh mạch (IV): 5 đến 10 mg/kg mỗi ngày một lần.
  • Đối với bệnh nhân mắc bệnh hệ thần kinh trung ương (CNS) hoặc người nhận ghép tạng đặc, khuyến cáo dùng 10 mg/kg mỗi ngày một lần.
  • Thời gian điều trị thường kéo dài tùy thuộc vào đáp ứng và tình trạng suy giảm miễn dịch của vật chủ.

Sốt do giảm bạch cầu trung tính, điều trị kháng nấm kinh nghiệm

  • Lưu ý: Khuyến cáo sử dụng cho bệnh nhân bị sốt dai dẳng hoặc tái phát sau ≥4 ngày điều trị kháng sinh khi thời gian giảm bạch cầu trung tính dự kiến vượt quá 7 đến 10 ngày.
  • Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần.

Bệnh Talaromycosis (trước đây là Penicillinosis) ở bệnh nhân nhiễm HIV (sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt)

  • Tiêm tĩnh mạch (IV): 3 đến 5 mg/kg mỗi ngày một lần trong 2 tuần, sau đó dùng itraconazole đường uống trong 10 tuần, tiếp theo là điều trị duy trì mạn tính.

Liều dùng: Suy thận (Người lớn)

Các khuyến nghị về liều dùng trên thận dựa trên bằng chứng tốt nhất hiện có và chuyên môn lâm sàng.
  • Chức năng thận thay đổi: Suy giảm chức năng từ nhẹ đến nặng: Không cần điều chỉnh liều (thanh thải qua thận chỉ chiếm 5% tổng thanh thải).
  • Thẩm tách máu, ngắt quãng (3 lần mỗi tuần): Ít có khả năng bị thẩm tách (do ưa mỡ và gắn kết protein cao): Không cần dùng liều bổ sung hoặc điều chỉnh liều.
  • Thẩm phân phúc mạc: Ít có khả năng bị thẩm tách (do ưa mỡ và gắn kết protein cao): Không cần điều chỉnh liều.
  • Liệu pháp thay thế thận liên tục (CRRT): Ít có khả năng bị thẩm tách đáng kể: Không cần điều chỉnh liều.
  • Liệu pháp thay thế thận ngắt quãng kéo dài (PIRRT) (ví dụ: lọc máu chậm, hiệu quả thấp duy trì): Ít có khả năng bị thẩm tách đáng kể: Không cần điều chỉnh liều.

Liều dùng: Suy gan (Người lớn)

Các khuyến nghị về liều dùng trên gan dựa trên bằng chứng tốt nhất hiện có và chuyên môn lâm sàng.
  • Lưu ý: Amphotericin B (dạng liposome) được thải trừ qua mật và nước tiểu thông qua hệ thống lưới nội mô (RES), hệ thống này có thể bị suy giảm trong trường hợp suy gan nặng (phân loại Child-Turcotte-Pugh loại C). Sự tích lũy amphotericin B (dạng liposome) đã được quan sát thấy trong mô sau khi tử vong ở bệnh nhân ghép gan bị suy giảm chức năng ghép tiên phát. Ý nghĩa của sự tích lũy này chưa được biết và dữ liệu dược động học ở bệnh nhân suy gan không tồn tại, nhưng với các chỉ định cần dùng amphotericin, lợi ích của việc dùng liều đầy đủ có thể lớn hơn nguy cơ giảm thải trừ ở RES.
  • Suy gan trước khi bắt đầu điều trị:
    • Phân loại Child-Turcotte-Pugh loại A đến C: Không cần điều chỉnh liều.

Liều dùng: Béo phì (Người lớn)

Các khuyến nghị về liều dùng ở bệnh nhân béo phì dựa trên bằng chứng tốt nhất hiện có và chuyên môn lâm sàng.
  • Béo phì độ 1, 2 hoặc 3 (BMI ≥30 kg/m2):
    • Tiêm tĩnh mạch (IV): Không cần điều chỉnh liều. Sử dụng cân nặng thực tế để tính toán liều dựa trên cân nặng; tuy nhiên, liều tối đa hàng ngày được khuyến cáo là 600 mg. Do liều cao hơn, việc tính liều bằng cân nặng thực tế có thể liên quan đến tăng độc tính. Tham khảo liều dùng cho người lớn đối với các chỉ định cụ thể.
  • Cơ sở lý luận cho các khuyến nghị: Có dữ liệu hạn chế mô tả ảnh hưởng của béo phì đối với yêu cầu liều lượng đối với thuốc kháng nấm nhóm polyene. Amphotericin B (dạng liposome) có thể tích phân bố (Vd) thấp (0,11 đến 0,42 L/kg), cho thấy sự phân bố hạn chế trong mô mỡ. Dựa trên một nghiên cứu dược động học của amphotericin B (dạng liposome) ở 16 bệnh nhân béo phì bệnh lý, kích thước cơ thể không ảnh hưởng đến độ thanh thải thuốc. Không có dữ liệu nào ủng hộ việc sử dụng thước đo cân nặng này hơn thước đo cân nặng khác.

Liều dùng: Người cao tuổi

  • Tham khảo liều dùng cho người lớn.

CÁCH DÙNG

Trẻ em

  • Để hạn chế các phản ứng tức thì liên quan đến truyền dịch, có thể cân nhắc sử dụng thuốc tiền mê như acetaminophen, diphenhydramine và/hoặc hydrocortisone trong khoảng 30 đến 60 phút trước khi dùng thuốc. Nếu bệnh nhân xuất hiện run rẩy trong lúc truyền, có thể dùng meperidine. Truyền bù dịch đầy đủ và truyền dung dịch Natri Clorid 0,9% (NS) trước khi dùng amphotericin B giúp giảm nguy cơ độc tính trên thận trong quá trình điều trị.
  • Đường tiêm:
    • Có thể dùng bộ lọc trong đường truyền (≥1 micron).
    • Tráng dây truyền bằng dung dịch Dextrose 5% (d5w) trước khi truyền; tiến hành truyền trong 2 giờ; nếu bệnh nhân dung nạp tốt, có thể rút ngắn thời gian truyền còn 1 giờ.
    • Nếu bệnh nhân cảm thấy khó chịu trong khi truyền, thời gian truyền có thể kéo dài.

Người lớn

  • Tiêm tĩnh mạch (IV):
    • Truyền tĩnh mạch trong khoảng thời gian xấp xỉ 2 giờ; thời gian truyền có thể giảm xuống còn khoảng 1 giờ ở các bệnh nhân dung nạp tốt trong quá trình điều trị. Trường hợp bệnh nhân cảm thấy khó chịu trong lúc truyền, có thể kéo dài thời gian truyền.
    • Đường truyền tĩnh mạch đang sử dụng cần được tráng bằng dung dịch Dextrose 5% (D5W) trước và sau khi truyền; nếu không thực hiện được, cần dùng một đường truyền riêng biệt.
    • Có thể dùng bộ lọc màng trong đường truyền (không nhỏ hơn 1 micron).
    • Đối với bệnh nhân bị ớn lạnh, sốt, hạ huyết áp, buồn nôn hoặc có các phản ứng tức thì khác liên quan đến truyền dịch nhưng không phải phản vệ: dùng thuốc tiền mê sau, 30 đến 60 phút trước khi dùng thuốc. Thuốc tiền mê bao gồm thuốc chống viêm không steroid (ví dụ: ibuprofen) ± diphenhydramine hoặc acetaminophen với diphenhydramine hoặc hydrocortisone. Nếu bệnh nhân xuất hiện run rẩy trong khi truyền, có thể dùng meperidine.
    • Truyền Natri Clorid 0,9% (NS) với thể tích 500 đến 1.000 ml tiêm tĩnh mạch trước khi truyền có thể làm giảm nguy cơ độc tính trên thận trong quá trình điều trị bằng amphotericin B.
  • Đường khí dung (chỉ sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt):
    • Lấy thể tích phù hợp để đạt liều đã kê đơn (ví dụ: liều 25 mg tương đương khoảng 6 ml dung dịch sau khi hoàn nguyên).
    • Sử dụng với máy phun khí dung loại jet; tham khảo thông tin của nhà sản xuất máy phun khí dung để biết hướng dẫn sử dụng và thông số kỹ thuật liên quan đến thể tích.

CHỈ ĐỊNH VÀ CHỐNG CHỈ ĐỊNH

Chỉ định được phê duyệt ở trẻ em

  • Điều trị theo kinh nghiệm cho bệnh nhân sốt kèm giảm bạch cầu trung tính được cho là nhiễm nấm.
  • Điều trị cho người bệnh nhiễm các loài Aspergillus, Candida và/hoặc Cryptococcus kháng lại amphotericin B deoxycholate (amphotericin thông thường), hoặc cho các bệnh nhân có suy giảm chức năng thận hoặc độc tính không thể chấp nhận được khiến không thể sử dụng amphotericin B deoxycholate.
  • Điều trị viêm màng não do Cryptococcus ở bệnh nhân nhiễm HIV.
  • Điều trị bệnh Leishmania nội tạng (tất cả các chỉ định: được FDA phê duyệt cho lứa tuổi ≥ 1 tháng tuổi và người lớn).
  • Thuốc cũng đã được sử dụng để điều trị nấm Blastomyces, Histoplasma, Coccidioides, Mucor và Sporothrix.

Chỉ định được phê duyệt ở người lớn

  • Viêm màng não do Cryptococcus ở bệnh nhân nhiễm HIV: điều trị viêm màng não do Cryptococcus ở bệnh nhân nhiễm HIV.
  • Nhiễm nấm, điều trị kinh nghiệm: điều trị theo kinh nghiệm đối với trường hợp nghi ngờ nhiễm nấm ở bệnh nhân giảm bạch cầu trung tính có sốt.
  • Nhiễm nấm, điều trị toàn thân: điều trị các nhiễm trùng toàn thân do Aspergillus sp, Candida sp và/hoặc Cryptococcus sp ở các bệnh nhân kháng với liệu pháp amphotericin B deoxycholate thông thường hoặc khi suy thận hoặc độc tính không thể chấp nhận được cản trở việc sử dụng công thức deoxycholate.
  • Bệnh Leishmaniasis, thể nội tạng: điều trị bệnh leishmaniasis thể nội tạng.

Sử dụng ngoài chỉ định được phê duyệt (Người lớn)

  • Bệnh Candidiasis, điều trị kinh nghiệm (bệnh nhân không giảm bạch cầu trung tính trong đơn vị chăm sóc tích cực ICU).
  • Bệnh Candidiasis thực quản, bệnh kháng trị.
  • Bệnh Coccidioidomycosis, nhiễm trùng nặng, không viêm màng não.
  • Nhiễm nấm, phổi, dự phòng ở người nhận ghép phổi.
  • Bệnh Fusariosis xâm lấn.
  • Bệnh Histoplasmosis.
  • Bệnh Leishmaniasis (thể da và niêm mạc).
  • Các bệnh Mucormycosis.
  • Bệnh Talaromycosis (trước đây là Penicillinois) ở bệnh nhân nhiễm HIV.

Chống chỉ định

  • Quá mẫn với amphotericin B deoxycholate hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức bào chế.

Cảnh báo/thận trọng

Các vấn đề liên quan đến bệnh lý:
  • Suy tim: trong một tuyên bố khoa học từ Hiệp hội Tim mạch Hoa Kỳ, amphotericin được xác định là một tác nhân có thể gây độc tính trực tiếp lên cơ tim (mức độ: trung bình/nặng).

Các cảnh báo/thận trọng khác:
  • Truyền bạch cầu: độc tính phổi cấp đã được báo cáo ở những bệnh nhân được truyền bạch cầu và dùng amphotericin B đồng thời.

LƯU Ý

Lưu ý khi mang thai

  • Amphotericin đi qua nhau thai và đi vào tuần hoàn thai nhi.
  • Amphotericin B được khuyến cáo để điều trị các bệnh nấm toàn thân nghiêm trọng ở phụ nữ mang thai; tham khảo các hướng dẫn hiện hành (IDSA [Pappas 2016]; King 1998; Pilmis 2015).

Lưu ý khi cho con bú

  • Hiện chưa rõ amphotericin có bài tiết vào sữa mẹ hay không.
  • Do khả năng hấp thu qua đường uống kém, sự phơi nhiễm toàn thân ở trẻ nhũ nhi đang bú mẹ được cho là sẽ giảm; tuy nhiên, vì nguy cơ độc tính tiềm ẩn, nhà sản xuất không khuyến cáo cho con bú (Mactal-Haaf 2001).

Lưu ý về chế độ ăn

  • Nếu đang được nuôi dưỡng qua đường tĩnh mạch (parenteral nutrition), có thể cần điều chỉnh lượng lipid được truyền.
  • Phần lipid của công thức bào chế amphotericin B (dạng liposome) chứa 0,27 kcal trên mỗi 5 mg (Sacks 1997).

Theo dõi các thông số

  • Chức năng thận (theo dõi thường xuyên trong quá trình điều trị), điện giải (đặc biệt kali và magie), xét nghiệm chức năng gan, công thức máu (CBC), nhiệt độ.
  • Theo dõi lượng dịch vào và ra.
  • Theo dõi các dấu hiệu hạ kali máu (ví dụ: yếu cơ, chuột rút, buồn ngủ, thay đổi điện tâm đồ).
  • Theo dõi chức năng tim nếu được sử dụng đồng thời với corticosteroid.
  • Theo dõi các phản ứng quá mẫn, bao gồm phản ứng tức thì (ví dụ: phản ứng liên quan đến truyền dịch, sốc phản vệ) và phản ứng quá mẫn loại IV (ví dụ: phát ban da, hội chứng DRESS).

Tài liệu tham khảo

  1. Liposomal amphotericin B: Drug information. Uptodate 2025
  2. Liposomal amphotericin B: Pediatric drug information. Uptodate 2025